24VA021; VATCH Траметиниб для RAS/MAPK-пути VAs (VATCH)
VATCH (Анализ сосудистых аномалий для выбора терапии): Фаза II исследования лечения траметинибом у пациентов с сосудистыми аномалиями, обусловленными Ras/MAPK сигнальным путем
Целью этого исследования является оценка эффективности и безопасности Траметиниба (исследуемого препарата) у пациентов с сосудистыми аномалиями (ВА), вызванными Ras/MAPK сигнальным путем.
Траметиниб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения метастатической меланомы.
Его использование в этом исследовании считается экспериментальным, поскольку FDA не одобрило исследуемый препарат для лечения людей с ВА.
В исследование будут включены участники в возрасте от 2 месяцев до 30 лет, у которых диагностированы сосудистые аномалии, вызванные Ras/MAPK сигнальным путем.
Участие в исследовании продлится до 3 лет и потребует регулярных визитов в Детскую больницу Филадельфии (CHOP) на кампусе Филадельфии.
Участники должны будут принимать исследуемый препарат Траметиниб не менее 2 лет или до 3 лет в общей сложности, если будет положительный ответ.
Участие в этом исследовании означает, что вам предстоит посетить до 16 клинических визитов.
Большинство визитов займут около 30 минут, но некоторые визиты продлятся около 2 часов, так как вас попросят заполнить анкеты о вашем опыте.
Участие в этом исследовании также означает прием исследуемого препарата, фотографирование и ведение дневников исследуемого препарата.
Также есть дополнительная часть этого исследования, которая включает сбор крови для биомаркерного тестирования.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие и согласие (при наличии)
- Лица мужского или женского пола в возрасте от > 2 месяцев до < 30 лет на момент подписания информированного согласия.
- Наличие документированного варианта пути Ras/MAPK.
- Наличие симптоматической сосудистой аномалии, требующей медикаментозной терапии.
- Наличие связанного с заболеванием поражения или поражений, которые поддаются измерению
- Статус работоспособности по шкале Лански или Карновского ≥ 50.
- Приемлемая функция органов
- (Для лиц, способных забеременеть) Отрицательный сывороточный или мочевой тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
- Обязательство использовать приемлемый метод контрацепции
- Субъекты должны быть способны глотать таблетки или жидкость или использовать назогастральный или желудочный зонд
Критерии исключения:
- Субъекты, ищущие лечение от гипертрофической кардиомиопатии без сосудистой аномалии
- Предшествующие лекарственные препараты, не разрешенные согласно протоколу исследования
- Подтвержденные или возможные инфекции
- История синусоидального обструктивного синдрома печени (веноокклюзионной болезни печени) за последние 3 месяца.
- Активное желудочно-кишечное заболевание
- Субъекты с историей или текущим риском окклюзии вен сетчатки или центральной серозной ретинопатии или неконтролируемой глаукомы или глазной гипертензии.
- Аллергические реакции: субъекты с историей аллергической реакции на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с траметинибом, не подходят.
- История предшествующего и/или текущего рака или текущих исследований или лечения рака на момент подписания информированного согласия.
- Субъекты, неспособные соблюдать требования мониторинга безопасности.
- Субъект не может быть беременным или кормящим грудью.
- Родители/опекуны/ЛПР или субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соблюдать графики или процедуры исследования.
- Циторедуктивная или другая серьезная операция, выполненная в течение 30 дней на момент подписания информированного согласия;
Клинически значимое кровотечение, связанное с ВА: 2 степень в течение 14 дней или 3 степень и выше в течение 28 дней до начала исс лечение по CTCAE v. 5.0.
Склеротерапия/эмболизация при сосудистых осложнениях, выполненная в течение 14 дней до подписания информированного согласия.
- Субъекты, неспособные понять и соблюдать инструкции и требования исследования (для пациентов, законных представителей или опекунов, при необходимости) на момент информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Основное исследование
Данная группа позволит определить долю субъектов с объективным благоприятным ответом на траметиниб в конце 6-го цикла с использованием индивидуализированного критерия ответа, основанного на радиологической оценке, сообщаемых пациентами результатах (PROs) и оценке клинической пользы (CBA).
Также будет определена безопасность перорального траметиниба у детей и молодых взрослых с сосудистыми аномалиями, обусловленными сигнальным путем Ras/MAPK, с помощью различных лабораторных тестов и клинических наблюдений.
|
Субъекты будут получать траметиниб per os ежедневно в непрерывных 28-дневных циклах в дозе 0,025 мг/кг/сут с максимальной дозой 2 мг.
Разрешено однократное снижение дозы у отдельных субъектов, испытывающих токсичность, но по-прежнему демонстрирующих клиническое улучшение, по оценке исследователя.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Относительный размер целевого(ых) очага(ов) по данным рентгенологической оценки
Временное ограничение: Измеряется при скрининге и после курсов 6, 12 и 24. Каждый курс составляет 28 дней.
|
**А только для субъектов с радиологически измеримым заболеванием** Целевые очаги будут измерены при скрининге с помощью выбранной модальности визуализации в зависимости от основного сосудистого порока (например,
магнитно-резонансной томографии (МРТ), магнитно-резонансной лимфангиографии (МРЛ), УЗИ, рентгенографии, КТ). В качестве первичного метода визуализации рекомендуется МРТ или МРЛ. Для субъектов с проявлением заболевания, лучше характеризуемым альтернативной количественной модальностью визуализации (например, рентгенографией или УЗИ), она может быть заменена и использована в качестве альтернативного изображения. До 3 очагов будут определены как целевые очаги, зарегистрированы и измерены при скрининге. Тот же метод оценки и та же техника будут использоваться для характеристики каждого целевого очага в указанных временных точках наблюдения. Для субъектов без радиологически измеримого заболевания КБА может быть заменена радиологической оценкой. |
Измеряется при скрининге и после курсов 6, 12 и 24. Каждый курс составляет 28 дней.
|
|
Доля субъектов, у которых наблюдается Значительный ответ или Промежуточный ответ на траметиниб с использованием Индивидуализированных критериев ответа
Временное ограничение: Критерии индивидуализированного ответа будут оцениваться после 6 циклов (каждый цикл составляет 28 дней), а затем каждые 6 месяцев до завершения исследования (приблизительно 1,5 года)
|
Индивидуальный ответ — это комбинированный исход, определяемый по совокупным результатам следующих трех отдельных оценок исследования после цикла 6: радиологическая оценка, измерения PROMIS (учет исхода, о котором сообщает пациент) и оценка клинической эффективности (CBA).
Результаты этих трех отдельных оценок будут оцениваться с использованием набора конкретных критериев для определения индивидуального ответа на лечение (т.е. «Значительный ответ» = улучшение радиологической оценки на 20%, И улучшение общего состояния здоровья по PROMIS на 3 балла T-шкалы, И улучшение минимум по 1 CBA, И отсутствие клинически значимого ухудшения заболевания). |
Критерии индивидуализированного ответа будут оцениваться после 6 циклов (каждый цикл составляет 28 дней), а затем каждые 6 месяцев до завершения исследования (приблизительно 1,5 года)
|
|
Качество жизни по Т-показателям опросника PROMIS (Patient Reported Outcome)
Временное ограничение: Начинайте при скрининге и после циклов 6, 12 и 24. В случае перехода субъекта в фазу продления, продолжайте измерять каждый 6 циклов до окончания терапии (примерно 1 год). Каждый цикл длится 28 дней.
|
Система информационных измерений результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), анкеты будут розданы субъектам и лицам, осуществляющим уход (если применимо).
Будет рассчитан необработанный балл для каждой подшкалы PROMIS. Необработанные баллы будут затем преобразованы в метрику T-балла со средним значением 50 (стандартное отклонение 10). Более высокий T-балл указывает на большее выраженность измеряемого исхода. Показатели общего состояния здоровья будут служить первичным исходом. Изменение качества жизни будет оценено и применено к критериям индивидуального ответа с использованием T-баллов общего состояния здоровья PROMIS. |
Начинайте при скрининге и после циклов 6, 12 и 24. В случае перехода субъекта в фазу продления, продолжайте измерять каждый 6 циклов до окончания терапии (примерно 1 год). Каждый цикл длится 28 дней.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Другой номер гранта/финансирования: Novartis)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .