REal Word aPpLicAtion of Molecular Based Endometrial Cancer Classification (REPLACE)

자궁내막암은 유럽에서 가장 흔한 부인과 암으로, 2022년 발생률은 420,368건이며, 진단 시 조기 단계(90%)의 높은 유병률로 인해 사망률(97,300명)은 낮습니다. 2013년, TCGA는 예후에 유의하게 연관된 4가지 분자 하위 그룹(POLE 돌연변이 환자, 높은 현미부수체 불안정성[MSI-H], TP53 돌연변이 환자 또는 이러한 변이가 없는 경우)을 정의하는 데 성공했습니다. 특히, POLE 돌연변이 종양 환자는 우수한 예후를 보이는 반면, TP53 돌연변이 환자는 예후가 좋지 않습니다. MSI-H를 보이는 자궁내막암은 중간 예후 범위에 속합니다.

이 데이터를 바탕으로, 여러 그룹이 면역조직화학 대용 마커(p53, MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2)를 활용한 실용적 분자 분류기를 개발하고 검증하여, TCGA 분자 기반 분류와 유사한 예후 그룹을 식별했습니다. 이 접근법의 실행 가능성은 여러 독립적 코호트와 전향적 임상 시험에서 특히 고등급 및 고위험 종양에서 예후 관련성을 일관되게 보고한 많은 출판물에 의해 확인되었습니다. 전반적으로, 질병 행동 이해에 있어 분자적 특징의 역할을 지지하는 증거가 증가하고 있으며, 이는 병기 및 치료 결정에 영향을 미칩니다. 결과적으로, 이는 최신 FIGO 병기 체계와 ESMO 2022 및 ESGO 2025 가이드라인에 분자 데이터의 완전한 통합으로 이어졌습니다.

전향적 무작위 임상 시험은 없지만, I-II기 POLE 돌연변이 자궁내막암 환자의 재발률이 너무 낮아 보조 치료를 생략하고 단독 관찰을 정당화할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 개념은 마지막 자궁내막암 병기 체계에서 강조되었으며, 여기서 자궁에 국한된 POLE 돌연변이 사례는 다른 알려진 예후 지표(예: 림프혈관 침범, 3등급, 비자궁내막양 조직형)의 존재 여부와 관계없이 IAmPOLEmut으로 하향 병기됩니다.

분자 하위 그룹을 정의하려면 모든 마커를 평가해야 하며, 이는 약 5%의 암에서 양성 검사 조합이 발생할 수 있기 때문입니다(소위 '다중 분류기'); 그러나 그 중에서도 POLE 평가만이 DNA 시퀀싱을 필요로 하며, 이는 많은 센터에 상당한 도전을 제기합니다. 특히, 현재 POLE 돌연변이 사례를 정의하는 것은 유전자의 엑소뉴클레아제 도메인에서 확인된 병원성 변이체뿐입니다.

POLE 검사에서 직면하는 장벽 외에도, 무작위 임상 시험 없이 병기 및 치료 알고리즘을 맞춤화하는 것에 대한 많은 우려가 제기되었습니다. POLE 돌연변이 사례의 전반적으로 낮은 발생률과 잘 알려진 부정적 예후 특징(예: 비자궁내막양 조직형, 림프혈관 침범, MELF 패턴)과의 낮은 연관성은 이러한 환자의 최적 임상 관리에 대한 불확실성에 더 기여했습니다. 가이드라인이 승인되었음에도 불구하고, POLE 시퀀싱은 기술적으로 까다롭고 균일하게 사용 가능하지 않습니다. 이탈리아의 허브 앤 스포크 암 모델은 복잡한 치료를 1차 및 2차 수준 센터에 할당합니다; 그러나 POLE 검사 가용성이나 치료 선택에 미치는 영향을 설명하는 국가 데이터는 없습니다. 현재 관행을 이해하는 것은 분자 기반 치료를 표준화하고 중재 시험을 설계하기 위한 전제 조건입니다.

주요 목적은 자궁내막암 수술 표본에서 정기적으로 POLE 검사를 수행하는 이탈리아 부인과 센터의 비율을 결정하는 것입니다.

이는 Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS가 조정하는 이탈리아 1차 또는 2차 부인과 단위의 전국적, 횡단면, 웹 기반 설문조사입니다. 각 참여 센터는 설문지를 한 번 작성하도록 선임 임상의(자궁내막암 경험 ≥5년)를 지명합니다.

이 연구는 설문지 형태로 참여 센터에 객관식 질문으로 구성된 설문지를 제시하는 것을 목표로 합니다. 설문 참여 동의 시, 지정된 담당 임상의는 제출 후 1개월 이내에 설문지에 답해야 하며, 그렇지 않으면 알림이 전송됩니다. 이후 답변은 주관 센터에서 중앙화되어 데이터의 적절성과 품질을 평가합니다. 답변은 또한 외부 검토자에 의한 블라인드 검토 절차를 거칩니다. 연구의 최대 기간은 설문 승인부터 데이터 수집까지의 시간 간격으로 계산되며, 1년으로 추정됩니다.

설문조사는 이 병리의 전문 센터에서 자궁내막암, 특히 POLE 평가의 분자 분류 적용에 대한 통찰력을 제공하는 것을 목표로 합니다. 설문지 형식과 블라인드 검토가 임상 실습에서 분자 기반 치료 적용의 잠재적 문제 및/또는 논란에 관한 흥미로운 데이터를 제공할 것으로 예상됩니다.