24VA021; VATCH Trametinib para a Via Ras/MAPK VAs (VATCH)
VATCH (Análise de Anomalias Vasculares para Escolha Terapêutica): Um Estudo de Fase II do Tratamento com Trametinib em Indivíduos com Anomalias Vasculares Impulsionadas pela Via Ras/MAPK
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança do Trametinib (o "Medicamento do Estudo") em pacientes com anomalias vasculares (VA) guiadas pela via Ras/MAPK. O Trametinib foi aprovado pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do melanoma metastático. O seu uso neste estudo é considerado experimental, pois a FDA não aprovou o medicamento do estudo para tratar pessoas com VA.
O estudo irá inscrever participantes com idades entre 2 meses e 30 anos que tenham sido diagnosticados com anomalias vasculares guiadas pela via Ras/MAPK.
A participação no estudo durará até 3 anos e envolverá consultas regulares no Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) Campus Filadélfia. Os participantes terão que tomar o medicamento do estudo Trametinib durante pelo menos 2 anos, ou até 3 anos no total, se houver uma resposta positiva. Participar nesta investigação significa que irá comparecer a até 16 consultas clínicas. A maioria das consultas demorará aproximadamente 30 minutos, mas algumas demorarão aproximadamente 2 horas, porque ser-lhe-á pedido que preencha questionários sobre a sua experiência. Participar nesta investigação também significa tomar o medicamento do estudo, tirar fotografias e preencher diários do medicamento do estudo. Existe também uma parte opcional neste estudo que envolve a recolha de sangue para testes de biomarcadores.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Consentimento informado assinado e assentimento (quando aplicável)
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade > 2 meses e < 30 anos no momento do consentimento informado.
- Ter uma varião documentada da via Ras/MAPK.
- Ter uma anomalia vascular sintomática que necessite de tratamento médico.
- Ter uma lesão ou lesões relacionadas à doença que possam ser medidas
- Ter pontuação de status de desempenho de Lansky ou Karnofsky ≥ 50.
- Ter função orgânica aceitável
- (Para pessoas que podem engravidar) Ter um teste de gravidez sérico ou urina negativo dentro de 7 dias antes de iniciar a medicação do estudo.
- Concordar em usar um método de contraceção aceitável
- Os sujeitos devem ser capazes de engolir comprimidos ou líquidos ou usar uma sonda nasogástrica ou gástrica
Critérios de Exclusão:
- Sujeitos que procuram tratamento para cardiomiopatia hipertrófica sem anomalia vascular
- Medicações anteriores não permitidas de acordo com o protocolo do estudo
- Infeções confirmadas ou possíveis
- História de síndrome obstrutiva sinusoidal hepática (doença veno-oclusiva do fígado) nos últimos 3 meses.
- Doença gastrointestinal (GI) ativa
- Sujeitos com história ou risco atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR) ou glaucoma não controlado ou hipertensão ocular.
- Reações alérgicas: Sujeitos com histórico de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao trametinibe não são elegíveis.
- História de cancro anterior e/ou em curso ou investigações em curso ou tratamento para cancro no momento do consentimento informado.
- Sujeitos incapazes de cumprir os requisitos de monitorização de segurança.
- O sujeito não pode estar grávida ou a amamentar.
- Pais/representante legal/Pessoa Autorizada por Lei ou sujeitos que, na opinião do Investigador, possam não cumprir os horários ou procedimentos do estudo.
- Cirurgia de citorredução ou outra cirurgia major realizada nos últimos 30 dias, no momento do consentimento informado;
Hemorragia clinicamente significativa relacionada a VA: Grau 2 nos 14 dias ou Grau 3 e superior nos 28 dias antes do início do tratamento do estudo de acordo com CTCAE v. 5.0.
Escleroterapia/embolização para complicações vasculares realizada nos 14 dias antes do consentimento informado.
- Sujeitos que não conseguem compreender e cumprir as instruções e requisitos do estudo (em pacientes, representantes legalmente autorizados ou tutores, conforme aplicável) no momento do consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estudo Principal
Este braço determinará a proporção de indivíduos com uma resposta benéfica objetiva ao trametinib no final do ciclo 6 usando um critério de resposta individualizado baseado na avaliação radiológica, Resultados Relatados pelo Paciente (PROs) e Avaliação de Benefício Clínico (CBA).
Determinará também a segurança do trametinib oral em crianças e jovens adultos com anomalias vasculares mediadas pela via Ras/MAPK através de vários testes laboratoriais e observações clínicas.
