分子ベース子宮内膜癌分類のリアルワールド応用 (REPLACE)

子宮体癌は欧州で最も一般的な婦人科癌であり、2022年の新規症例数は420,368件、死亡率は低く（97,300）、診断時の早期段階（90%）が多いことによります。 2013年、TCGAは予後と有意に関連する4つの分子サブグループ（POLE変異患者、高頻度マイクロサテライト不安定性[MSI-H]、TP53変異患者、またはこれらの変化のない患者）を定義することに成功しました。 特に、POLE変異腫瘍の患者は優れた予後を示す一方、TP53変異のある患者は不良な予後を示します。 MSI-Hの子宮体癌は中間的な予後範囲に該当します。

このデータに基づき、異なるグループが代理免疫組織化学マーカー（p53、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）を利用した実用的な分子分類器を開発・検証し、TCGAの分子ベース分類に類似した予後グループを特定しました。 このアプローチの実現可能性は、多数の出版物によって確認され、特に高悪性度および高リスク腫瘍において、複数の独立したコホートや前向き臨床試験で一貫して予後の関連性が報告されています。 全体として、疾患の行動を理解する上で分子特性の役割を支持するエビデンスが増えており、それが病期分類や治療決断に影響を与えています。 その結果、この知見は最新のFIGO病期分類システム、ESMO 2022ガイドライン、ESGO 2025ガイドラインに分子データを完全に統合するに至りました。

前向き無作為化試験がないものの、IA-II期のPOLE変異子宮体癌患者の再発率は非常に低く、補助療法を省略して経過観察のみとすることが正当化されることが示されています。 この考え方は、最新の子宮体癌病期分類システムで特に強調されており、子宮に限局したPOLE変異症例は、他の既知の予後指標（例：リンパ管腔侵襲、グレード3、類内膜以外の組織型）の有無にかかわらず、IAmPOLEmutに病期ダウンされます。

すべてのマーカーを評価して分子サブグループを定義する必要があります。なぜなら、陽性検査の組み合わせが全癌の約5%で発生する可能性があるからです（いわゆる「マルチ分類器」）。しかしその中でも、POLE評価はDNAシークエンシングを必要とする唯一のマーカーであり、多くの施設にとって重要な課題となっています。 特に、POLEのエキソヌクレアーゼドメイン内の病原性変異のみが現在POLE変異症例を定義できます。

POLE検査の障壁に加えて、無作為化臨床試験がない中で病期分類や治療アルゴリズムを調整することに関して多くの懸念が生じています。 POLE変異症例の全体的な発生率の低さ、およびよく認識されている負の予後特徴（例：類内膜以外の組織型、リンパ管腔侵襲、MELFパターン）との関連性の低さが、これらの患者の最適な臨床管理に関する不確実性をさらに高めています。 ガイドラインが推奨しているにもかかわらず、POELシークエンシングは技術的に要求が厳しく、均一に利用できるわけではありません。 イタリアのハブ＆スポーク癌モデルでは、複雑な治療はIレベルおよびIIレベルのセンターに割り当てられていますが、POLE検査の利用可能性や治療選択への影響を説明する国内データはありません。 現在の診療状況を理解することは、分子に基づいた治療を標準化し、介入試験を設計するための前提条件です。

主な目的は、子宮体癌手術標本において日常的にPOLE検査を実施しているイタリアの婦人科施設の割合を決定することです。

これは全国規模の横断的なウェブベース調査で、イタリアの第1または第2レベルの婦人科施設を対象とし、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCSが調整します。 各参加センターは、1人の上級医師（5年以上のEC経験）を任命し、質問紙に1回回答します。

この研究は調査形式で、参加センターに多肢選択式の質問からなるアンケートを行います。 調査参加に同意した場合、指名された担当医師は提出から1ヶ月以内に質問に回答する必要があります。それ以外の場合はリマインダーが送られます。 その後、回答は推進センターで中央管理され、提供されたデータの妥当性と品質が評価されます。 回答はまた、外部レビュアーによる盲検審査手順の対象となります。 調査承認からデータ収集までの期間として計算される調査の最長期間は1年と推定されます。

この調査は、子宮体癌の専門施設における分子分類、特にPOLE評価の応用を明らかにすることを目的としています。 アンケート形式と盲検審査により、分子に基づく治療適用に関する潜在的な問題や論争について興味深いデータが得られることが期待されます。