Dose-eskaleringsstudie av litium med oksaliplatin og capecitabin ved avansert øsofago-gastrisk eller kolorektal kreft (Lithium)
En fase Ib, doseeskaleringsstudie av litium når det legges til standard kjemoterapi av oksaliplatin og capecitabin hos pasienter med avansert øsofagastrisk eller kolorektal kreft
Denne studien er en fase Ib, åpen multisenterstudie designet for å estimere den maksimale tolererte dosen (MTD) av litium når det kombineres med et standard kjemoterapiregime med oksaliplatin og capecitabin hos pasienter med avansert, ikke-opererbar, øsofagogastrisk eller kolorektal kreft. som ikke har mottatt noen tidligere behandling for avansert sykdom (tidligere adjuvant eller neo-adjuvant behandling er akseptabelt hvis fullført minst 6 måneder før registrering).
Studien følger et modifisert Fibonacci, 3+3, doseeskaleringsdesign. Pasienter er registrert i kohorter på 3. Alle tre pasientene i hver kohort må fullføre minst to behandlingssykluser for å være evaluerbare for toksisitet. Hvis en pasient ikke kan fullføre 2 sykluser, vil en annen pasient bli registrert.
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en fase Ib, åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie for å vurdere dosen av litium som trygt kan kombineres med standard behandling med oksaliplatin og capecitabin kjemoterapi.
Registrerte pasienter vil bli behandlet med litium kombinert med et standard kjemoterapiregime med oksaliplatin og kapecitabin inntil maksimalt 6 x 21 dagers sykluser (18 uker), tumorprogresjon, uakseptabel toksisitet, graviditet, tilbaketrekking av samtykke eller tilbaketrekking etter utrederens skjønn , avhengig av hva som inntreffer først.
Etter seponering av studiebehandlingen vil alle pasienter bli fulgt for sikkerhets skyld i minst 30 dager.
Pasienter som avbryter behandlingen av andre grunner enn sykdomsprogresjon, vil fortsette å bli fulgt hver 9. uke i samsvar med standarden for omsorg for effekt (dvs. tumorvurdering) frem til sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, tap av oppfølging eller til oppstart av ny antineoplastisk behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Når pasienten har dokumentert sykdomsprogresjon, vil de følges opp hver tredje måned (±1 måned) for overlevelsesstatus.
Forsøket vil være et tradisjonelt 3+3 design: kohorter på 3 pasienter vil bli behandlet med litium kombinert med standard behandling med oksaliplatin og capecitabin kjemoterapi.
Dosene av oksaliplatin og kapecitabin er fastslått i tidligere fase II- og III-studier og vil ikke bli eskalert. Serumkonsentrasjoner av litium tilordnes ved registrering i henhold til et definert doseøkningsskjema. Undersøkelse av litiumdoseeskalering vil følge en modifisert Fibonacci 3+3-sekvens.
Et dosenivå på -1 (0,4 mmol/L) er inkludert i tilfelle dosenedtrapping er nødvendig.
Nivåene av litium oppnådd hos hver pasient vil bli etablert ved regelmessig vurdering av steady state serumkonsentrasjoner.
Litium vil starte på et lavt nivå og doseeskaleringer vil bli utført i kohorter på 3 pasienter i henhold til en standard 3+3 algoritme.
Doseeskalering og bestemmelse av MTD vil være basert på forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) som definert nedenfor.
Den første kohorten på 3 pasienter vil begynne på dosenivå 1. Alle pasienter i hver kohort vil bli observert i to sykluser på spesifisert dose:
- Hvis ingen av 3 pasienter på et gitt dosenivå opplever en DLT, vil opptjeningen fortsette til neste dosenivå i henhold til protokollen.
- Hvis 1 av 3 pasienter opplever en DLT ved et gitt dosenivå, vil ytterligere 3 pasienter bli behandlet med samme dose. Hvis ingen ytterligere pasienter har en DLT i denne kohorten, vil opptjeningen fortsette til neste dosenivå i henhold til protokollen.
- Hvis 2 eller flere pasienter av 3 eller 6 pasienter behandlet med en gitt dose opplever en DLT, vil det nest laveste dosenivået definere MTD.
