24VA021; VATCH Trametinibi Ras/MAPK-reitin VAssa (VATCH)
VATCH (Vaskulaarisen Anomalian Analyysi Hoitovalintaa varten): Vaiheen II tutkimus trametinibi-hoidosta tutkittavilla, joilla on Ras/MAPK-reitin aiheuttamia vaskulaarisia anomalioita
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Trametinibin ("tutkimuslääke") tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on Ras/MAPK-reittivälitteisiä verisuonipoikkeavuuksia (VA). Trametinibi on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä metastasoituneen melanooman hoitoon. Sen käyttö tässä tutkimuksessa katsotaan kokeelliseksi, koska FDA ei ole hyväksynyt tutkimuslääkettä VA-potilaiden hoitoon.
Tutkimukseen osallistuu 2 kuukauden – 30 vuoden ikäisiä henkilöitä, joilla on diagnosoitu Ras/MAPK-reittivälitteinen verisuonipoikkeavuus.
Tutkimukseen osallistuminen kestää enintään 3 vuotta ja sisältää säännöllisiä käyntejä Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) Philadelphia-kampuksella. Osallistujien on otettava tutkimuslääkettä Trametinibia vähintään 2 vuoden ajan tai enintään 3 vuoden ajan, jos hoitovaste on positiivinen. Tutkimukseen osallistuminen tarkoittaa enintään 16 poliklinikkakäyntiä. Useimmat käynnit kestävät noin 30 minuuttia, mutta jotkut käynnit kestävät noin 2 tuntia, koska sinua pyydetään täyttämään kyselylomakkeita kokemuksestasi. Tutkimukseen osallistuminen tarkoittaa myös tutkimuslääkkeen ottamista, valokuvien ottamista ja tutkimuslääkepäiväkirjan täyttämistä. Tutkimukseen sisältyy myös vapaaehtoinen osio, jossa kerätään verta biomarkkeritutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja hyväksyntä (kun sovellettavissa)
- Miehet tai naiset, jotka ovat iältään yli 2 kuukautta ja alle 30 vuotta tietoisen suostumuksen hetkellä.
- Heillä on dokumentoitu Ras/MAPK-reitin variantti.
- Heillä on oireinen verisuonipoikkeavuus, joka vaatii lääkehoitoa.
- Heillä on sairauteen liittyvä vaurio tai vaurioita, jotka voidaan mitata
- Heillä on Lansky tai Karnofsky suorituskykypistemäärä ≥ 50.
- Heillä on hyväksyttävä elintoiminto
- (Henkilöillä, jotka voivat tulla raskaaksi) Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
- Koehenkilöiden on kyettävä nielemään tabletteja tai nestettä tai käyttämään nenämahaletkua tai mahaletkua
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka hakevat hoitoa hypertrofiseen kardiomyopatiaan ilman verisuonipoikkeavuutta
- Aiemmat lääkitykset, jotka eivät ole sallittuja tutkimusprotokollan mukaan
- Todetut tai mahdolliset infektiot
- Maksan sinuso1(oidaalisen obstruktiivisen oireyhtymän (maksan veno-okklusiivisen taudin) esiintyminen viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Aktiivinen ruoansulatuskanavan (GI) sairaus
- Koehenkilöt, joilla on anamneesissa tai nykyinen riski verkkokalvon laskimotukoksesta (RVO) tai sentraalisesta seroosista retinopatiasta (CSR) tai hallitsemattomasta glaukoomasta tai silmänpaineen korkeudesta.
- Allergiset reaktiot: Henkilöt, joilla on ollut allerginen reaktio yhdisteistä, jotka ovat kemialliselta tai biologiselta koostumukseltaan samanlaisia kuin trametinibi, eivät ole oikeutettuja.
- Aiempi ja/tai jatkuva syöpä ta tai tutkimukset tai hoito syövän vuoksi tietoisen suostumuksen hetkellä.
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty noudattamaan turvallisuusvalvonnan vaatimuksia.
- Koehenkilö ei saa olla raskaana tai imettää.
- Vanhemmat/huoltaja/lallinen edustaja tai koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät ehkä noudata tutkimusaikatauluja tai -menettelyjä.
- Debulkkaus tai muu suuri leikkaus suoritettu 30 päivän sisällä tietoisen suostumuksen hetkellä;
Kliinisesti merkittävä verenvuoto, joka liittyy VA:han: CTAE v. 5 b mukaan luokan 2 verenvuoto 14 päivän sisällä tai luokan 3 tai korkeampi verenvuoto 28 päivän sisällä ennen tutkimusho ovato tason aloittamista.
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusohjeita ja -vaatimuksia (potilailla, laillisesti valtuutetuilla edustajilla tai huoltajilla soveltuvin osin) tietoisen suostumuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Päätutkimus
Tässä haarassa määritetään niiden koehenkilöiden osuus, joilla on objektiivinen hyödyllinen vaste trametinibille syklin 6 päättyessä käyttäen yksilöllistä vastekriteeriä, joka perustuu radiologiseen arviointiin, potilaan raportoimiin tuloksiin (PRO) ja kliinisen hyödyn arviointiin (CBA).
Siinä määritetään myös suun kautta otettavan trametinibin turvallisuus lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on Ras/MAPK-reitin ohjaamia verisuonipoikkeavuuksia, erilaisten laboratoriotutkimusten ja kliinisten havaintojen avulla.
|
Tutkittavat saavat oraalisesti trametinibia päivittäin jatkuvina 28-päivän sykleinä annoksella 0,025 mg/kg/vuorokausi, enimmäisannoksella 2 mg.
Yksittäinen annoksen pienentäminen on sallittu tutkittaville, joilla ilmenee toksisuutta, mutta joilla on edelleen näyttöä kliinisestä hyödystä arvioituna tutkijan toimesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdeleesio(iden) suhteellinen koko radiologisen arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Mitattu seulonnassa sekä syklien 6, 12 ja 24 jälkeen. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
**Vain potilaille, joilla on radiologisesti arvioitava sairaus** Kohdeleesiot mitataan seulonnassa käyttäen kuvantamismodaliteettia, joka valitaan taustalla olevan verisuonianomalian perusteella (esim.
magneettikuvaus (MRI), magneettinen lymfangiografia (MRL), ultraääni, röntgen, tietokonetomografia).
Ensisijaisena kuvantamismenetelmänä suositellaan MRI- tai MRL-kuvausta.
Potilailla, joiden tauti-ilmentymä on paremmin karakterisoitavissa vaihtoehtoisella kvantitatiivisella kuvantamismenetelmällä (esim.
röntgen tai ultraääni), tätä voidaan korvata ja käyttää vaihtoehtoisena kuvantamisena.
Enintään 3 leesiota tunnistetaan kohdeleesioiksi, ja ne kirjataan ja mitataan seulonnassa.
Samaa arviointimenetelmää ja samaa tekniikkaa käytetään kunkin kohdeleesion karakterisointiin määrätyissä seurannan ajankohdissa.
CBA voidaan korvata radiologisella arvioinnilla potilailla, joilla ei ole radiologisesti arvioitavaa sairautta.
|
Mitattu seulonnassa sekä syklien 6, 12 ja 24 jälkeen. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat huomattavan tai keskivasteen trametinibille käyttäen yksilöllisiä vastekriteerejä
Aikaikkuna: Yksilölliset vastekriteerit arvioidaan 6 syklin (jokainen sykli on 28 päivää) jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun saakka (noin 1,5 vuotta)
|
Yksilöllinen vaste on yhdistelmätulos, joka määritetään seuraavien 3 erillisen tutkimusarvioinnin yhdistetyistä tuloksista syklin 6 jälkeen: radiologinen arviointi, PROMIS-potilaan raportoimat tulokset (PRO) ja kliinisen hyödyn arvioinnit (CBA). Näiden 3 erillisen arvioinnin tuloksia arvioidaan tiettyjen kriteereiden avulla yksilöllisen hoitovasteen määrittämiseksi (esim. ”Merkittävä vaste” = radiologisen arvioinnin paraneminen 20%, JA globaalien terveys-PRO:iden paraneminen 3 T-pistettä, JA paraneminen vähintään yhdessä CBA:ssa, JA ei kliinisesti merkityksellistä taudin pahenemista). Jokaiselle koehenkilölle määritetään jokin seuraavista: 1) Merkittävä vaste, 2) Keskitasoinen vaste, 3) Stabiili tauti tai 4) Taudin paheneminen. Koehenkilö, jolla todetaan merkittävä vaste tai keskitasoinen vaste, katsotaan saaneen ”hyödyllisen vasteen.” Tilastollisia analyysejä suoritetaan hyödyllisen vasteen saaneiden koehenkilöiden prosenttiosuuden määrittämiseksi. |
Yksilölliset vastekriteerit arvioidaan 6 syklin (jokainen sykli on 28 päivää) jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun saakka (noin 1,5 vuotta)
|
|
Elämänlaatu arvioituna PROMIS-potilasraportoitujen tulosten (PRO) kyselylomakkeen T-pisteillä
Aikaikkuna: Alkaa seulonnassa ja syklien 6, 12 ja 24 jälkeen. Jos koehenkilö siirtyy jatkovaiheeseen, mittausta jatketaan 6 syklin välein hoidon loppuun asti (noin 1 vuosi). Kukin sykli on 28 päivää.
|
Potilaiden raportoimien tulosten mittausjärjestelmän (PROMIS) kyselylomakkeita jaetaan tutkittaville ja hoitajille (tarvittaessa.)
Raakapisteet lasketaan kullekin PROMIS-ala-asteikolle.
Raakapisteet muunnetaan sitten T-pisteluvuksi, jonka keskiarvo on 50 (keskihajonta 10).
Korkeampi T-piste tarkoittaa, että mitattavaa lopputulosta on enemmän.
Maailmanlaajuisia terveysmittauksia käytetään ensisijaisena lopputuloksena.
Elämänlaadun muutos arvioidaan ja sovelletaan yksilöllisiin vastekriteereihin käyttäen PROMIS:n maailmanlaajuisia terveyden T-pisteitä.
|
Alkaa seulonnassa ja syklien 6, 12 ja 24 jälkeen. Jos koehenkilö siirtyy jatkovaiheeseen, mittausta jatketaan 6 syklin välein hoidon loppuun asti (noin 1 vuosi). Kukin sykli on 28 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Novartis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .