진행성 식도-위암 또는 대장암에서 옥살리플라틴 및 카페시타빈을 병용한 리튬의 용량 증량 연구 (Lithium)

이 연구는 표준 치료인 옥살리플라틴 및 카페시타빈 화학요법과 안전하게 병용할 수 있는 리튬 용량을 평가하기 위한 Ib상, 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 시험입니다.

등록된 환자는 최대 6 x 21일 주기(18주), 종양 진행, 용인할 수 없는 독성, 임신, 동의 철회 또는 조사자의 재량에 따른 철회까지 옥살리플라틴 및 카페시타빈의 표준 화학 요법 요법과 결합된 리튬으로 치료됩니다. , 먼저 발생하는 것.

연구 치료 중단 후 모든 환자는 안전을 위해 최소 30일 동안 추적 관찰됩니다.

질병 진행 이외의 이유로 치료를 중단한 환자는 효능에 대한 치료 표준(즉, 종양 평가) 질병 진행, 사망, 동의 철회, 추적 관찰 상실 또는 새로운 항종양 치료 시작 중 먼저 발생하는 시점까지.

환자가 질병 진행을 문서화하면 생존 상태에 대해 3개월마다(±1개월) 추적 관찰됩니다.

시험은 전통적인 3+3 디자인이 될 것입니다: 3명의 환자 코호트는 표준 치료 옥살리플라틴 및 카페시타빈 화학요법과 결합된 리튬으로 치료될 것입니다.

옥살리플라틴과 카페시타빈의 용량은 이전 2상 및 3상 연구에서 설정되었으며 증량되지 않을 것입니다. 리튬 목표 혈청 농도는 정의된 용량 증량 계획에 따라 등록 시 지정됩니다. 연구 리튬 용량 증량은 수정된 피보나치 3+3 시퀀스를 따를 것입니다.

용량 감소가 필요한 경우 -1 용량 수준(0.4mmol/L)이 포함됩니다.

각 환자에서 달성한 리튬 수준은 정상 상태의 혈청 농도를 정기적으로 평가하여 설정합니다.

리튬은 낮은 수준에서 시작하고 표준 3+3 알고리즘에 따라 3명의 환자 코호트에서 용량 증량을 수행합니다.

용량 증량 및 MTD 결정은 아래에 정의된 용량 제한 독성(DLT)의 발생을 기반으로 합니다.

3명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트는 용량 수준 1에서 시작할 것입니다. 각 코호트의 모든 환자는 지정된 용량으로 2주기 동안 관찰됩니다.

• 주어진 용량 수준에서 3명의 환자 중 누구도 DLT를 경험하지 않는 경우, 누적은 프로토콜에 따라 다음 용량 수준으로 계속됩니다.
• 3명의 환자 중 1명이 주어진 용량 수준에서 DLT를 경험하는 경우, 3명의 추가 환자가 동일한 용량으로 치료될 것입니다. 추가 환자가 이 코호트에 DLT가 없는 경우 누적은 프로토콜에 따라 다음 용량 수준으로 계속됩니다.
• 주어진 용량으로 치료받은 3명 또는 6명의 환자 중 2명 이상의 환자가 DLT를 경험하는 경우, 다음으로 가장 낮은 용량 수준이 MTD를 정의합니다.

용량 제한 독성(DLT)은 치료의 첫 두 주기(첫 번째 용량으로부터 42일 이내) 동안 발생하는 다음 부작용 중 하나로 정의되며 리튬, 옥살리플라틴 및 카페시타빈의 조합과 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하게 관련될 수 있습니다.

A. 오심, 구토 또는 피로 이외의 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성.

B. 3등급 또는 4등급 혈소판감소증: 출혈과 관련된 4등급 혈소판감소증(혈소판수 < 25 x 109/L) 또는 3/4등급 혈소판감소증(3등급 혈소판수: 25 x 109/L 내지 < 50 x 109/L).

C. 합병증 4등급 호중구 감소증(< 0.5 x 109/L): 발열, 패혈증 > 5일 지속.

D. 1주기 시작 후 35일 이상 지속되는 메스꺼움, 구토, 발진, 탈모 또는 빈혈 이외의 모든 유의한* 2등급 이상의 독성.

*연구자가 결정한 대로 삶의 질 또는 환자 안전에 영향을 미치는 것으로 정의된 "중요한".

연구 요법의 질병 반응 및 독성을 평가하기 위해 임상 및 실험실 매개변수를 평가할 것입니다. 안전성 평가는 18주 동안 3주마다 수행됩니다. 효능 평가(방사선 검사)는 9주마다(+/- 1주) 모든 환자에게 수행됩니다.

치료 종료 방문은 마지막 투여 또는 질병 진행 후 30일(+/- 1주) 이내에 환자에게 수행됩니다.