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en av følgende bivirkninger som oppstår i løpet av de to første syklusene (innen 42 dager fra første dose) av behandlingen og muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til kombinasjonen av litium, oksaliplatin og kapecitabin:
A. Grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet annet enn kvalme, oppkast eller tretthet.
B. Grad 3 eller 4 trombocytopeni: grad 4 trombocytopeni (blodplatetall < 25 x 109/L) eller grad 3/4 trombocytopeni (grad 3 blodplatetall: 25 x 109/L til < 50 x 109/L) assosiert med blødning.
C. Komplisert grad 4 nøytropeni (< 0,5 x 109/L): feber, sepsis > 5 dagers varighet.
D. Enhver signifikant* grad 2 og høyere toksisitet annet enn kvalme, oppkast, utslett, alopecia eller anemi som vedvarer lenger enn 35 dager etter starten av syklus 1.
*"Betydende" definert som å påvirke livskvalitet eller pasientsikkerhet som bestemt av etterforsker.
Kliniske og laboratorieparametre vil bli vurdert for å evaluere sykdomsrespons og toksisitet av studieterapi. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført hver 3. uke i de 18 ukene. Effektvurderinger (radiologisk undersøkelse) vil bli utført på alle pasienter hver 9. uke (+/- 1 uke).
Et avsluttet behandlingsbesøk vil bli utført for pasienter innen 30 dager (+/- 1 uke) etter siste dose eller sykdomsprogresjon.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Cancer Trials Ireland, Innovation House, Glasnevin, Dublin 11 Dublin 11, Ireland
- Telefonnummer: +353 1 6677211
- E-post: info@cancertrials.ie
Studiesteder
-
-
-
Cork, Irland
- Cork University Hospital
-
Dublin 8, Irland
- St James's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke må gis i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter, og innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarm, rektum, magesekk, gastroøsofageal overgang eller nedre tredjedel av øsofagus.
- Metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon med kurativ hensikt.
- Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 2 (vedlegg B).
- Alder ≥ til 18.
- Estimert forventet levealder ≥ 3 måneder.
- Målbar sykdom, definert som minst 1 endimensjonalt målbar lesjon på en CT-skanning som definert av RECIST-kriterier, versjon 1.1 (vedlegg F).
Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon definert som:
en. Nyre: i. Beregnet kreatininclearance (CrCl) 50ml/min (se vedlegg G) b. Leverfunksjonstester: i. Totalt bilirubin ≤ ULN ii. ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN med leverinvolvering av kreften deres) iii. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN med leverinvolvering av kreften deres) c. Hematologi: i. Hemoglobin 9,0 g/dL for kvinner og 10,0 g/dL for menn ii. Absolutt nøytrofiltall 1,5 x 109/L iii. Blodplateantall 100 x109/L
- Normal skjoldbruskkjertelfunksjon (TSH 0,4-3,5mUL).
- Kan svelge og beholde orale medisiner.
- Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studiedeltakelsen og i opptil 3 måneder etter seponering av behandlingen. Adekvat prevensjon er definert som enhver medisinsk anbefalt (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg.
- Kvinner i fertil alder må ha utelukket graviditet ved urin- eller serum beta-HCG-testing innen 7 dager før registrering.
Ekskluderingskriterier:
- Fikk tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom. (Pasienter som har mottatt tidligere adjuvant eller neo-adjuvant kjemoterapi eller definitiv radiokjemoterapi for lokalisert sykdom er kvalifisert dersom kjemoterapien har stoppet minst 6 måneder før registrering).
- Tidligere eller samtidig malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcellekarsinom i huden eller in-situ neoplasi i livmor livmorhalsen eller blæren.
- Metastaser i hjernen eller andre sentralnervesystem (CNS).
- Kjent di-hydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
Screening elektrokardiogram (EKG) med bevis på:
- QT-forlengelse (QTc > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner)
- 2. eller 3. grads hjerteblokk
- Annen alvorlig hjertedysfunksjon (EKG må vurderes for alle pasienter innen 14 dager før registrering)
Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:
- Cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før registrering
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering
- Ukontrollert angina
- Ukontrollert hypertensjon
- Klinisk signifikant klaffesykdom
- Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 2) (se vedlegg E).
- Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) > Grad 2 i henhold til NCI CTCAE v4.0.
- Kjent historie eller familiehistorie av Brugada syndrom.
- Symptomer eller tegn på perifer nevropati.
