24VA021; VATCH Trametinib for Ras/MAPK Pathway VAs (VATCH)
VATCH (Analyse av vaskulære anomalier for valg av terapi): En fase II-studie av behandling med trametinib hos personer med vaskulære anomalier drevet av Ras/MAPK-veien
Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Trametinib ("Studiemedikamentet") hos pasienter med vaskulære anomalier (VA) drevet av Ras/MAPK-veien. Trametinib er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for behandling av metastatisk melanom. Bruken i denne studien anses som eksperimentell fordi FDA ikke har godkjent studiemedikamentet for behandling av personer med VA.
Studien vil inkludere deltakere fra 2 måneder til 30 år som er diagnostisert med vaskulære anomalier drevet av Ras/MAPK-veien.
Studiedeltakelse vil vare i opptil 3 år og vil innebære regelmessige studiebesøk til Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) Philadelphia Campus. Deltakerne må ta studiemedikamentet Trametinib i minst 2 år, eller opptil 3 år totalt, ved positiv respons. Å delta i denne forskningen betyr at du vil ha opptil 16 klinikkbesøk. De fleste besøk vil ta cirka 30 minutter, men noen besøk vil ta cirka 2 timer, fordi du vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer om din erfaring. Å delta i denne forskningen innebærer også å ta studiemedikamentet, få tatt bilder, og fylle ut dagbøker for studiemedikamentet. Det er også en valgfri del av denne studien som innebærer å samle blod for biomarkørtesting.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:<\/p>
- Signert informert samtykke og samtykke (der det er aktuelt)<\/li>
- Menn eller kvinner i alderen > 2 måneder til < 30 år på tidspunktet for informert samtykke.<\/li>
- Ha en dokumentert Ras\/MAPK-vei-variant.<\/li>
- Ha en symptomatisk vaskulær anomali som krever medisinsk behandling.<\/li>
- Ha en sykdomsrelatert lesjon eller lesjoner som kan måles.<\/li>
- Ha en Lansky- eller Karnofsky-ytelsesstatuspoengsum på ≥ 50.<\/li>
- Ha akseptabel organfunksjon.<\/li>
- (For personer som kan bli gravide) Ha en negativ serum- eller urin-graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedisin.<\/li>
- Må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.<\/li>
- Forsøkspersoner må kunne svelge tabletter eller væske eller bruke nasogastrisk eller gastrisk sonde.<\/li><\/ol>
Eksklusjonskriterier:<\/p>
- Personer som søker behandling for hypertrofisk kardiomyopati uten vaskulær anomali.<\/li>
- Tidligere medisiner som ikke er tillatt i henhold til studieprotokollen.<\/li>
- Bekreftede eller mulige infeksjoner.<\/li>
- Historie med hepatisk sinusoidalt obstruksjonssyndrom (veno-okklusiv sykdom i leveren) siste 3 måneder.<\/li>
- Aktiv gastrointestinal (GI) sykdom.<\/li>
- Personer med tidligere eller nåværende risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR) eller ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon.<\/li>
- Allergiske reaksjoner: Personer med historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som trametinib er ikke kvalifiserte.<\/li>
- Historie med tidligere og eller pågående kreft eller pågående undersøkelser eller behandling for kreft på tidspunktet for informert samtykke.<\/li>
- Personer som ikke kan overholde sikkerhetsovervåkingskrav.<\/li>
- Personen kan ikke være gravid eller ammende.<\/li>
- Foreldre\/verge\/LAR eller personer som, etter etterforskerens mening, kan være non-kompatible med studieplaner eller prosedyrer.<\/li>
- Debulking eller annen større kirurgi utført innen 30 dager, på tidspunktet for informert samtykke;<\/li>
Klinisk betydningsfull blødning relatert til VA: Grad 2 innen 14 dager eller Grad 3 og mer innen 28 dager før oppstart av studiebehandling i henhold til CTCAE v. 5.0.<\/p>
Skleroterapi\/embolisering for vaskulære komplikasjoner utført innen 14 dager før informert samtykke.<\/p><\/li>
- Personer som ikke kan forstå og overholde studieinstruksjoner og krav (hos pasienter, lovlig autoriserte representanter eller foresatte, som aktuelt) på tidspunktet for informert samtykke.<\/li><\/ol>
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hovedstudie
This arm will determine the proportion of subjects with an objective beneficial response to trametinib at the end of cycle 6 using an individualized response criterion based on radiologic assessment, Patient Reported Outcomes (PROs) and Clinical Benefit Assessment (CBA).
