24VA021; VATCH Trametynib dla ścieżki Ras/MAPK VAs (VATCH)
<string>VATCH (Analiza Zaburzeń Naczyniowych dla Wyboru Terapii): Badanie II Fazy Leczenia Trametynibem u Pacjentów z Zaburzeniami Naczyniowymi Napędzanymi Szlakiem Ras/MAPK</string>
Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa Trametynibu („Leku badanego”) u pacjentów z nieprawidłowościami naczyniowymi napędzanymi szlakiem Ras/MAPK. Trametynib został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia czerniaka z przerzutami. Jego zastosowanie w tym badaniu jest uważane za eksperymentalne, ponieważ FDA nie zatwierdziła leku badanego do leczenia osób z nieprawidłowościami naczyniowymi.
Badanie obejmie uczestników w wieku od 2 miesięcy do 30 lat, u których zdiagnozowano nieprawidłowości naczyniowe napędzane szlakiem Ras/MAPK.
Udział w badaniu potrwa do 3 lat i będzie wymagał regularnych wizyt studyjnych w Kampusie Filadelfijskim Szpitala Dziecięcego w Filadelfii (CHOP). Uczestnicy będą musieli przyjmować lek badany Trametynib przez co najmniej 2 lata, lub do 3 lat łącznie, jeśli wystąpi pozytywna odpowiedź. Udział w tym badaniu oznacza, że odbędziesz do 16 wizyt klinicznych. Większość wizyt potrwa około 30 minut, ale niektóre wizyty potrwają około 2 godzin, ponieważ zostaniesz poproszony o wypełnienie kwestionariuszy dotyczących twoich doświadczeń. Udział w tym badaniu oznacza również przyjmowanie leku badanego, robienie zdjęć oraz prowadzenie dzienniczków leku badanego. W ramach tego badania istnieje również opcjonalna część polegająca na pobraniu krwi do badań biomarkerów.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:<\/p>
- Podpisana świadoma zgoda i zgoda (jeśli dotyczy)<\/li>
- Mężczyźni lub kobiety w wieku > 2 miesięcy do < 30 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.<\/li>
- Udokumentowana zmiana w szlaku Ras\/MAPK.<\/li>
- Objawowa anomalia naczyniowa wymagająca leczenia.<\/li>
- Zmiana lub zmiany związane z chorobą, które można zmierzyć.<\/li>
- Wynik w skali Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50.<\/li>
- Akceptowalna funkcja narządów.<\/li>
- (Dla osób mogących zajść w ciążę) Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania leku.<\/li>
- Zgoda na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji.<\/li>
- Osoby muszą być w stanie połykać tabletki lub płyn lub korzystać z sondy nosowo-żołądkowej lub żołądkowej.<\/li><\/ol>
Kryteria wykluczenia:<\/p>
- Osoby leczone z powodu kardiomiopatii przerostowej bez anomalii naczyniowej.<\/li>
- Wcześniejsze przyjmowanie leków niedozwolonych zgodnie z protokołem badania.<\/li>
- Potwierdzone lub możliwe zakażenia.<\/li>
- Wywiad wątrobowej zespołu zarostowego żył (choroby wenookluzyjnej wątroby) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.<\/li>
- Czynna choroba przewodu pokarmowego (GI).<\/li>
- Osoby z wywiadem lub obecnym ryzykiem okluzji żyły siatkówki (RVO) lub centralnej surowiczej retinopatii (CSR) lub niekontrolowanej jaskry lub nadciśnienia ocznego.<\/li>
- Reakcje alergiczne: Osoby z wywiadem reakcji alergicznej przypisywanej związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak trametynib nie kwalifikują się.<\/li>
- Wywiad wcześniejszego i\/lub trwającego nowotworu lub trwających badań lub leczenia nowotworu w momencie wyrażenia świadomej zgody.<\/li>
- Osoby niezdolne do przestrzegania wymogów monitorowania bezpieczeństwa.<\/li>
- Osoba nie może być w ciąży ani karmić piersią.<\/li>
- Rodzice\/opiekunowie\/przedstawiciel ustawowy lub osoby, które zdaniem badacza mogą być nieprzestrzegające harmonogramów lub procedur badania.<\/li>
- Operacja cytoredukcyjna lub inny poważny zabieg chirurgiczny wykonany w ciągu 30 dni w momencie wyrażenia świadomej zgody.<\/li>
Klinicznie znaczące krwawienie związane z VA: Stopień 2 w ciągu 14 dni lub stopień 3 i więcej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym według CTCAE v. 5.0.<\/p>
Skleroterapia\/embolizacja powikłań naczyniowych wykonana w ciągu 14 dni przed wyrażeniem świadomej zgody.<\/p><\/li>
- Osoby niezdolne do zrozumienia i przestrzegania instrukcji i wymogów badania (u pacjentów, prawnie upoważnionych przedstawicieli lub opiekunów, jeśli dotyczy) w momencie wyrażenia świadomej zgody.<\/li><\/ol>
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Badanie główne
W tym ramieniu zostanie określony odsetek pacjentów z obiektywną korzystną odpowiedzią na trametynib po zakończeniu cyklu 6 przy użyciu zindywidualizowanego kryterium odpowiedzi opartego na ocenie radiologicznej, wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PRO) i ocenie korzyści klinicznej (CBA).
