基于分子分型的子宫内膜癌分型在真实世界中的应用 (REPLACE)

子宫内膜癌是欧洲最常见的妇科癌症，2022年新发病例数为420,368例，但由于90%的患者在早期被诊断，死亡率较低（97,300例）。 2013年，TCGA成功定义了4个与预后显著相关的分子亚组：POLE突变型、高度微卫星不稳定性（MSI-H）、TP53突变型以及无上述任何改变的患者。 其中，具有POLE突变肿瘤的患者预后极好，而TP53突变患者预后较差。MSI-H的子宫内膜癌预后处于中间范围。<\/p>

基于这些数据，不同研究团队开发并验证了一种实用的分子分型方法，利用替代性免疫组织化学标志物（p53、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2），识别出与TCGA分子分型类似的预后亚组。大量出版物证实了该方法的可行性，特别是在多项独立队列和前瞻性临床试验中，一致报告其与尤其高级别和高风险肿瘤的预后相关性。总体而言，越来越多的证据支持分子特征在理解疾病行为中的作用，最终影响分期和治疗决策。因此，分子数据已完全整合到最新的FIGO分期系统以及ESMO 2022和ESGO 2025指南中。<\/p>

尽管缺乏前瞻性随机试验，但已有研究表明，I-II期POLE突变型子宫内膜癌的复发率非常低，以至于可以省略辅助治疗而仅进行观察。这一概念在最新的子宫内膜癌分期系统中被强烈强调，其中局限于子宫的POLE突变病例无论是否存在其他已知预后指标（如淋巴血管间隙受累、3级、非子宫内膜样组织型），均降期为IAmPOLEmut。<\/p>

由于大约5%的癌会出现多种标志物阳性（即所谓的“多分型现象”），因此需要评估所有标志物以确定分子亚组；但其中，POLE评估仍然是唯一需要DNA测序的检测，这对许多中心构成了重大挑战。目前，只有POLE基因核酸外切酶结构域中的致病突变才能定义POLE突变病例。<\/p>

除了POLE检测面临的一些障碍外，在缺乏随机临床试验的情况下，针对分期和治疗算法的个体化制定还存在诸多顾虑。POLE突变病例整体发生率低，且与公认的负面预后特征（如非子宫内膜样组织型、淋巴血管间隙受累及MELF模式）的关联性更低，这些都进一步增加了这些患者最佳临床治疗的不确定性。尽管有指南支持，但POLE测序技术要求高，并非所有地区均能提供。意大利的hub-and-spoke癌症模型将复杂诊疗分配给I级和II级中心；然而，尚无国家数据描述POLE检测的可获得性或其治疗选择的影响。了解现状是为推行标准化分子驱动诊疗及设计干预性试验的前提。<\/p>

主要目标是确定意大利妇科中心对子宫内膜癌手术标本进行常规POLE检测的比例。<\/p>

这是一项全国性、横断面、基于网络的调查，针对意大利一级或二级妇科中心，由Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS协调。每个参与中心将指定一位资深临床医生（≥5年子宫内膜癌诊疗经验）来完成一次问卷调查。<\/p>

本研究以调查形式，旨在向参与中心发放包含多项选择题的问卷。若同意参与，指定的临床医生需在收到问卷后一个月内作答；否则将发送一次提醒。随后，答案由牵头中心汇总，评估所提供数据的适当性和质量。答案还将接受外部审查员的盲审。研究的最大持续时间（从调查批准到数据收集）预计为一年。<\/p>

该调查旨在深入了解在针对子宫内膜癌的专家中心中分子分型（尤其是POLE评估）的应用情况。预计问卷格式和盲审将提供关于分子驱动治疗在临床实践中应用的可能问题和/或争议的有趣数据。