24VA021; VATCH trametinib per via Ras/MAPK VAs (VATCH)
VATCH (Analisi dell'anomalia vascolare per la scelta terapeutica): uno studio di fase II sul trattamento con trametinib in soggetti con anomalie vascolari mediate dalla via Ras/MAPK
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di Trametinib (il "Farmaco in studio") in pazienti con anomalie vascolari (VA) guidate dal percorso Ras/MAPK. Trametinib è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento del melanoma metastatico. Il suo uso in questo studio è considerato sperimentale perché la FDA non ha approvato il farmaco per il trattamento di persone con VA.
Lo studio arruolerà partecipanti di età compresa tra 2 mesi e 30 anni che sono stati diagnosticati con anomalie vascolari guidate dal percorso Ras/MAPK.
La partecipazione allo studio durerà fino a 3 anni e comporterà visite di studio regolari al Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) Campus di Filadelfia. I partecipanti dovranno assumere il farmaco in studio Trametinib per almeno 2 anni, o fino a 3 anni in totale, se c'è una risposta positiva. Partecipare a questa ricerca significa che parteciperai fino a 16 visite cliniche. La maggior parte delle visite durerà circa 30 minuti, ma alcune visite dureranno circa 2 ore, perché ti verrà chiesto di completare questionari sulla tua esperienza. Partecipare a questa ricerca significa anche assumere il farmaco in studio, fare fotografie e completare i diari del farmaco in studio. C'è anche una parte opzionale di questo studio che prevede la raccolta di sangue per test sui biomarcatori.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Consenso informato firmato e assenso (quando applicabile)
- Maschi o femmine di età > 2 mesi e < 30 anni al momento del consenso informato.
- Avere una variante documentata del pathway Ras/MAPK.
- Avere un'anomalia vascolare sintomatica che necessita di terapia medica.
- Avere una lesione o lesioni correlate alla malattia che possono essere misurate
- Punteggio di performance Lansky o Karnofsky ≥ 50.
- Funzione d'organo accettabile
- (Per persone che possono rimanere incinte) Test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima di iniziare il farmaco in studio.
- Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile
- I soggetti devono essere in grado di deglutire compresse o liquido o utilizzare un sondino nasogastrico o gastrico
Criteri di esclusione:
- Soggetti in cerca di trattamento per cardiomiopatia ipertrofica senza anomalia vascolare
- Farmaci precedenti non consentiti secondo il protocollo dello studio
- Infezioni confermate o possibili
- Anamnesi di sindrome da ostruzione sinusoidale epatica (malattia veno-occlusiva del fegato) negli ultimi 3 mesi.
- Malattia gastrointestinale (GI) attiva
- Soggetti con anamnesi di o rischio attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR) o glaucoma non controllato o ipertensione oculare.
- Reazioni allergiche: i soggetti con anamnesi di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a trametinib non sono idonei.
- Anamnesi di cancro precedente e/o in corso o accertamenti in corso o trattamento per cancro al momento del consenso informato.
- Soggetti incapaci di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza.
- La soggetta non deve essere incinta o in allattamento.
- Genitori/tutore/rappresentante legalmente autorizzato o soggetti che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbero non rispettare i programmi o le procedure dello studio.
- Intervento chirurgico di debulking o altro intervento maggiore eseguito entro 30 giorni al momento del consenso informato;
Sanguinamento clinicamente significativo correlato a VA: Grado 2 entro 14 giorni o Grado 3 e superiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio secondo CTCAE v. 5.0.
Scleroterapia/embolizzazione per complicanze vascolari eseguita entro 14 giorni prima del consenso informato.
- Soggetti non in grado di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti dello studio (nei pazienti, rappresentanti legalmente autorizzati o tutori, se applicabile) al momento del consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Main Study
Questo braccio determinerà la proporzione di soggetti con una risposta obiettiva benefica a trametinib alla fine del ciclo 6 utilizzando un criterio di risposta individualizzato basato su valutazione radiologica, esiti riportati dal paziente (PRO) e valutazione del beneficio clinico (CBA).
Determinerà inoltre la sicurezza di trametinib orale in bambini e giovani adulti con anomalie vascolari guidate dalla via Ras/MAPK attraverso vari test di laboratorio e osservazioni cliniche.
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I soggetti riceveranno trametinib orale quotidianamente in cicli continui di 28 giorni alla dose di 0,025 mg/kg/die con una dose massima di 2 mg.
Sarà consentita una singola riduzione della dose nei singoli soggetti che manifestano tossicità pur continuando ad avere evidenza di beneficio clinico, secondo la valutazione dello sperimentatore.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dimensione relativa della/e lesione/i target come determinato dalla valutazione radiologica
Lasso di tempo: Misurato allo screening e dopo i cicli 6, 12 e 24. Ogni ciclo dura 28 giorni.
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"**Per i soggetti con malattia valutabile radiologicamente solamente** La lesione(i) target sarà misurata allo screening utilizzando la modalità di imaging di scelta basata sull'anomalia vascolare sottostante (es. Risonanza Magnetica (MRI), Risonanza Magnetica Linfografica (MRL), US, Raggi X, TAC). Si raccomanderà l'imaging MRI o MRL come modalità di imaging primaria. Per i soggetti con manifestazione di malattia meglio caratterizzata da una modalità di imaging quantitativo alternativa (es. Raggi X o ecografia), questa può essere sostituita e utilizzata come imaging alternativo. Fino a 3 lesioni saranno identificate come lesioni target e registrate e misurate allo screening. Lo stesso metodo di valutazione e la stessa tecnica saranno utilizzati per caratterizzare ciascuna lesione target nei momenti di follow-up specificati. La CBA può essere sostituita per la valutazione radiologica nei soggetti senza malattia valutabile radiologicamente."
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Misurato allo screening e dopo i cicli 6, 12 e 24. Ogni ciclo dura 28 giorni.
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Percentuale di soggetti con risposta sostanziale o risposta intermedia a Trametinib secondo criteri di risposta individualizzati
Lasso di tempo: I criteri di risposta individualizzati verranno valutati dopo 6 cicli (ciascun ciclo è di 28 giorni) e successivamente ogni 6 mesi fino al termine dello studio (circa 1,5 anni).
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La Risposta Individualizzata è un esito composito determinato dai risultati combinati delle seguenti 3 valutazioni distinte dello studio dopo il ciclo 6: valutazione radiologica, misurazioni degli esiti riportati dai pazienti (PRO) PROMIS e Valutazioni del Beneficio Clinico (CBA). I risultati di queste 3 valutazioni distinte saranno valutati utilizzando una serie di criteri specifici per determinare la Risposta Individualizzata al trattamento (ad es. "Risposta Sostanziale" = Miglioramento della valutazione radiologica del 20%, E miglioramento dei PRO di Salute Globale di 3 punti T-score, E miglioramento in almeno 1 CBA, E nessun peggioramento clinicamente significativo della malattia). Ogni soggetto sarà determinato come avente: 1) Risposta Sostanziale, o 2) Risposta Intermedia, o 3) Malattia Stabile, o 4) Malattia in Peggioramento. Un soggetto che presenta una Risposta Sostanziale o una Risposta Intermedia è considerato come avente una "risposta benefica." Verranno eseguite analisi statistiche per determinare la percentuale di soggetti con una risposta benefica. |
I criteri di risposta individualizzati verranno valutati dopo 6 cicli (ciascun ciclo è di 28 giorni) e successivamente ogni 6 mesi fino al termine dello studio (circa 1,5 anni).
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Qualità della vita valutata mediante punteggi T del questionario sugli esiti riferiti dal paziente (PRO) PROMIS
Lasso di tempo: Iniziare allo screening e dopo i cicli 6, 12 e 24. Se il soggetto entra nella fase di estensione, continuare a misurare ogni 6 cicli fino alla fine della terapia (circa 1 anno). Ogni ciclo dura 28 giorni.
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I questionari del sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dai pazienti (PROMIS) saranno distribuiti ai soggetti e ai caregiver (se applicabile.)
Verrà calcolato un punteggio grezzo per ogni sottoscala PROMIS.
I punteggi grezzi saranno poi convertiti in una metrica T-score con media 50 (deviazione standard 10).
Un T-score più alto indica una maggiore presenza dell'esito misurato.
Le misure di salute globale saranno utilizzate come esito primario.
Il cambiamento della qualità di vita sarà valutato e applicato ai criteri di risposta individualizzati utilizzando i T-score della salute globale PROMIS.
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Iniziare allo screening e dopo i cicli 6, 12 e 24. Se il soggetto entra nella fase di estensione, continuare a misurare ogni 6 cicli fino alla fine della terapia (circa 1 anno). Ogni ciclo dura 28 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Novartis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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