- Pågående infeksjon > Grad 2 i henhold til NCI CTCAE v4.0.
- Anfallslidelse som krever medisinering.
- Dehydrering Grad 1 i henhold til NCI CTCAE v4.0; pasienter på lavnatriumdiett; Addisons sykdom.
- Kjent overfølsomhet overfor litium, oksaliplatin eller fluorpyrimidiner.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før registrering.
- Enhver psykologisk, fysisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; (disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket).
- Kan ikke eller vil ikke avbryte (og erstatte om nødvendig) bruk av forbudte medisiner i minst 30 dager før og under studiebehandlingens varighet (se avsnitt 7.5 for en beskrivelse av forbudte medisiner).
- Pasienter som veier mindre enn 50 kg.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Litium, oksaliplatin og kapecitabin
Mål serumkonsentrasjoner av økende doser litium (0,6, 0,9, 1,26 eller 1,4 mmol/L) i kombinasjon med standard kjemoterapi - oksaliplatin og kapecitabin.
|
Doseskalering av litium for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)
Dose som brukt i standardbehandling - 130 mg/m2.
Dose som brukt i standardbehandling - 800 - 1000 mg/m2
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) innen de to første syklusene ved hvert dosenivå.
Tidsramme: 26 måneder
|
MTD vil være basert på forekomsten av DLT i de to første syklusene av litium i kombinasjon med standard kjemoterapi av oksaliplatin og kapecitabin ved hvert dosenivå.
|
26 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som definert av RECIST Criteria versjon 1.1.
Tidsramme: 3 år
|
PFS vil bli definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død som følge av en hvilken som helst årsak.
|
3 år
|
|
Objective Response Rate (ORR) som definert av RECIST Criteria Versjon 1.1.
Tidsramme: 3 år
|
ORR er definert som andelen pasienter som mottar en komplett respons eller en delvis respons (CR + PR).
|
3 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser rapportert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. (Sikkerhet og toleranse).
Tidsramme: 3 år
|
Sikkerhet vil bli vurdert av standard kliniske og laboratorietester.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Cancer Trials Ireland Dublin 11, Ireland, Cancer Trials Ireland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Kolonsykdommer
- Esophageal sykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer i magen
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i spiserøret
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Capecitabin
- Oksaliplatin
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- CTRIAL-IE (ICORG) 11-32
- 2014-000186-47 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kolorektale neoplasmer
-
NCT02108171FullførtBenign Neoplasm of Vocal Fold - Glottis
-
NCT07561385Har ikke rekruttert ennåMDS (myelodysplastisk syndrom) | CCUS klonal cytopeni av ubestemt betydning | MDS/Myeloproliferative Neoplasm (MPN) overlappingssyndrom | CHIP
-
NCT03966742FullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose Desmoid
-
NCT06589440RekrutteringRefractory Metastatic Microsatelite Stabil Colorectal Cancer (MSS-CRC)
-
NCT06690827RekrutteringAML (akutt myeloid leukemi) | BPDCN (blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm)
-
NCT03290937FullførtMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8
-
NCT07271355Har ikke rekruttert ennåMetastatisk kolorektalt karsinom | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Ikke-opererbart kolorektalt karsinom | Metastatisk appendix karsinom | Metastatisk malign neoplasma i bukhinnen | Stage IV vedlegg Karsinom AJCC v8
-
NCT02292758FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Kolorektalt adenokarsinom | RAS Wild Type
-
NCT04761614FullførtMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8
-
NCT02754856FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk karsinom i leveren | Resektabel masse
Kliniske studier på Litium
-
NCT07434700FullførtMangler overkjeve fremre tenner
-
NCT04402892UkjentCovid-19 | SARS-CoV-2-infeksjon
-
NCT06406582RekrutteringTannavvik | Tannskader | Tenner, endodontisk-behandlet | Tannbrudd | Tanntrenging | Dislokasjon, tann | Sprukket tann syndrom
-
NCT01553916Fullført
-
NCT04805281RekrutteringEndodontisk behandlede tenner | Bakre tenner | Slitte bakre tenner | Kronede bakre tenner
-
NCT06554041RekrutteringPeri-implantitt | Peri-implantat mukositt | Edentulous Alveolar Ridge | Prostetisk infeksjon | Protetisk komplikasjon
-
NCT00325286Ukjent