REal Word aPpLicAtion of Molecular Based Endometrial Cancer Classification (REPLACE)

Рак эндометрия является наиболее распространенным гинекологическим раком в Европе: в 2022 году было зарегистрировано 420 368 новых случаев, а смертность была низкой (97 300) благодаря высокой частоте (90%) ранней стадии на момент диагностики.
В 2013 году TCGA удалось определить 4 молекулярные подгруппы (пациенты с мутацией POLE, высокая микросателлитная нестабильность [MSI-H], пациенты с мутацией TP53 или без этих изменений), которые значимо связаны с прогнозом.
В частности, пациенты с опухолями с мутацией POLE демонстрируют отличный прогноз, в то время как пациенты с мутациями TP53 имеют более плохой прогноз.
Рак эндометрия с MSI-H относится к промежуточной прогностической группе.

На основе этих данных различные группы разработали и валидировали прагматичный молекулярный классификатор, использующий суррогатные иммуногистохимические маркеры (p53, MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2), который выявляет прогностические группы, аналогичные молекулярной классификации TCGA.
Целесообразность этого подхода была подтверждена большим количеством публикаций, которые последовательно сообщали о прогностической значимости, особенно при высокозлокачественных опухолях высокого риска, в нескольких независимых когортах и проспективных клинических исследованиях.
В целом, был получен растущий объем доказательств, подтверждающих роль молекулярных особенностей в понимании поведения заболевания, что в конечном итоге повлияло на стадирование и терапевтические решения.
Следовательно, это привело к полной интеграции молекулярных данных в новую систему стадирования FIGO и рекомендации ESMO 2022 и ESGO 2025.

Несмотря на отсутствие проспективных рандомизированных исследований, частота рецидивов у пациентов с раком эндометрия I–II стадии с мутацией POLE оказалась настолько низкой, что отказ от адъювантной терапии в пользу только наблюдения может быть оправдан.
Этот аспект был особенно подчеркнут в последней системе стадирования рака эндометрия, где случаи с мутацией POLE, ограниченные маткой, понижаются до стадии IAmPOLEmut независимо от наличия любых других известных прогностических факторов (например, лимфоваскулярная инвазия, степень 3, неэндометриоидный гистотип).

Для определения молекулярных подгрупп требуется оценка всех маркеров, поскольку комбинация положительных тестов может встречаться примерно в 5% всех карцином (так называемые «множественные классификаторы»); однако среди них оценка POLE остается единственной, требующей секвенирования ДНК, что представляет значительную проблему для многих центров.
В частности, только патогенные варианты POLE, выявленные в экзонуклеазном домене гена, в настоящее время могут определять случаи с мутацией POLE.

Помимо барьеров, связанных с тестированием POLE, возникло много вопросов относительно адаптации алгоритмов стадирования и лечения в отсутствие рандомизированных клинических исследований.
Общая низкая частота случаев с мутацией POLE и еще более низкая ассоциация с общепризнанными негативными прогностическими факторами (такими как неэндометриоидный гистотип, лимфоваскулярная инвазия и MELF-паттерн) дополнительно способствовали неопределенности в отношении оптимального клинического ведения этих пациентов.
Несмотря на одобрение рекомендаций, секвенирование POLE технически сложно и доступно не везде.
Итальянская модель онкологической помощи «хаб-энд-споук» распределяет сложную помощь между центрами I и II уровней; однако никаких национальных данных о доступности тестирования POLE или его влиянии на терапевтические решения нет.
Понимание текущей практики является необходимым условием для стандартизации молекулярно-ориентированной помощи и разработки интервенционных исследований.

Первичная цель — определить долю итальянских гинекологических отделений, которые проводят рутинное тестирование POLE в образцах рака эндометрия после хирургического лечения.

Это общеитальянское поперечное веб-исследование итальянских гинекологических отделений первого или второго уровня, координируемое Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS.
Каждый участвующий центр назначит одного старшего клинициста (c опытом работы с раком эндометрия не менее 5 лет) для однократного заполнения анкеты.

Исследование в форме опроса направлено на то, чтобы предложить участвующим центрам анкету с вопросами множественного выбора.
В случае согласия на участие в опросе определенный референт-клиницист должен ответить на анкету в течение 1 месяца после отправки; в противном случае будет отправлено напоминание.
Затем ответы будут централизованы координирующим центром, который оценит адекватность и качество предоставленных данных.
Ответы также будут подвергнуты процедуре слепой проверки внешним рецензентом.
Максимальная продолжительность исследования, рассчитываемая как интервал времени от одобрения опроса до сбора данных, оценивается в один год.

Опрос призван дать представление о применении молекулярной классификации при раке эндометрия, особенно оценки POLE, в экспертных центрах по данной патологии.
Ожидается, что формат анкеты и слепая проверка предоставят интересные данные о возможных проблемах и/или противоречиях применения молекулярно-ориентированного лечения в клинической практике.