Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-eskaleringsstudie av litium med oksaliplatin og capecitabin ved avansert øsofago-gastrisk eller kolorektal kreft (Lithium)

3. juli 2025 oppdatert av: Cancer Trials Ireland

En fase Ib, doseeskaleringsstudie av litium når det legges til standard kjemoterapi av oksaliplatin og capecitabin hos pasienter med avansert øsofagastrisk eller kolorektal kreft

Denne studien er en fase Ib, åpen multisenterstudie designet for å estimere den maksimale tolererte dosen (MTD) av litium når det kombineres med et standard kjemoterapiregime med oksaliplatin og capecitabin hos pasienter med avansert, ikke-opererbar, øsofagogastrisk eller kolorektal kreft. som ikke har mottatt noen tidligere behandling for avansert sykdom (tidligere adjuvant eller neo-adjuvant behandling er akseptabelt hvis fullført minst 6 måneder før registrering).

Studien følger et modifisert Fibonacci, 3+3, doseeskaleringsdesign. Pasienter er registrert i kohorter på 3. Alle tre pasientene i hver kohort må fullføre minst to behandlingssykluser for å være evaluerbare for toksisitet. Hvis en pasient ikke kan fullføre 2 sykluser, vil en annen pasient bli registrert.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase Ib, åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie for å vurdere dosen av litium som trygt kan kombineres med standard behandling med oksaliplatin og capecitabin kjemoterapi.

Registrerte pasienter vil bli behandlet med litium kombinert med et standard kjemoterapiregime med oksaliplatin og kapecitabin inntil maksimalt 6 x 21 dagers sykluser (18 uker), tumorprogresjon, uakseptabel toksisitet, graviditet, tilbaketrekking av samtykke eller tilbaketrekking etter utrederens skjønn , avhengig av hva som inntreffer først.

Etter seponering av studiebehandlingen vil alle pasienter bli fulgt for sikkerhets skyld i minst 30 dager.

Pasienter som avbryter behandlingen av andre grunner enn sykdomsprogresjon, vil fortsette å bli fulgt hver 9. uke i samsvar med standarden for omsorg for effekt (dvs. tumorvurdering) frem til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, tap av oppfølging eller til oppstart av ny antineoplastisk behandling, avhengig av hva som inntreffer først.

Når pasienten har dokumentert sykdomsprogresjon, vil de følges opp hver tredje måned (±1 måned) for overlevelsesstatus.

Forsøket vil være et tradisjonelt 3+3 design: kohorter på 3 pasienter vil bli behandlet med litium kombinert med standard behandling med oksaliplatin og capecitabin kjemoterapi.

Dosene av oksaliplatin og kapecitabin er fastslått i tidligere fase II- og III-studier og vil ikke bli eskalert. Serumkonsentrasjoner av litium tilordnes ved registrering i henhold til et definert doseøkningsskjema. Undersøkelse av litiumdoseeskalering vil følge en modifisert Fibonacci 3+3-sekvens.

Et dosenivå på -1 (0,4 mmol/L) er inkludert i tilfelle dosenedtrapping er nødvendig.

Nivåene av litium oppnådd hos hver pasient vil bli etablert ved regelmessig vurdering av steady state serumkonsentrasjoner.

Litium vil starte på et lavt nivå og doseeskaleringer vil bli utført i kohorter på 3 pasienter i henhold til en standard 3+3 algoritme.

Doseeskalering og bestemmelse av MTD vil være basert på forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) som definert nedenfor.

Den første kohorten på 3 pasienter vil begynne på dosenivå 1. Alle pasienter i hver kohort vil bli observert i to sykluser på spesifisert dose:

  • Hvis ingen av 3 pasienter på et gitt dosenivå opplever en DLT, vil opptjeningen fortsette til neste dosenivå i henhold til protokollen.
  • Hvis 1 av 3 pasienter opplever en DLT ved et gitt dosenivå, vil ytterligere 3 pasienter bli behandlet med samme dose. Hvis ingen ytterligere pasienter har en DLT i denne kohorten, vil opptjeningen fortsette til neste dosenivå i henhold til protokollen.
  • Hvis 2 eller flere pasienter av 3 eller 6 pasienter behandlet med en gitt dose opplever en DLT, vil det nest laveste dosenivået definere MTD.

En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en av følgende bivirkninger som oppstår i løpet av de to første syklusene (innen 42 dager fra første dose) av behandlingen og muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til kombinasjonen av litium, oksaliplatin og kapecitabin:

A. Grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet annet enn kvalme, oppkast eller tretthet.

B. Grad 3 eller 4 trombocytopeni: grad 4 trombocytopeni (blodplatetall < 25 x 109/L) eller grad 3/4 trombocytopeni (grad 3 blodplatetall: 25 x 109/L til < 50 x 109/L) assosiert med blødning.

C. Komplisert grad 4 nøytropeni (< 0,5 x 109/L): feber, sepsis > 5 dagers varighet.

D. Enhver signifikant* grad 2 og høyere toksisitet annet enn kvalme, oppkast, utslett, alopecia eller anemi som vedvarer lenger enn 35 dager etter starten av syklus 1.

*"Betydende" definert som å påvirke livskvalitet eller pasientsikkerhet som bestemt av etterforsker.

Kliniske og laboratorieparametre vil bli vurdert for å evaluere sykdomsrespons og toksisitet av studieterapi. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført hver 3. uke i de 18 ukene. Effektvurderinger (radiologisk undersøkelse) vil bli utført på alle pasienter hver 9. uke (+/- 1 uke).

Et avsluttet behandlingsbesøk vil bli utført for pasienter innen 30 dager (+/- 1 uke) etter siste dose eller sykdomsprogresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Cancer Trials Ireland, Innovation House, Glasnevin, Dublin 11 Dublin 11, Ireland
  • Telefonnummer: +353 1 6677211
  • E-post: info@cancertrials.ie

Studiesteder

      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
      • Dublin 8, Irland
        • St James's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke må gis i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter, og innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarm, rektum, magesekk, gastroøsofageal overgang eller nedre tredjedel av øsofagus.
  3. Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt.
  4. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 2 (vedlegg B).
  5. Alder ≥ til 18.
  6. Estimert forventet levealder ≥ 3 måneder.
  7. Målbar sykdom, definert som minst 1 endimensjonalt målbar lesjon på en CT-skanning som definert av RECIST-kriterier, versjon 1.1 (vedlegg F).
  8. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon definert som:

    en. Nyre: i. Beregnet kreatininclearance (CrCl) 50ml/min (se vedlegg G) b. Leverfunksjonstester: i. Totalt bilirubin ≤ ULN ii. ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN med leverinvolvering av kreften deres) iii. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN med leverinvolvering av kreften deres) c. Hematologi: i. Hemoglobin 9,0 g/dL for kvinner og 10,0 g/dL for menn ii. Absolutt nøytrofiltall 1,5 x 109/L iii. Blodplateantall 100 x109/L

  9. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon (TSH 0,4-3,5mUL).
  10. Kan svelge og beholde orale medisiner.
  11. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studiedeltakelsen og i opptil 3 måneder etter seponering av behandlingen. Adekvat prevensjon er definert som enhver medisinsk anbefalt (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg.
  12. Kvinner i fertil alder må ha utelukket graviditet ved urin- eller serum beta-HCG-testing innen 7 dager før registrering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Fikk tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom. (Pasienter som har mottatt tidligere adjuvant eller neo-adjuvant kjemoterapi eller definitiv radiokjemoterapi for lokalisert sykdom er kvalifisert dersom kjemoterapien har stoppet minst 6 måneder før registrering).
  2. Tidligere eller samtidig malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcellekarsinom i huden eller in-situ neoplasi i livmor livmorhalsen eller blæren.
  3. Metastaser i hjernen eller andre sentralnervesystem (CNS).
  4. Kjent di-hydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
  5. Screening elektrokardiogram (EKG) med bevis på:

    1. QT-forlengelse (QTc > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner)
    2. 2. eller 3. grads hjerteblokk
    3. Annen alvorlig hjertedysfunksjon (EKG må vurderes for alle pasienter innen 14 dager før registrering)
  6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

    1. Cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før registrering
    2. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering
    3. Ukontrollert angina
    4. Ukontrollert hypertensjon
    5. Klinisk signifikant klaffesykdom
    6. Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 2) (se vedlegg E).
  7. Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) > Grad 2 i henhold til NCI CTCAE v4.0.
  8. Kjent historie eller familiehistorie av Brugada syndrom.
  9. Symptomer eller tegn på perifer nevropati.
  10. Pågående infeksjon > Grad 2 i henhold til NCI CTCAE v4.0.
  11. Anfallslidelse som krever medisinering.
  12. Dehydrering Grad 1 i henhold til NCI CTCAE v4.0; pasienter på lavnatriumdiett; Addisons sykdom.
  13. Kjent overfølsomhet overfor litium, oksaliplatin eller fluorpyrimidiner.
  14. Gravide eller ammende kvinner.
  15. Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før registrering.
  16. Enhver psykologisk, fysisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; (disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket).
  17. Kan ikke eller vil ikke avbryte (og erstatte om nødvendig) bruk av forbudte medisiner i minst 30 dager før og under studiebehandlingens varighet (se avsnitt 7.5 for en beskrivelse av forbudte medisiner).
  18. Pasienter som veier mindre enn 50 kg.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Litium, oksaliplatin og kapecitabin
Mål serumkonsentrasjoner av økende doser litium (0,6, 0,9, 1,26 eller 1,4 mmol/L) i kombinasjon med standard kjemoterapi - oksaliplatin og kapecitabin.
Doseskalering av litium for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)
Dose som brukt i standardbehandling - 130 mg/m2.
Dose som brukt i standardbehandling - 800 - 1000 mg/m2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) innen de to første syklusene ved hvert dosenivå.
Tidsramme: 26 måneder
MTD vil være basert på forekomsten av DLT i de to første syklusene av litium i kombinasjon med standard kjemoterapi av oksaliplatin og kapecitabin ved hvert dosenivå.
26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som definert av RECIST Criteria versjon 1.1.
Tidsramme: 3 år
PFS vil bli definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død som følge av en hvilken som helst årsak.
3 år
Objective Response Rate (ORR) som definert av RECIST Criteria Versjon 1.1.
Tidsramme: 3 år
ORR er definert som andelen pasienter som mottar en komplett respons eller en delvis respons (CR + PR).
3 år
Forekomst av uønskede hendelser rapportert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. (Sikkerhet og toleranse).
Tidsramme: 3 år
Sikkerhet vil bli vurdert av standard kliniske og laboratorietester.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: Cancer Trials Ireland Dublin 11, Ireland, Cancer Trials Ireland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

7. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

7. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

15. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • CTRIAL-IE (ICORG) 11-32
  • 2014-000186-47 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektale neoplasmer

Kliniske studier på Litium

Søk i lignende forsøk