Application Réelle de la Classification Moléculaire du Cancer de l'Endomètre (REPLACE)

Le carcinome de l'endomètre est le cancer gynécologique le plus fréquent en Europe, avec une incidence de 420 368 nouveaux cas en 2022 et une faible mortalité (97 300) en raison d'une prévalence élevée (90 %) de stade précoce au diagnostic.\nEn 2013, le TCGA a réussi à définir 4 sous-groupes moléculaires (patients présentant une mutation de POLE, instabilité élevée des microsatellites [MSI-H], patients mutés pour TP53 ou aucune de ces altérations) significativement associés au pronostic.\nEn particulier, les patientes atteintes de tumeurs POLEmut présentent un excellent pronostic, tandis que celles présentant des mutations de TP53 ont un pronostic plus défavorable.\nLes carcinomes de l'endomètre avec MSI-H se situent dans une fourchette pronostique intermédiaire.<\/p>

Sur la base de ces données, différents groupes ont développé et validé un classificateur moléculaire pragmatique utilisant des marqueurs immunohistochimiques de substitution (p53, MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2) identifiant des groupes pronostiques analogues à la classification moléculaire du TCGA.\nLa faisabilité de cette approche a été confirmée par un grand nombre de publications qui ont toutes systématiquement rapporté une pertinence pronostique, en particulier dans les tumeurs de haut grade et à haut risque, dans plusieurs cohortes indépendantes et essais cliniques prospectifs.\nDans l'ensemble, un nombre croissant de preuves a été généré, soutenant le rôle des caractéristiques moléculaires dans la compréhension du comportement de la maladie, influençant en fin de compte les décisions de stadification et thérapeutiques.\nPar conséquent, cela a conduit à l'intégration complète des données moléculaires dans le dernier système de stadification FIGO et les directives ESMO 2022 et ESGO 2025.<\/p>

Malgré l'absence d'essais randomisés prospectifs, le taux de récidive des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de stade I-II avec mutation de POLE s'est avéré si faible que l'omission d'un traitement adjuvant en faveur d'une simple observation peut être justifiée.\nCe concept a été fortement souligné dans le dernier système de stadification du cancer de l'endomètre, où les cas de mutation POLE confinés à l'utérus sont déclassés en stade IAmPOLEmut indépendamment de la présence de tout autre indicateur pronostique connu (par ex.\nenvahissement lymphovasculaire, grade 3, histotype non endométrioïde).<\/p>

Tous les marqueurs doivent être évalués pour définir les sous-groupes moléculaires car une combinaison de tests positifs peut survenir dans environ 5 % de tous les carcinomes (appelés « classifieurs multiples ») ; cependant, parmi eux, l'évaluation de POLE reste la seule nécessitant un séquençage d'ADN, posant un défi important pour de nombreux centres.\nEn particulier, seules les variantes pathogènes de POLE identifiées dans le domaine exonucléase du gène peuvent actuellement définir les cas mutants de POLE.<\/p>

En plus des obstacles rencontrés dans le test POLE, de nombreuses préoccupations ont émergé concernant l'adaptation des algorithmes de stadification et thérapeutiques en l'absence d'essais cliniques randomisés.\nLa faible incidence globale des cas mutants de POLE, et l'association encore plus faible avec des caractéristiques pronostiques négatives bien reconnues (telles que l'histotype non endométrioïde, l'envahissement lymphovasculaire et le motif MELF) ont contribué à des incertitudes concernant la prise en charge clinique optimale de ces patientes.\nMalgré l'approbation des directives, le séquençage de POLE est techniquement exigeant et pas uniformément disponible.\nLe modèle de soins en réseau d'Italie attribue les soins complexes aux centres de niveau I et II ; cependant, aucune donnée nationale ne décrit la disponibilité des tests POLE ou leur impact sur les choix thérapeutiques.\nComprendre la pratique actuelle est un prérequis pour standardiser les soins guidés par la biologie moléculaire et pour concevoir des essais interventionnels.<\/p>

L'objectif principal est de déterminer la proportion d'unités de gynécologie italiennes qui effectuent des tests POLE de routine sur des échantillons chirurgicaux de cancer de l'endomètre.<\/p>

Il s'agit d'une enquête nationale transversale en ligne auprès des unités de gynécologie italiennes de premier ou second niveau, coordonnée par la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS.\nChaque centre participant nommera un clinicien senior (≥ 5 ans d'expérience dans le cancer de l'endomètre) pour remplir le questionnaire une fois.<\/p>

L'étude, sous forme d'enquête, vise à demander aux centres participants un questionnaire avec des questions à choix multiples.\nEn cas d'adhésion à la participation à l'enquête, le clinicien référent identifié doit répondre au questionnaire dans un délai d'un mois après l'envoi ; sinon, un rappel sera envoyé.\nEnsuite, les réponses seront centralisées par le centre promoteur, qui évaluera la pertinence et la qualité des données fournies.\nLes réponses seront également soumises à une procédure de révision en aveugle par un évaluateur externe.\nLa durée maximale de l'étude, calculée comme l'intervalle de temps entre l'approbation de l'enquête et la collecte des données, est estimée à un an.<\/p>

L'enquête vise à fournir un aperçu de l'application de la classification moléculaire dans le cancer de l'endomètre, en particulier l'évaluation de POLE, dans les centres experts pour cette pathologie.\nOn s'attend à ce que le format du questionnaire et la révision en aveugle fournissent des données intéressantes concernant les éventuels problèmes et\/ou controverses de l'application du traitement guidé par la biologie moléculaire dans la pratique clinique.<\/p>