It will also determine the safety of oral trametinib in children and young adults with Ras/MAPK pathway driven vascular anomalies through various laboratory testing and clinical observations.
|
Forsøkspersonene vil få oral trametinib daglig i kontinuerlige 28-dagers sykluser med 0,025 mg/kg/dag med en maksimal dose på 2 mg.
En enkelt dosereduksjon vil være tillatt for enkeltpersoner som opplever toksisitet samtidig som de fortsatt har tegn på klinisk nytte, og dette vurderes av utprøveren.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relativ størrelse på mållesjon(-er) som bestemt ved radiologisk vurdering
Tidsramme: Målt ved screening og etter syklus 6, 12 og 24. Hver syklus er 28 dager.
|
**Kun for forsøkspersoner med radiologisk evaluerbar sykdom** Mållasjonen(e) vil bli målt ved screening ved hjelp av bildediagnostisk metode valgt basert på underliggende vaskulær anomali (f.eks.
MR, MR-lymfangiografi, ultralyd, røntgen, CT).
MR eller MR-lymfangiografi vil anbefales som primær bildediagnostisk metode.
For forsøkspersoner med sykdomsmanifestasjon som bedre karakteriseres av alternativ kvantitativ bildediagnostisk metode (f.eks.
røntgen eller ultralyd), kan denne benyttes som alternativ.
Opptil 3 læsjoner vil bli identifisert som mållæsjoner og registrert og målt ved screening.
Samme vurderingsmetode og teknikk vil brukes for å karakterisere hver mållæsjon ved de angitte oppfølgingstidspunktene.
CBA kan erstattes med radiologisk vurdering hos forsøkspersoner uten radiologisk evaluerbar sykdom.
|
Målt ved screening og etter syklus 6, 12 og 24. Hver syklus er 28 dager.
|
|
Andel forsøkspersoner med en betydelig respons eller mellomrespons på Trametinib basert på individualisert responskriterium
Tidsramme: Individuelle responskriterier vil bli evaluert etter 6 sykluser (hver syklus er 28 dager) og deretter hver 6. måned til studiets slutt (omtrent 1,5 år)
|
Individualisert respons er et sammensatt resultat bestemt av de samlede resultatene av følgende 3 distinkte studievurderinger etter syklus 6: Radiologisk evaluering, PROMIS pasientrapportert utfallsmål (PRO) og klinisk nyttevurdering (CBA). Resultatene av disse 3 distinkte vurderingene vil bli evaluert ved hjelp av et sett med spesifikke kriterier for å bestemme den individualiserte responsen på behandling (dvs. "Betydelig respons" = Forbedring i radiologisk vurdering med 20 %, OG forbedring i Global Health PROs med 3 T-score-poeng, OG forbedring i minst 1 CBA, OG ingen klinisk meningsfull forverring av sykdom). Hvert individ vil bli bestemt til å ha: 1) Betydelig respons, eller 2) Intermediær respons, eller 3) Stabil sykdom, eller 4) Forverring av sykdom. Et individ som viser seg å ha en Betydelig respons eller Intermediær respons anses å ha en "gunstig respons." Statistiske analyser vil bli utført for å bestemme prosentandelen av individer med gunstig respons. |
Individuelle responskriterier vil bli evaluert etter 6 sykluser (hver syklus er 28 dager) og deretter hver 6. måned til studiets slutt (omtrent 1,5 år)
|
|
Livskvalitet vurdert ved PROMIS pasientrapportert utfall (PRO) spørreskjema T-skårer
Tidsramme: Start ved screening og etter syklus 6, 12 og 24. Dersom forsøkspersonen går inn i forlengelsesfasen, vil måling fortsette hver 6. syklus frem til avsluttet behandling (omtrent 1 år). Hver syklus er 28 dager.
|
Spørreskjemaer fra Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) vil bli distribuert til deltakere og omsorgspersoner (hvis aktuelt.)
En råskår vil bli beregnet for hver PROMIS-subskala.
Råskårer vil deretter bli oversatt til en T-skåre-metrikk med gjennomsnitt på 50 (standardavvik på 10).
En høyere T-skåre betyr mer av det utfallet som måles.
Globale helsemål vil bli brukt som primært utfall.
Endring i livskvalitet vil bli evaluert og anvendt på Individualiserte responskriterier ved bruk av PROMIS globale helse T-skårer.
|
Start ved screening og etter syklus 6, 12 og 24. Dersom forsøkspersonen går inn i forlengelsesfasen, vil måling fortsette hver 6. syklus frem til avsluttet behandling (omtrent 1 år). Hver syklus er 28 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Annet stipend/finansieringsnummer: Novartis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .