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Estudio de escalada de dosis de litio con oxaliplatino y capecitabina en cáncer avanzado esófago-gástrico o colorrectal (Lithium)

3 de julio de 2025 actualizado por: Cancer Trials Ireland

Un estudio de fase Ib de aumento de dosis de litio cuando se agrega a la quimioterapia estándar de oxaliplatino y capecitabina en pacientes con cáncer esófago-gástrico o colorrectal avanzado

Este estudio es un ensayo multicéntrico de fase Ib, abierto, diseñado para estimar la dosis máxima tolerada (MTD) de litio cuando se combina con un régimen de quimioterapia estándar de oxaliplatino y capecitabina en pacientes con cáncer avanzado, irresecable, esófago-gástrico o colorrectal. que no hayan recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada (el tratamiento adyuvante o neoadyuvante anterior es aceptable si se completó al menos 6 meses antes del registro).

El estudio sigue un diseño de aumento de dosis modificado de Fibonacci, 3+3. Los pacientes se inscriben en cohortes de 3. Los tres pacientes de cada cohorte deben completar al menos dos ciclos de tratamiento para poder evaluar su toxicidad. Si un paciente no puede completar 2 ciclos, se inscribirá a otro paciente.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Este estudio es un ensayo de Fase Ib, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis para evaluar la dosis de litio que se puede combinar de forma segura con el tratamiento estándar de quimioterapia con oxaliplatino y capecitabina.

Los pacientes registrados serán tratados con litio combinado con un régimen de quimioterapia estándar de oxaliplatino y capecitabina hasta un máximo de 6 ciclos de 21 días (18 semanas), progresión tumoral, toxicidad inaceptable, embarazo, retiro del consentimiento o retiro a discreción del investigador. , lo que ocurra primero.

Después de la interrupción del tratamiento del estudio, se realizará un seguimiento de la seguridad de todos los pacientes durante al menos 30 días.

Los pacientes que interrumpan el tratamiento por razones distintas a la progresión de la enfermedad continuarán siendo objeto de seguimiento cada 9 semanas de acuerdo con el estándar de atención para la eficacia (es decir, evaluación del tumor) hasta la progresión de la enfermedad, muerte, retiro del consentimiento, pérdida de seguimiento o hasta el inicio de un nuevo tratamiento antineoplásico, lo que ocurra primero.

Una vez que el paciente haya documentado la progresión de la enfermedad, se le hará un seguimiento cada tres meses (±1 mes) para determinar el estado de supervivencia.

El ensayo tendrá un diseño tradicional 3+3: cohortes de 3 pacientes serán tratados con litio combinado con el tratamiento estándar de oxaliplatino y quimioterapia con capecitabina.

Las dosis de oxaliplatino y capecitabina se han establecido en estudios previos de fase II y III y no se incrementarán. Las concentraciones séricas objetivo de litio se asignan en el momento del registro de acuerdo con un esquema de aumento de dosis definido. El aumento de la dosis de litio del estudio seguirá una secuencia modificada de Fibonacci 3+3.

Se incluye un nivel de dosis de -1 (0,4 mmol/L) en caso de que sea necesario reducir la dosis.

Los niveles de litio alcanzados en cada paciente se establecerán mediante la evaluación periódica de las concentraciones séricas en estado estacionario.

El litio comenzará en un nivel bajo y los aumentos de dosis se realizarán en cohortes de 3 pacientes de acuerdo con un algoritmo estándar de 3+3.

El aumento de la dosis y la determinación de la MTD se basarán en la aparición de toxicidades limitantes de la dosis (DLT), tal como se define a continuación.

La primera cohorte de 3 pacientes comenzará con el nivel de dosis 1. Todos los pacientes de cada cohorte serán observados durante dos ciclos con la dosis especificada:

  • Si ninguno de los 3 pacientes en un nivel de dosis determinado experimenta una DLT, la acumulación continuará hasta el siguiente nivel de dosis de acuerdo con el protocolo.
  • Si 1 de 3 pacientes experimenta una DLT a un nivel de dosis dado, 3 pacientes adicionales serán tratados con la misma dosis. Si ningún paciente adicional tiene una DLT en esta cohorte, la acumulación continuará hasta el siguiente nivel de dosis de acuerdo con el protocolo.
  • Si 2 o más pacientes de 3 o 6 pacientes tratados con una dosis dada experimentan una DLT, el siguiente nivel de dosis más bajo definirá la MTD.

Una toxicidad limitante de dosis (TLD) se define como cualquiera de los siguientes eventos adversos que ocurren durante los dos primeros ciclos (dentro de los 42 días posteriores a la primera dosis) de tratamiento y posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con la combinación de litio, oxaliplatino y capecitabina:

A. Toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 distinta de náuseas, vómitos o fatiga.

B. Trombocitopenia de grado 3 o 4: trombocitopenia de grado 4 (recuento de plaquetas < 25 x 109/L) o trombocitopenia de grado 3/4 (recuento de plaquetas de grado 3: 25 x 109/L a < 50 x 109/L) asociada con hemorragia.

C. Neutropenia complicada de grado 4 (< 0,5 x 109/L): fiebre, sepsis > 5 días de duración.

D. Cualquier toxicidad significativa* de grado 2 y superior que no sea náuseas, vómitos, sarpullido, alopecia o anemia que persista más de 35 días después del inicio del ciclo 1.

*"Significativo" definido como que afecta la calidad de vida o la seguridad del paciente según lo determine el investigador.

Se evaluarán los parámetros clínicos y de laboratorio para evaluar la respuesta a la enfermedad y la toxicidad de la terapia del estudio. Las evaluaciones de seguridad se realizarán cada 3 semanas durante las 18 semanas. Se realizarán evaluaciones de eficacia (examen radiológico) en todos los pacientes cada 9 semanas (+/- 1 semana).

Se realizará una visita de finalización del tratamiento para los pacientes dentro de los 30 días (+/- 1 semana) posteriores a la última dosis o al avance de la enfermedad.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
2

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.
  • Nombre: Cancer Trials Ireland, Innovation House, Glasnevin, Dublin 11 Dublin 11, Ireland
  • Número de teléfono: +353 1 6677211
  • Correo electrónico: info@cancertrials.ie

Ubicaciones de estudio

  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
      • Dublin 8, Irlanda
        • St James's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El consentimiento informado por escrito debe otorgarse de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales, y debe obtenerse antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  2. Adenocarcinoma de colon, recto, estómago, unión gastroesofágica o tercio inferior del esófago confirmado histológica o citológicamente.
  3. Enfermedad metastásica no susceptible de resección quirúrgica con intención curativa.
  4. Estado funcional 2 del Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) (Apéndice B).
  5. Edad ≥ a 18.
  6. Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses.
  7. Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión medible unidimensionalmente en una tomografía computarizada según lo definido por los criterios RECIST, Versión 1.1 (Apéndice F).

  8. Función hematológica, hepática y renal adecuada definida como:

    a. Renales: I. Depuración de creatinina calculada (CrCl) 50ml/min (ver Apéndice G) b. Pruebas de función hepática: i. Bilirrubina total ≤ ULN ii. ALT y AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN con compromiso hepático de su cáncer) iii. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN con compromiso hepático de su cáncer) c. Hematología: i. Hemoglobina 9,0 g/dL para mujeres y 10,0 g/dL para hombres ii. Recuento absoluto de neutrófilos 1,5 x 109/L iii. Recuento de plaquetas 100 x109/L

  9. Función tiroidea normal (TSH 0.4-3.5mUL).
  10. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
  11. Las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción de la terapia. La anticoncepción adecuada se define como cualquier método recomendado médicamente (o combinación de métodos) según el estándar de atención.
  12. Las mujeres en edad fértil deben descartar el embarazo mediante pruebas de beta-HCG en orina o suero dentro de los 7 días anteriores al registro.

Criterio de exclusión:

  1. Recibió quimioterapia previa por enfermedad metastásica. (Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa o radioquimioterapia definitiva para la enfermedad localizada son elegibles si la quimioterapia se detuvo al menos 6 meses antes del registro).
  2. Neoplasia maligna previa o concurrente en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel o neoplasia in situ del cuello uterino o la vejiga.
  3. Metástasis cerebrales u otras metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC).
  4. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

  5. Electrocardiograma (ECG) de detección con evidencia de:

    1. Prolongación QT (QTc > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres)
    2. Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
    3. Otra disfunción cardíaca grave (se debe evaluar el ECG para todos los pacientes dentro de los 14 días anteriores al registro)

  6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

    1. Accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al registro
    2. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al registro
    3. angina no controlada
    4. Hipertensión no controlada
    5. Enfermedad valvular clínicamente significativa
    6. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase 2 de la NYHA) (consulte el Apéndice E).
  7. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave > Grado 2 según NCI CTCAE v4.0.
  8. Antecedentes conocidos o antecedentes familiares de Síndrome de Brugada.
  9. Síntomas o signos de neuropatía periférica.
  10. Infección en curso > Grado 2 según NCI CTCAE v4.0.
  11. Trastorno convulsivo que requiere medicación.
  12. Deshidratación Grado 1 según NCI CTCAE v4.0; pacientes con dieta baja en sodio; La enfermedad de Addison.
  13. Hipersensibilidad conocida al litio, oxaliplatino o fluoropirimidinas.
  14. Mujeres embarazadas o lactantes.
  15. Tratamiento simultáneo con cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al registro.
  16. Cualquier condición psicológica, física, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; (esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo).
  17. No poder o no querer interrumpir (y sustituir si es necesario) el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 30 días antes y durante el tratamiento del estudio (consulte la sección 7.5 para obtener una descripción de los medicamentos prohibidos).
  18. Pacientes con peso inferior a 50 kg.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Litio, oxaliplatino y capecitabina
Concentraciones séricas objetivo de dosis crecientes de litio (0,6, 0,9, 1,26 o 1,4 mmol/l) en quimioterapia estándar combinada: oxaliplatino y capecitabina.
Droga: Litio
Escalado de dosis de litio para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Droga: Oxaliplatino
Dosis utilizada en el tratamiento estándar: 130 mg/m2.
Droga: Capecitabina
Dosis utilizada en el tratamiento estándar - 800 - 1000 mg/m2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT) dentro de los dos primeros ciclos en cada nivel de dosis.
Periodo de tiempo: 26 meses
La MTD se basará en la incidencia de DLT dentro de los dos primeros ciclos de litio en combinación con quimioterapia estándar de oxaliplatino y capecitabina en cada nivel de dosis.
26 meses

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo definido por los criterios RECIST versión 1.1.
Periodo de tiempo: 3 años
La SLP se definirá como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
3 años
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según lo definido por los criterios RECIST versión 1.1.
Periodo de tiempo: 3 años
ORR se define como la proporción de pacientes que reciben una respuesta completa o una respuesta parcial (RC + PR).
3 años
Incidencia de eventos adversos informados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0. (Seguridad y Tolerabilidad).
Periodo de tiempo: 3 años
La seguridad se evaluará mediante pruebas clínicas y de laboratorio estándar.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Cancer Trials Ireland

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
University College Cork

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Director de estudio: Cancer Trials Ireland Dublin 11, Ireland, Cancer Trials Ireland

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
13 de enero de 2022

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
7 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
7 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
10 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
12 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
15 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
8 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
3 de julio de 2025

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • CTRIAL-IE (ICORG) 11-32
  • 2014-000186-47 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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