Określi również bezpieczeństwo doustnego trametynibu u dzieci i młodych dorosłych z wadami naczyniowymi zależnymi od szlaku Ras/MAPK poprzez różne badania laboratoryjne i obserwacje kliniczne.
|
Osoby badane będą otrzymywać doustnie trametynib w cyklach 28-dniowych w dawce 0,025 mg/kg/dobę z maksymalną dawką 2 mg.
U poszczególnych osób, u których wystąpi toksyczność, ale które wykazują korzyść kliniczną, dopuszczalna jest jednokrotna redukcja dawki, oceniana przez badacza.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Względna wielkość docelowej zmiany (zmian) określona za pomocą oceny radiologicznej
Ramy czasowe: Mierzono podczas skriningu i po cyklach 6, 12 oraz 24. Każdy cykl trwa 28 dni.
|
**Tylko dla pacjentów z chorobą ocenianą radiologicznie** Docelowe zmiany zostaną zmierzone podczas badania przesiewowego za pomocą wybranej metody obrazowania w zależności od podstawowej wady naczyniowej (np. rezonans magnetyczny (MRI), rezonans limfograficzny (MRL), USG, RTG, tomografia komputerowa). Obrazowanie MRI lub MRL będzie zalecane jako podstawowa metoda obrazowania. W przypadku pacjentów, u których objawy choroby lepiej charakteryzuje alternatywna ilościowa metoda obrazowania (np. RTG lub USG), może ona zostać zastosowana jako alternatywne obrazowanie. Do trzech zmian zostanie zidentyfikowanych jako zmiany docelowe, a ich zapis i pomiar zostaną dokonane podczas badania przesiewowego. Ta sama metoda oceny i ta sama technika zostaną użyte do scharakteryzowania każdej zmiany docelowej w określonych punktach czasowych obserwacji. CBA może zastąpić ocenę radiologiczną u pacjentów bez radiologicznie ocenialnej choroby.
|
Mierzono podczas skriningu i po cyklach 6, 12 oraz 24. Każdy cykl trwa 28 dni.
|
|
Odsetek osób z odpowiedzią znaczącą lub odpowiedzią pośrednią na Trametynib według Zindywidualizowanych Kryteriów Oceny Odpowiedzi
Ramy czasowe: Kryteria odpowiedzi zindywidualizowanej zostaną ocenione po 6 cyklach (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie co 6 miesięcy do zakończenia badania (około 1,5 roku).
