24VA021; VATCH Trametinib a Ras/MAPK útvonal számára VAs (VATCH)
VATCH (Vascular Anomaly Analysis for Therapy Choice): A Phase II Study of Trametinib Treatment in Subjects With Ras/MAPK Pathway Driven Vascular Anomalies<br>A Vannye (Érrendszeri Rendszerteleminek Elemzése a Terápia Választásához): Trametinib Kezelés II. Fázisú Vizsgálata Ras/MAPK Útvonal Által Vezérelt Érrendszeri Fejlődési Rendszertelemekkel Rendelkező Alanyoknál.
Ennek a vizsgálatnak a célja a Trametinib (a "Vizsgálati gyógyszer") hatékonyságának és biztonságosságának értékelése Ras/MAPK útvonal által vezérelt vaszkuláris anomáliákban (VA) szenvedő betegeknél. A Trametinibet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta metasztatikus melanoma kezelésére. Használata ebben a vizsgálatban kísérleti jellegűnek minősül, mivel az FDA nem hagyta jóvá a vizsgálati gyógyszert VA-val rendelkező emberek kezelésére.
A vizsgálatban 2 hónapos és 30 év közötti korú résztvevők vehetnek részt, akiknél Ras/MAPK útvonal által vezérelt vaszkuláris anomáliákat diagnosztizáltak.
A vizsgálatban való részvétel legfeljebb 3 évig tart, és magában foglalja a rendszeres vizittel jelző látogatásokat a Philadelphiai Gyermekkórház (CHOP) Philadelphiai kampuszán. A résztvevőknek legalább 2 évig, vagy akár 3 évig kell szedniük a vizsgálati gyógyszert, a Trametinibet, ha pozitív válaszreakció mutatkozik. Ebben a kutatásban való részvétel azt jelenti, hogy legfeljebb 16 klinikai látogatáson vesz részt. A legtöbb látogatás körülbelül 30 percet vesz igénybe, de néhány látogatás körülbelül 2 órát is eltarthat, mivel kérdőíveket kell kitöltenie tapasztalatairól. A kutatásban való részvétel magában foglalja a vizsgálati gyógyszer szedését, fényképek készítését és a vizsgálati gyógyszer naplójának vezetését is. A vizsgálatnak van egy opcionális része is, amely vérvételt foglal magában biomarkerek vizsgálatához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Beválasztási kritériumok:<\/p>
- Aláírt tájékoztatott beleegyezés és hozzájárulás (ha alkalmazható)<\/li>
- Férfiak vagy nők, életkor > 2 hónaptól < 30 évig a tájékoztatott beleegyezés időpontjában.<\/li>
- Dokumentált Ras\/MAPK-útvonal variánssal rendelkeznek.<\/li>
- Tüneteket okozó vaszkuláris anomália, amely orvosi kezelést igényel.<\/li>
- Betegséggel kapcsolatos elváltozás vagy elváltozások, amelyek mérhetőek.<\/li>
- Lansky vagy Karnofsky teljesítményállapot pontszám ≥ 50.<\/li>
- Elfogadható szervfunkciókkal rendelkeznek.<\/li>
- (Teherbe eshető személyek esetén) Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálati gyógyszer megkezdését megelőző 7 napon belül.<\/li>
- Meg kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazásában.<\/li>
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük tabletták lenyelésére, folyadék bevitelére, vagy nasogasztrikus vagy gyomorszonda használatára.<\/li><\/ol>
Kizárási kritériumok:<\/p>
- Hipertrófiás kardiomiopátia miatt kezelést kereső alanyok vaszkuláris anomália nélkül.<\/li>
- A vizsgálati protokoll szerint nem engedélyezett korábbi gyógyszerek.<\/li>
- Igazolt vagy lehetséges fertőzések.<\/li>
- Máj szinuszoidális obstruktív szindróma (máj veno-okkluzív betegsége) anamnézisében az elmúlt 3 hónapban.<\/li>
- Aktív gasztrointesztinális (GI) betegség.<\/li>
- Retinális véna elzáródás (RVO) vagy centrális szerózus retinopátia (CSR) anamnézisével rendelkező vagy annak jelenlegi kockázatával bíró alanyok, vagy kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia.<\/li>
- Allergiás reakciók: Azok az alanyok, akiknek anamnézisében allergiás reakció szerepel a trametinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben, nem jogosultak.<\/li>
- Megelőző és\/vagy folyamatos rákos megbetegedés anamnézise, vagy a tájékoztatott beleegyezés időpontjában folyamatban lévő rákkal kapcsolatos vizsgálatok vagy kezelés.<\/li>
- A biztonsági nyomon követési követelmények betartására nem képes alanyok.<\/li>
- Az alany nem lehet terhes vagy szoptató.<\/li>
- A vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati ütemtervekben vagy eljárásokban nem együttműködő szülők\/gyám\/jogilag meghatalmazott képviselők vagy alanyok.<\/li>
- A tájékoztatott beleegyezés időpontját megelőző 30 napon belül végzett debulking vagy egyéb nagy műtét.<\/li>
A vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 14 napon belüli 2. fokozatú, vagy 28 napon belüli 3. fokozatú vagy annál súlyosabb, VA-val kapcsolatos klinikailag jelentős vérzés a CTCAE v. 5.0 szerint.<\/p>
A tájékoztatott beleegyezést megelőző 14 napon belül végzett szkleroterápia\/embolizáció vaszkuláris szövődmények miatt.<\/p><\/li>
- Az alanyok a tájékoztatott beleegyezés időpontjában nem képesek megérteni és betartani a vizsgálati utasításokat és követelményeket (beteg, jogilag meghatalmazott képviselő vagy gyám esetében, ha alkalmazható).<\/li><\/ol>
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Fő tanulmány
Ez a kar meghatározza a trametinibre adott objektív kedvező válaszarányt a résztvevők körében a 6. ciklus végén, egy individualizált válaszkritérium alapján, amely radiológiai értékelésen, betegek által jelentett kimeneteleken (PRO) és klinikai előny értékelésén (CBA) alapul.