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Os sujeitos receberão trametinibe oral diariamente em ciclos contínuos de 28 dias a 0,025 mg/kg/dia com uma dose máxima de 2 mg.
Uma única redução de dose será permitida em sujeitos individuais que experimentem toxicidade enquanto ainda apresentam evidência de benefício clínico e é avaliada pelo investigador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tamanho relativo da(s) lesão(ões) alvo conforme determinado por avaliação radiológica
Prazo: Medido na triagem e após os ciclos 6, 12 e 24. Cada ciclo tem 28 dias.
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**Apenas para indivíduos com doença radiologicamente avaliável** As lesões-alvo serão medidas no rastreio utilizando a modalidade de imagem de escolha com base na anomalia vascular subjacente (e.g.
Ressonância Magnética (RM), Linfangiografia por Ressonância Magnética (LRM), Ecografia, Raios-X, Tomografia Computorizada).
A RM ou LRM serão recomendadas como modalidade de imagem primária.
Para indivíduos com manifestação da doença melhor caracterizada por modalidade de imagem quantitativa alternativa (e.g.
Raios-X ou ecografia), esta pode ser substituída e utilizada como imagem alternativa.
Até 3 lesões serão identificadas como lesões-alvo e registadas e medidas no rastreio.
Será utilizado o mesmo método de avaliação e a mesma técnica para caracterizar cada lesão-alvo nos momentos de seguimento especificados.
A CBA pode ser substituída pela avaliação radiológica em indivíduos sem doença radiologicamente avaliável.
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Medido na triagem e após os ciclos 6, 12 e 24. Cada ciclo tem 28 dias.
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Percentagem de sujeitos com uma Resposta Substancial ou Resposta Intermediária ao Trametinib usando Critérios de Resposta Individualizados
Prazo: Os Critérios de Resposta Individualizados serão avaliados após 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias) e, em seguida, a cada 6 meses até o final do estudo (aproximadamente 1,5 anos)
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Resposta Individualizada é um resultado composto determinado pelos resultados combinados das seguintes 3 avaliações distintas do estudo após o ciclo 6: Avaliação Radiológica, Medições de Resultados Relatados pelo Paciente (PRO) PROMIS e Avaliações de Benefício Clínico (CBA). Os resultados destas 3 avaliações distintas serão avaliados usando um conjunto de critérios específicos para determinar a Resposta Individualizada ao tratamento (ou seja, "Resposta Substancial" = Melhoria na avaliação radiológica em 20%, E melhoria nos PROs de Saúde Global em 3 pontos T-score, E melhoria em pelo menos 1 CBA, E sem piora clinicamente significativa da doença). Cada indivíduo será classificado como tendo: 1) Resposta Substancial, ou 2) Resposta Intermediária, ou 3) Doença Estável, ou 4) Doença em Piora. Um indivíduo que apresente Resposta Substancial ou Resposta Intermediária é considerado como tendo uma "resposta benéfica." Análises estatísticas serão realizadas para determinar a percentagem de indivíduos com resposta benéfica. |
Os Critérios de Resposta Individualizados serão avaliados após 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias) e, em seguida, a cada 6 meses até o final do estudo (aproximadamente 1,5 anos)
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Qualidade de vida avaliada pelos T-scores do questionário PROMIS de resultados relatados pelo paciente (PRO)
Prazo: Iniciar na triagem e após os ciclos 6, 12 e 24. Se o sujeito entrar na fase de extensão, continuará a medir a cada 6 ciclos até ao fim da terapia (aproximadamente 1 ano). Cada ciclo é de 28 dias.
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Os questionários do Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) serão distribuídos aos sujeitos e cuidadores (se aplicável).
Um valor bruto será calculado para cada subescala do PROMIS.
Os valores brutos serão então traduzidos para uma métrica de pontuação T com média de 50 (desvio padrão de 10).
Uma pontuação T mais alta significa mais do resultado que está a ser medido.
As medidas de saúde global serão usadas como resultado primário.
A mudança na qualidade de vida será avaliada e aplicada aos Critérios de Resposta Individualizados usando as pontuações T de saúde global do PROMIS.
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Iniciar na triagem e após os ciclos 6, 12 e 24. Se o sujeito entrar na fase de extensão, continuará a medir a cada 6 ciclos até ao fim da terapia (aproximadamente 1 ano). Cada ciclo é de 28 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Número de outro subsídio/financiamento: Novartis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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