Dosiseskaleringsundersøgelse af lithium med Oxaliplatin og Capecitabin i avanceret øsofago-gastrisk eller kolorektal cancer (Lithium)
En fase Ib, dosiseskaleringsundersøgelse af lithium, når det føjes til standardkemoterapi af oxaliplatin og capecitabin hos patienter med avanceret øsofago-gastrisk eller kolorektal cancer
Denne undersøgelse er et fase Ib, åbent multicenterforsøg designet til at estimere den maksimale tolererede dosis (MTD) af lithium, når det kombineres med et standard kemoterapiregime med oxaliplatin og capecitabin hos patienter med fremskreden, ikke-operabel, øsofagogastrisk eller kolorektal cancer som ikke har modtaget tidligere behandling for fremskreden sygdom (tidligere adjuverende eller neo-adjuverende behandling er acceptabel, hvis den er afsluttet mindst 6 måneder før registrering).
Studiet følger et modificeret Fibonacci, 3+3, dosiseskaleringsdesign. Patienterne er indskrevet i kohorter på 3. Alle tre patienter i hver kohorte skal gennemføre mindst to behandlingscyklusser for at kunne vurderes for toksicitet. Hvis en patient ikke kan gennemføre 2 cyklusser, vil en anden patient blive indskrevet.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et fase Ib, åbent, multicenter, dosiseskaleringsforsøg for at vurdere den dosis af lithium, der sikkert kan kombineres med standardbehandling med oxaliplatin og capecitabin kemoterapi.
Registrerede patienter vil blive behandlet med lithium kombineret med et standard kemoterapiregime af oxaliplatin og capecitabin indtil maksimalt 6 x 21 dages cyklusser (18 uger), tumorprogression, uacceptabel toksicitet, graviditet, tilbagetrækning af samtykke eller tilbagetrækning efter investigatorens skøn. , alt efter hvad der indtræffer først.
Efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen vil alle patienter for sikkerheds skyld blive fulgt i mindst 30 dage.
Patienter, der ophører med behandlingen af andre årsager end sygdomsprogression, vil fortsat blive fulgt hver 9. uge i overensstemmelse med standard for pleje for effektivitet (dvs. tumorvurdering) indtil sygdomsprogression, død, tilbagetrækning af samtykke, manglende opfølgning eller indtil påbegyndelse af en ny anti-neoplastisk behandling, alt efter hvad der indtræffer først.
Når patienten har dokumenteret sygdomsprogression, vil de blive fulgt op hver tredje måned (±1 måned) for overlevelsesstatus.
Forsøget vil være et traditionelt 3+3 design: kohorter på 3 patienter vil blive behandlet med lithium kombineret med standardbehandling oxaliplatin og capecitabin kemoterapi.
Doserne af oxaliplatin og capecitabin er blevet fastlagt i tidligere fase II- og III-studier og vil ikke blive eskaleret. Serum-målkoncentrationer af lithium tildeles ved registrering i henhold til et defineret dosisoptrapningsskema. Undersøgelse af lithiumdosis-eskalering vil følge en modificeret Fibonacci 3+3-sekvens.
Et dosisniveau på -1 (0,4 mmol/L) er inkluderet i tilfælde af, at dosisdeeskalering er nødvendig.
Niveauerne af lithium opnået hos hver patient vil blive fastlagt ved regelmæssig vurdering af steady state serumkoncentrationer.
Lithium vil starte på et lavt niveau, og dosiseskaleringer vil blive udført i kohorter af 3 patienter i henhold til en standard 3+3 algoritme.
Dosiseskalering og bestemmelse af MTD vil være baseret på forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) som defineret nedenfor.
Den første kohorte på 3 patienter vil begynde på dosisniveau 1. Alle patienter i hver kohorte vil blive observeret i to cyklusser på den specificerede dosis:
- Hvis ingen af 3 patienter på et givet dosisniveau oplever en DLT, fortsætter opsamlingen til næste dosisniveau i henhold til protokollen.
- Hvis 1 ud af 3 patienter oplever en DLT ved et givet dosisniveau, vil 3 yderligere patienter blive behandlet med samme dosis. Hvis ingen yderligere patient har en DLT i denne kohorte, vil optjeningen fortsætte til næste dosisniveau i henhold til protokollen.
- Hvis 2 eller flere patienter ud af 3 eller 6 patienter behandlet med en given dosis oplever en DLT, vil det næstlaveste dosisniveau definere MTD.
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en af følgende bivirkninger, der forekommer i løbet af de to første cyklusser (inden for 42 dage fra den første dosis) af behandlingen og muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til kombinationen af lithium, oxaliplatin og capecitabin:
A. Grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet bortset fra kvalme, opkastning eller træthed.
B. Grad 3 eller 4 trombocytopeni: grad 4 trombocytopeni (blodpladeantal < 25 x 109/L) eller grad 3/4 trombocytopeni (grad 3 trombocyttal: 25 x 109/L til < 50 x 109/L) forbundet med blødning.
C. Kompliceret grad 4 neutropeni (< 0,5 x 109/L): feber, sepsis > 5 dages varighed.
D. Enhver signifikant* grad 2 og højere toksicitet bortset fra kvalme, opkastning, udslæt, alopeci eller anæmi, der varer længere end 35 dage efter starten af cyklus 1.
*"Betydende" defineret som at påvirke livskvalitet eller patientsikkerhed som bestemt af investigator.
Kliniske og laboratorieparametre vil blive vurderet for at evaluere sygdomsrespons og toksicitet af studieterapi. Sikkerhedsvurderinger vil blive udført hver 3. uge i de 18 uger. Effektvurderinger (Radiologisk undersøgelse) vil blive udført på alle patienter hver 9. uge (+/- 1 uge).
Et behandlingsafslutningsbesøg vil blive udført for patienter inden for 30 dage (+/- 1 uge) efter sidste dosis eller sygdomsprogression.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Cancer Trials Ireland, Innovation House, Glasnevin, Dublin 11 Dublin 11, Ireland
- Telefonnummer: +353 1 6677211
- E-mail: info@cancertrials.ie
Studiesteder
-
-
-
Cork, Irland
- Cork University Hospital
-
Dublin 8, Irland
- St James's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke skal gives i overensstemmelse med ICH/GCP og nationale/lokale regler og indhentes forud for eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen, endetarmen, maven, den gastroøsofageale forbindelse eller den nedre tredjedel af oesophagus.
- Metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion med helbredende hensigt.
- Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 2 (bilag B).
- Alder ≥ til 18.
- Estimeret forventet levetid ≥ 3 måneder.
- Målbar sygdom, defineret som mindst 1 endimensionelt målbar læsion på en CT-scanning som defineret af RECIST-kriterier, version 1.1 (bilag F).
Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion defineret som:
en. Nyre: i. Beregnet kreatininclearance (CrCl) 50 ml/min (se appendiks G) b. Leverfunktionstest: i. Total bilirubin ≤ ULN ii. ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN med leverinvolvering af deres cancer) iii. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN med leverinvolvering af deres kræft) c. Hæmatologi: i. Hæmoglobin 9,0 g/dL for kvinder og 10,0 g/dL for mænd ii. Absolut neutrofiltal 1,5 x 109/L iii. Blodpladeantal 100 x109/L
- Normal skjoldbruskkirtelfunktion (TSH 0,4-3,5mUL).
- I stand til at sluge og beholde oral medicin.
- Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal indvillige i at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsens deltagelse og i op til 3 måneder efter seponering af behandlingen. Tilstrækkelig prævention er defineret som enhver medicinsk anbefalet (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have udelukket graviditet ved urin- eller serum beta-HCG-test inden for 7 dage før registrering.
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom. (Patienter, der tidligere har modtaget adjuverende eller neo-adjuverende kemoterapi eller definitiv radiokemoterapi for lokaliseret sygdom, er berettigede, hvis kemoterapien er stoppet mindst 6 måneder før registrering).
- Tidligere eller samtidig malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller in-situ neoplasi i livmoderhalsen eller blæren.
- Metastaser i hjernen eller andre centralnervesystem (CNS).
- Kendt di-hydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
Screening elektrokardiogram (EKG) med tegn på:
- QT-forlængelse (QTc > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder)
- 2. eller 3. grads hjerteblok
- Anden alvorlig hjertedysfunktion (EKG skal vurderes for alle patienter inden for 14 dage før registrering)
Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:
- Cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før registrering
- Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering
- Ukontrolleret angina
- Ukontrolleret hypertension
- Klinisk signifikant klapsygdom
- Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 2) (se bilag E).
- Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) > Grad 2 ifølge NCI CTCAE v4.0.
- Kendt historie eller familiehistorie af Brugada syndrom.
- Symptomer eller tegn på perifer neuropati.
- Igangværende infektion > Grad 2 ifølge NCI CTCAE v4.0.
- Anfaldslidelse, der kræver medicin.
- Dehydrering Grad 1 ifølge NCI CTCAE v4.0; patienter på lavt natriumdiæt; Addisons sygdom.
- Kendt overfølsomhed over for lithium, oxaliplatin eller fluoropyrimidiner.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Samtidig behandling med andre forsøgsmidler inden for 30 dage før registrering.
- Enhver psykologisk, fysisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; (disse forhold bør drøftes med patienten inden registrering i forsøget).
- Ude af stand til eller uvillig til at afbryde (og om nødvendigt erstatte) brugen af forbudte lægemidler i mindst 30 dage før og under undersøgelsesbehandlingens varighed (se afsnit 7.5 for en beskrivelse af forbudte lægemidler).
- Patienter, der vejer mindre end 50 kg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lithium, Oxaliplatin og Capecitabin
Mål serumkoncentrationer af eskalerende doser af lithium (0,6, 0,9, 1,26 eller 1,4 mmol/L) i kombination standard kemoterapi - oxaliplatin og capecitabin.
|
Dosiseskalering af lithium for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)
Dosis som anvendt i standardbehandling - 130 mg/m2.
Dosis som anvendt i standardbehandling - 800 - 1000 mg/m2
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for de to første cyklusser ved hvert dosisniveau.
Tidsramme: 26 måneder
|
MTD'en vil være baseret på forekomsten af DLT inden for de to første cyklusser af lithium i kombination med standard kemoterapi af oxaliplatin og capecitabin på hvert dosisniveau.
|
26 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som defineret af RECIST Criteria Version 1.1.
Tidsramme: 3 år
|
PFS vil blive defineret som tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død som følge af enhver årsag.
|
3 år
|
|
Objective Response Rate (ORR) som defineret af RECIST Criteria Version 1.1.
Tidsramme: 3 år
|
ORR er defineret som andelen af patienter, der modtager en komplet respons eller en delvis respons (CR + PR).
|
3 år
|
|
Forekomst af bivirkninger rapporteret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. (Sikkerhed og Tolerabilitet).
Tidsramme: 3 år
|
Sikkerheden vil blive vurderet ved standard kliniske og laboratorietests.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Cancer Trials Ireland Dublin 11, Ireland, Cancer Trials Ireland
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Mavesygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Tyktarmssygdomme
- Esophageale sygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer i maven
- Kolorektale neoplasmer
- Esophageale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Capecitabin
- Oxaliplatin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CTRIAL-IE (ICORG) 11-32
- 2014-000186-47 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektale neoplasmer
-
NCT02108171AfsluttetBenign Neoplasm of Vocal Fold - Glottis
-
NCT02997293RekrutteringColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdom
-
NCT07149090RekrutteringMavekræft | Mavekræft Adenocarcinom Metastatisk | MAVE NEOPLASM
-
NCT06792149Rekruttering
-
NCT03851614Aktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer
-
NCT06589440RekrutteringRefractory Metastatic Microsatellite Stabil Colorectal Cancer (MSS-CRC)
-
NCT07018661RekrutteringMavekræft | PET-CT | Lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom | MAVE NEOPLASM
-
NCT07541352Ikke rekrutterer endnuKolorektal kirurgi | Robotkirurgi | Colorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdom
-
NCT05035381RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal Cancer
Kliniske forsøg med Lithium
-
NCT07142031Aktiv, ikke rekrutterendeCaries i tænderne | Polymerer
-
NCT07157410RekrutteringIndirekte tandfarvede onlay-restaureringer i bageste tænder | Klinisk ydeevne af cervikale-margin-relaterede onlay-restaureringer
-
NCT00608075Ukendt
-
NCT00255307AfsluttetØvre luftvejsinfektion
-
NCT03828188Afsluttet
-
NCT02392819AfsluttetPostprandial blodsukkerregulering
-
NCT04023357UkendtEndodontisk behandlede tænder
-
NCT01191918Afsluttet