Emellett meghatározza a szájon át szedhető trametinib biztonságosságát Ras/MAPK útvonal által vezérelt vaszkuláris anomáliákkal rendelkező gyermekek és fiatal felnőttek körében különböző laboratóriumi vizsgálatok és klinikai megfigyelések segítségével.
|
Az alanyok naponta orális trametinibet kapnak folyamatos, 28 napos ciklusokban, 0,025 mg/kg/nap dózisban, maximum 2 mg adagig.
Egyetlen dóziscsökkentés engedélyezett azoknál az alanyoknál, akiknél toxicitás lép fel, miközben még klinikai előny tapasztalható, és a vizsgáló általános megítélése alapján történhet.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A cél elváltozás(ok) relatív mérete radiológiai értékelés alapján
Időkeret: A szűréskor, valamint a 6., 12. és 24. ciklus után mérve. Minden ciklus 28 nap.
|
**Csak radiológiailag értékelhető betegségben szenvedő alanyok esetén** A cél lézió(k) szűréskor mérve lesznek a kiválasztott képalkotó eljárással, az alapul szolgáló érrendszeri rendellenesség függvényében (pl.
Mágneses rezonancia képalkotás (MRI), Mágneses rezonancia limfangográfia (MRL), ultrahang (US), röntgen, CT vizsgálat).
Az MRI vagy MRL képalkotás lesz javasolt elsődleges képalkotó módszerként.
Olyan alanyok esetében, akiknél a betegség megjelenését más kvantitatív képalkotó eljárással (pl.
röntgen vagy ultrahang) jobban jellemezhető, ez helyettesíthető és alternatív képalkotásként használható.
Legfeljebb 3 elváltozás lesz megjelölve cél lézióként, és rögzítésre és mérésre kerül szűréskor.
Ugyanaz az értékelési módszer és ugyanaz a technika lesz használva az egyes cél elváltozások jellemzésére a meghatározott követési időpontokban.
CBA helyettesítheti a radiológiai értékelést azoknál az alanyoknál, akiknek nincs radiológiailag értékelhető betegségük.
|
A szűréskor, valamint a 6., 12. és 24. ciklus után mérve. Minden ciklus 28 nap.
|
|
A Trametinibre adott jelentős vagy közepes mértékű választ adó alanyok százalékos aránya egyénre szabott válaszkritériumok alapján
Időkeret: Az individualizált válaszkritériumokat 6 ciklus (minden ciklus 28 nap) után, majd 6 havonta egészen a vizsgálat végéig (kb. 1,5 év) értékelik.
|
Az individualizált válasz egy összetett kimenetel, amelyet a következő 3 különböző vizsgálati értékelés kombinált eredményei határoznak meg a 6. ciklus után: Radiológiai értékelés, PROMIS beteg által jelentett kimenetel (PRO) mérések és Klinikai előny értékelések (CBA). Ezt a 3 különböző értékelést egy meghatározott kritériumkészlet segítségével értékelik, hogy meghatározzák a kezelésre adott individualizált választ (azaz „Jelentős válasz” = javulás a radiológiai értékelésben 20%-kal, ÉS javulás a Globális Egészség PRO-ban 3 T-pontszámmal, ÉS javulás legalább 1 CBA-ban, ÉS nincs klinikailag jelentős mértékű romlás). Minden egyes alany esetében meghatározásra kerül: 1) Jelentős válasz, vagy 2) Köztes válasz, vagy 3) Stabil betegség, vagy 4) Romló betegség. Azt az alanyt, akinél Jelentős választ vagy Köztes választ állapítanak meg, „kedvező választ” mutatónak tekintik. Statisztikai elemzéseket végeznek a kedvező választ mutató alanyok százalékos arányának meghatározására. |
Az individualizált válaszkritériumokat 6 ciklus (minden ciklus 28 nap) után, majd 6 havonta egészen a vizsgálat végéig (kb. 1,5 év) értékelik.
|
|
Életminőség a PROMIS betegbeszámoló kimenet (PRO) kérdőív T-pontszámai alapján értékelve
Időkeret: A szűrésnél, valamint a 6., 12. és 24. ciklus után kezdődik. Ha a páciens belép a kiterjesztési szakaszba, akkor a mérés 6 ciklusonként folytatódik a kezelés végéig (körülbelül 1 év). Minden ciklus 28 nap.
|
A Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) kérdőíveket eljuttatjuk a résztvevőkhöz és gondozóikhoz (ha releváns).
Minden PROMIS alskálához nyers pontszámot számolunk.
A nyers pontszámokat T-pontszám metrikává alakítjuk át, melynek átlaga 50 (szórása 10).
Magasabb T-pontszám a mért kimenet nagyobb mértékét jelenti.
Elsődleges kimenetként a globális egészség mérőszámok kerülnek felhasználásra.
Az életminőség változását kiértékeljük és alkalmazzuk az Individualizált Válaszkritériumok szerint, a PROMIS globális egészség T-pontszámok segítségével.
|
A szűrésnél, valamint a 6., 12. és 24. ciklus után kezdődik. Ha a páciens belép a kiterjesztési szakaszba, akkor a mérés 6 ciklusonként folytatódik a kezelés végéig (körülbelül 1 év). Minden ciklus 28 nap.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Novartis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .