24VA021; VATCH Trametinib för Ras/MAPK-vägen VAs (VATCH)
VATCH (Vaskulär Anomalianalys för Terapival): En fas II-studie av trametinibbehandling hos försökspersoner med Ras/MAPK-vägdrivna vaskulära anomalier
Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten av Trametinib ("studieläkemedlet") hos patienter med Ras/MAPK-vägsdrivna kärlanomalier (VA). Trametinib har godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för behandling av metastaserande melanom. Dess användning i denna studie anses vara experimentell eftersom FDA inte har godkänt studieläkemedlet för behandling av personer med VA.
Studien kommer att inkludera deltagare i åldern 2 månader till 30 år som har diagnostiserats med Ras/MAPK-vägsdrivna kärlanomalier.
Studiedeltagandet kommer att pågå i upp till 3 år och innebära regelbundna studiebesök på Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) Philadelphia Campus. Deltagare måste ta studieläkemedlet Trametinib i minst 2 år, eller upp till 3 år totalt, om det finns ett positivt svar. Att delta i denna forskning innebär att du kommer att närvara vid upp till 16 klinikbesök. De flesta besök tar cirka 30 minuter, men vissa besök tar cirka 2 timmar, eftersom du kommer att ombes fylla i frågeformulär om din upplevelse. Att delta i denna forskning innebär också att du tar studieläkemedlet, blir fotograferad och fyller i studieläkemedelsdagböcker. Det finns också en valfri del i denna studie som innebär insamling av blod för biomarkörtestning.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke och samtycke (när tillämpligt)
- Män eller kvinnor i åldern > 2 månader till < 30 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Ha en dokumenterad Ras/MAPK-vägsvariant.
- Ha en symtomatisk vaskulär anomali i behov av medicinsk behandling.
- Ha en sjukdomsrelaterad lesion eller lesioner som kan mätas
- Ha en Lansky- eller Karnofsky-prestandastatuspoäng på ≥ 50.
- Ha acceptabel organfunktion
- (För personer som kan bli gravida) Ha ett negativt serum- eller urin-graviditetstest inom 7 dagar före start av studiemedicin.
- Måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod
- Försökspersoner måste kunna svälja tabletter eller vätska eller använda en nasogastrisk eller gastrisk sond
Exklusionskriterier:
- Försökspersoner som söker behandling för hypertrofisk kardiomyopati utan vaskulär anomali
- Tidigare mediciner som inte är tillåtna enligt studieprotokollet
- Bekräftade eller möjliga infektioner
- Historia av lever-sinusoidal obstruktivt syndrom (veno-ocklusiv leversjukdom) under de senaste 3 månaderna.
- Aktiv gastrointestinal (GI) sjukdom
- Försökspersoner med historia av eller aktuell risk för retinal ventrombos (RVO) eller central serös retinopati (CSR) eller okontrollerat glaukom eller okulär hypertension.
- Allergiska reaktioner: Försökspersoner med historia av allergisk reaktion relaterad till föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som trametinib är inte berättigade.
- Historia av tidigare eller pågående cancer eller pågående utredning eller behandling för cancer vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Försökspersoner som inte kan följa säkerhetsövervakningskraven.
- Försökspersonen får inte vara gravid eller ammande.
- Föräldrar/vårdnadshavare/LAR eller försökspersoner som, enligt utredarens åsikt, kan vara icke-kompatibla med studiescheman eller procedurer.
- Debulking eller annan större operation utförd inom 30 dagar, vid tidpunkten för informerat samtycke;
Kliniskt betydelsefull blödning relaterad till VA: Grad 2 inom 14 dagar eller Grad 3 och högre inom 28 dagar före behandlingsstart enligt CTCAE v. 5.0.
Scleroterapi/embolisering för vaskulära komplikationer utförd inom 14 dagar före informerat samtycke.
- Försökspersoner som inte kan förstå och följa studieinstruktioner och krav (hos patienter, juridiskt befullmäktigade ombud eller vårdnadshavare i tillämpliga fall) vid tidpunkten för informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Huvudstudie
Denna arm kommer att bestämma andelen försökspersoner med ett objektivt gynnsamt svar på trametinib i slutet av cykel 6 med hjälp av ett individualiserat svarskriterium baserat på radiologisk bedömning, Patientrapporterade utfall (PROs) och klinisk nyttobedömning (CBA).
Det kommer också att fastställa säkerheten av oral trametinib hos barn och unga vuxna med Ras/MAPK-vägsdrivna vaskulära anomalier genom olika laboratorietester och kliniska observationer.
|
Försökspersonerna kommer att få trametinib oralt dagligen i kontinuerliga 28-dygnscykler med 0,025 mg/kg/dag med en maximal dos på 2 mg.
En enda dosreduktion kommer att tillåtas hos enskilda försökspersoner som upplever toxicitet men fortfarande har tecken på klinisk nytta och bedöms enligt utredaren.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Relativ storlek på mållesion(er) enligt radiologisk bedömning
Tidsram: Mäts vid screening och efter cykel 6, 12 och 24. Varje cykel är 28 dagar.
|
**Endast för försökspersoner med radiologiskt utvärderbar sjukdom** Målskadan/målskadorna ska mätas vid screening med valfri bildgivande metod baserat på underliggande vaskulär abnormitet (t.ex. magnetresonanstomografi (MR), magnetresonanslymfangiografi (MRL), ultraljud, röntgen, datortomografi). MR eller MRL rekommenderas som primär bildgivande metod. För försökspersoner med sjukdomsmanifestation som bättre karaktäriseras med alternativ kvantitativ bildgivande metod (t.ex. röntgen eller ultraljud) kan denna användas som alternativ bildgivande metod. Upp till 3 lesioner identifieras som målskador och registreras och mäts vid screening. Samma bedömningsmetod och samma teknik ska användas för att karakterisera varje målskada vid de angivna uppföljningstidpunkterna. CBA kan ersätta radiologisk utvärdering hos försökspersoner utan radiologiskt utvärderbar sjukdom.
|
Mäts vid screening och efter cykel 6, 12 och 24. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Andel försökspersoner som har ett betydande svar eller intermediärt svar på Trametinib enligt individualiserade svarskriterier
Tidsram: Individuella svarskriterier kommer att utvärderas efter 6 cykler (varje cykel är 28 dagar) och därefter var 6:e månad fram till studiens slut (cirka 1,5 år).
|
Individanpassat svar är ett sammansatt utfall som bestäms av kombinerade resultat från följande 3 olika studiemätningar efter cykel 6: Radiologisk utvärdering, PROMIS patientrapporterat utfall (PRO) och bedömning av klinisk nytta (CBA). Resultaten av dessa 3 olika mätningar kommer att utvärderas med hjälp av en uppsättning specifika kriterier för att fastställa individens behandlingssvar (dvs. "Betydande svar" = förbättring i radiologisk bedömning med 20 %, OCH förbättring i Global Health PRO med 3 T-poäng, OCH förbättring i minst 1 CBA, OCH ingen kliniskt meningsfull försämring av sjukdomen). Varje försöksperson kommer att bestämmas ha: 1) Betydande svar, eller 2) Intermediärt svar, eller 3) Stabil sjukdom, eller 4) Försämrad sjukdom. En försöksperson som uppvisar Betydande svar eller Intermediärt svar anses ha en "förmånlig respons." Statistiska analyser kommer att utföras för att bestämma andelen försökspersoner med förmånlig respons. |
Individuella svarskriterier kommer att utvärderas efter 6 cykler (varje cykel är 28 dagar) och därefter var 6:e månad fram till studiens slut (cirka 1,5 år).
|
|
Livskvalitet utvärderad med PROMIS Patientrapporterade utfallsmått (PRO) frågeformulär T-poäng
Tidsram: Börja vid screening och efter cyklerna 6, 12 och 24. Om försökspersonen går in i förlängningsfasen fortsätter mätningen var 6:e cykel tills behandlingens slut (cirka 1 år). Varje cykel är 28 dagar.
|
Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) enkäter kommer att distribueras till försökspersoner och vårdgivare (i tillämpliga fall.)
En råpoäng kommer att beräknas för varje PROMIS underskala.
Råpoäng kommer därefter att översättas till en T-poängmetrisk med medelvärde 50 (standardavvikelse 10).
En högre T-poäng innebär mer av det uppmätta utfallet.
Globala hälsoåtgärder kommer att användas som det primära utfallet.
Förändring i livskvalitet kommer att utvärderas och tillämpas på de individualiserade svarskriterierna med hjälp av PROMIS globala hälso T-poäng.
|
Börja vid screening och efter cyklerna 6, 12 och 24. Om försökspersonen går in i förlängningsfasen fortsätter mätningen var 6:e cykel tills behandlingens slut (cirka 1 år). Varje cykel är 28 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Novartis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .