24VA021; VATCH Trametinib pour VAs de la voie Ras/MAPK (VATCH)
VATCH (Analyse des Anomalies Vasculaires pour le Choix Thérapeutique) : Une Étude de Phase II du Traitement par Trametinib chez des Sujets présentant des Anomalies Vasculaires Médiées par la Voie Ras/MAPK
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du Trametinib (le « Médicament à l'étude ») chez les patients atteints d'anomalies vasculaires (AV) liées à la voie Ras/MAPK.
Le Trametinib a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du mélanome métastatique.
Son utilisation dans cette étude est considérée comme expérimentale car la FDA n'a pas approuvé le médicament à l'étude pour le traitement des personnes atteintes d'AV.
L'étude recrutera des participants âgés de 2 mois à 30 ans ayant reçu un diagnostic d'anomalies vasculaires liées à la voie Ras/MAPK.
La participation à l'étude durera jusqu'à 3 ans et impliquera des visites régulières à l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) sur le campus de Philadelphie.
Les participants devront prendre le médicament à l'étude Trametinib pendant au moins 2 ans, ou jusqu'à 3 ans au total, en cas de réponse positive.
Participer à cette recherche signifie que vous assisterez à jusqu'à 16 visites cliniques.
La plupart des visites dureront environ 30 minutes, mais certaines visites dureront environ 2 heures, car vous devrez remplir des questionnaires sur votre expérience.
Participer à cette recherche signifie également prendre le médicament à l'étude, prendre des photos et remplir des agendas sur le médicament à l'étude.
Il y a également une partie optionnelle à cette étude qui implique la collecte de sang pour des tests de biomarqueurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé signé et assentiment (le cas échéant)
- Hommes ou femmes âgés de > 2 mois à < 30 ans au moment du consentement éclairé.
- Présenter une variante documentée de la voie Ras/MAPK.
- Présenter une anomalie vasculaire symptomatique nécessitant un traitement médical.
- Présenter une ou des lésions liées à la maladie pouvant être mesurées.
- Avoir un score de performance de Lansky ou Karnofsky ≥ 50.
- Avoir une fonction organique acceptable.
- (Pour les personnes pouvant être enceintes) Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
- Accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable.
- Les sujets doivent être capables d'avaler des comprimés ou un liquide, ou d'utiliser une sonde nasogastrique ou gastrique.
Critères d'exclusion :
- Sujets recherchant un traitement pour une cardiomyopathie hypertrophique sans anomalie vasculaire.
- Médicaments antérieurs non autorisés selon le protocole de l'étude.
- Infections confirmées ou possibles.
- Antécédents de syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique (maladie veino-occlusive du foie) au cours des 3 derniers mois.
- Maladie gastro-intestinale (GI) active.
- Sujets avec des antécédents ou un risque actuel d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou de rétinopathie séreuse centrale (RSC), ou de glaucome non contrôlé ou d'hypertension oculaire.
- Réactions allergiques : Les sujets avec des antécédents de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tramétinib ne sont pas éligibles.
- Antécédents de cancer antérieur et/ou en cours, ou investigations ou traitement en cours pour un cancer au moment du consentement éclairé.
- Sujets incapables de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité.
- Le sujet ne doit pas être enceinte ou allaiter.
- Parents/tuteur/représentant légal ou sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas respecter les calendriers ou procédures de l'étude.
- Chirurgie de réduction tumorale ou autre chirurgie majeure effectuée dans les 30 jours précédant le consentement éclairé.
Saignement cliniquement significatif lié à l'AV : Grade 2 dans les 14 jours ou Grade 3 et plus dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude selon CTCAE v. 5.0.
Sclérothérapie/embolisation pour complications vasculaires effectuée dans les 14 jours précédant le consentement éclairé.
- Sujets incapables de comprendre et de se conformer aux instructions et exigences de l'étude (chez les patients, les représentants légalement autorisés ou les tuteurs, selon le cas) au moment du consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étude principale
Ce bras déterminera la proportion de sujets présentant une réponse bénéfique objective au trametinib à la fin du cycle 6 à l'aide d'un critère de réponse individualisé basé sur l'évaluation radiologique, les résultats rapportés par les patients (PRO) et l'évaluation du bénéfice clinique (CBA).
Il permettra également de déterminer l'innocuité du trametinib oral chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'anomalies vasculaires liées à la voie Ras/MAPK grâce à divers tests de laboratoire et observations cliniques.
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Les sujets recevront du tramétinib oral quotidiennement en cycles continus de 28 jours à 0,025 mg/kg/jour avec une dose maximale de 2 mg.
Une réduction de dose unique sera autorisée chez les sujets individuels qui présentent une toxicité tout en ayant encore des signes de bénéfice clinique et est évaluée selon l'investigateur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taille relative de(s) lésion(s) cible(s) déterminée par évaluation radiologique
Délai: Mesuré lors de la sélection et après les cycles 6, 12 et 24. Chaque cycle dure 28 jours.
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**Pour les sujets atteints d'une maladie radiologiquement évaluable uniquement** La ou les lésions cibles seront mesurées lors du dépistage en utilisant la modalité d'imagerie de votre choix en fonction de l'anomalie vasculaire sous-jacente (par exemple, imagerie par résonance magnétique (IRM), lymphangiographie par résonance magnétique (LRM), échographie, radiographies, tomodensitométrie). L'IRM ou la LRM seront recommandées comme modalité d'imagerie principale. Pour les sujets dont la manifestation de la maladie est mieux caractérisée par une modalité d'imagerie quantitative alternative (par exemple, radiographie ou échographie), celle-ci peut être substituée et utilisée comme imagerie alternative. Jusqu'à 3 lésions seront identifiées comme lésions cibles, enregistrées et mesurées lors du dépistage. La même méthode d'évaluation et la même technique seront utilisées pour caractériser chaque lésion cible aux moments de suivi spécifiés. Le CBA peut être substitué à l'évaluation radiologique chez les sujets sans maladie radiologiquement évaluable.
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Mesuré lors de la sélection et après les cycles 6, 12 et 24. Chaque cycle dure 28 jours.
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Pourcentage de sujets présentant une réponse substantielle ou une réponse intermédiaire au Trametinib selon un critère de réponse individualisé
Délai: Les critères de réponse individualisés seront évalués après 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours), puis tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'étude (environ 1,5 an).
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La réponse individualisée est un résultat composite déterminé par les résultats combinés des 3 évaluations d'étude distinctes suivantes après le cycle 6 : évaluation radiologique, mesures des résultats rapportés par le patient (PRO) PROMIS et évaluations des bénéfices cliniques (CBA). Les résultats de ces 3 évaluations distinctes seront évalués à l'aide d'un ensemble de critères spécifiques pour déterminer la réponse individualisée au traitement (c.-à-d. « Réponse substantielle » = Amélioration de l'évaluation radiologique de 20 %, ET amélioration des PRO de santé globale de 3 points T-score, ET amélioration d'au moins 1 CBA, ET absence d'aggravation cliniquement significative de la maladie). Chaque sujet sera considéré comme ayant : 1) une réponse substantielle, ou 2) une réponse intermédiaire, ou 3) une maladie stable, ou 4) une maladie en aggravation. Un sujet qui présente une réponse substantielle ou une réponse intermédiaire est considéré comme ayant une « réponse bénéfique ». Des analyses statistiques seront effectuées pour déterminer le pourcentage de sujets ayant une réponse bénéfique. |
Les critères de réponse individualisés seront évalués après 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours), puis tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'étude (environ 1,5 an).
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Qualité de vie évaluée par les scores T du questionnaire PROMIS PRO (Patient Reported Outcome)
Délai: Commencer lors du dépistage et après les cycles 6, 12 et 24. Si le sujet entre dans la phase d'extension, la mesure se poursuivra tous les 6 cycles jusqu'à la fin du traitement (environ 1 an). Chaque cycle dure 28 jours.
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Les questionnaires du Système d'information sur les mesures des résultats rapportés par les patients (PROMIS) seront distribués aux sujets et aux soignants (si applicable).
Un score brut sera calculé pour chaque sous-échelle PROMIS.
Les scores bruts seront ensuite convertis en une métrique de score T avec une moyenne de 50 (écart-type de 10).
Un score T plus élevé signifie davantage de l'outcome mesuré.
Les mesures de santé globale seront utilisées comme résultat principal.
Le changement dans la qualité de vie sera évalué et appliqué aux Critères de réponse individualisés en utilisant les scores T de santé globale PROMIS.
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Commencer lors du dépistage et après les cycles 6, 12 et 24. Si le sujet entre dans la phase d'extension, la mesure se poursuivra tous les 6 cycles jusqu'à la fin du traitement (environ 1 an). Chaque cycle dure 28 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB 24-022959
- GRT-00005473 (Autre subvention/numéro de financement: Novartis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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