|
Indywidualna Odpowiedź to złożony wynik określony na podstawie połączonych wyników następujących 3 odrębnych ocen badawczych po cyklu 6: ocena radiologiczna, pomiary zgłaszane przez pacjenta (PROMIS PRO) oraz Oceny Korzyści Klinicznej (CBA). Wyniki tych 3 odrębnych ocen zostaną przeanalizowane przy użyciu zestawu określonych kryteriów w celu ustalenia Indywidualnej Odpowiedzi na leczenie (tj. „Znacząca Odpowiedź” = Poprawa w ocenie radiologicznej o 20% ORAZ poprawa w Globalnych PRO dotyczących zdrowia o 3 punkty T-score ORAZ poprawa w co najmniej 1 CBA ORAZ brak klinicznie istotnego pogorszenia choroby). Każdy badany zostanie zakwalifikowany jako: 1) Znacząca Odpowiedź lub 2) Pośrednia Odpowiedź lub 3) Stabilna choroba lub 4) Pogarszająca się choroba. Uczestnik, u którego stwierdzono Znaczącą Odpowiedź lub Pośrednią Odpowiedź, uważany jest za osobę z „korzystną odpowiedzią”. Przeprowadzone zostaną analizy statystyczne w celu określenia odsetka uczestników z korzystną odpowiedzią. |
Kryteria odpowiedzi zindywidualizowanej zostaną ocenione po 6 cyklach (każdy cykl trwa 28 dni), a następnie co 6 miesięcy do zakończenia badania (około 1,5 roku).
|
|
Jakość życia oceniona według wyników T kwestionariusza PROMIS (ang. Patient Reported Outcome - PRO)
Ramy czasowe: Rozpocząć podczas badania przesiewowego oraz po cyklach 6, 12 i 24. Jeśli pacjent wejdzie w fazę przedłużenia, będzie mierzone co 6 cykli aż do zakończenia leczenia (około 1 roku). Każdy cykl trwa 28 dni.
|
Kwestionariusze PROMIS (Patient Reported Outcomes Measurement Information System) zostaną przekazane podmiotom i opiekunom (jeśli dotyczy).
Obliczony zostanie surowy wynik dla każdej podskali PROMIS.
Następnie wyniki surowe zostaną przeliczone na skalę T-score ze średnią 50 (odchylenie standardowe 10).
Wyższy wynik T oznacza większe nasilenie mierzonego wyniku.
Miary globalnego stanu zdrowia będą używane jako wynik główny.
Zmiana jakości życia będzie oceniana i zastosowana do Indywidualnych Kryteriów Odpowiedzi przy użyciu T-score globalnego stanu zdrowia PROMIS.
|
Rozpocząć podczas badania przesiewowego oraz po cyklach 6, 12 i 24. Jeśli pacjent wejdzie w fazę przedłużenia, będzie mierzone co 6 cykli aż do zakończenia leczenia (około 1 roku). Każdy cykl trwa 28 dni.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Inny numer grantu/finansowania: Novartis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Anomalie naczyniowe
-
Kasr El Aini HospitalZakończonyExta Vascular Woda płucnaEgipt
Badania kliniczne na Trametynib
-
Cancer Research UKUniversity of Manchester; University of Birmingham; Novartis Pharmaceuticals UK... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaGlejak | Nowotwory według typu histologicznego | Zaburzenia limfoproliferacyjne | Nowotwory według lokalizacji | Nowotwór | Szpiczak mnogi | Nowotwory jelita grubego | Nowotwory jajnika | Rak przewodu pokarmowego | Nowotwór złośliwy | Rak tarczycy, anaplastyczny | Nowotwory krtani | Choroba Erdheima-Chestera | Guz lity | Nowotwory... i inne warunkiZjednoczone Królestwo
-
Novartis PharmaceuticalsAktywny, nie rekrutującyZróżnicowany rak tarczycy (DTC)Stany Zjednoczone, Chiny, Kanada, Tajwan, Malezja, Wietnam, Brazylia, Indie, Korea Południowa, Turcja (Türkiye), Argentyna
-
Fujian Medical UniversityRekrutacyjnyNowotwory tarczycy | Rak tarczycyChiny
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutacyjnyKostniakomięsak | PrzerzutStany Zjednoczone
-
American Society of Clinical OncologyBristol-Myers Squibb; Eli Lilly and Company; Bayer; Novartis; Pfizer; AstraZeneca; Genentech... i inni współpracownicyRekrutacyjnyChłoniak nieziarniczy | Szpiczak mnogi | Zaawansowane guzy liteStany Zjednoczone, Portoryko