재발성/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병을 동반한 골수 림프구가 많은 성인을 위한 블리나투모맙 및 펨브롤리주맙
2025년 10월 23일 업데이트: James Mangan, University of California, San Diego
골수 림프구 비율이 높은 재발성 또는 불응성 B 계통 급성 림프구성 백혈병 성인을 대상으로 펨브롤리주맙(MK-3475)과 병용한 블리나투모맙의 I/II상 연구
이것은 재발성 또는 불응성 B 계통 ALL 성인 환자에서 pembrolizumab과 병용한 blinatumomab의 I/II상 연구입니다. 골수 림프구 비율이 높은(>50% 림프구) 재발성 또는 불응성 B 세포 급성 림프구성 백혈병 성인 피험자에서 블리나투모맙 단독에 비해.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 재발성 또는 불응성 B 계통 ALL 성인 환자에서 pembrolizumab과 병용한 blinatumomab의 I/II상 연구입니다. 골수 림프모구 비율이 높은 재발성 또는 불응성 B 세포 급성 림프모구성 백혈병 성인 피험자에서 블리나투모맙 단독에 비해.
blinatumomab에 대한 내성의 기전은 잘 이해되지 않았지만 T 세포 활성화의 억제 또는 차선책이 중요한 역할을 할 수 있습니다. PD-L1 및 PD-L2 발현 및 상향조절은 기저선에서 그리고 블리나투모맙 노출 시 방출되는 것을 포함하는 사이토카인에 대한 반응으로 림프모구 및 골수 미세환경에서 PD-1 수용체를 통해 T 세포 기능을 억제하고 블리나투모맙에 대한 내성을 유발할 수 있습니다. 연구자들은 블리나투모맙 치료에 대한 내성의 일부가 PD-L1 및 PD-L2의 발현 증가로 이어지는 더 높은 질병 부담과 함께 보이는 풍부한 사이토카인 방출에 의해 매개된다는 가설을 세웠습니다. PD-1 억제제 pembrolizumab을 사용하여 T 세포 활동을 강화하면 blinatumomab의 활동이 증가하고 더 많은 환자가 완전관해로 전환되며 관해 기간이 연장될 것으로 예상됩니다. 이 연구는 또한 블리나투모맙에 반응하는 PD-L1 및 PD-L2 역학에 대한 지식을 확장하는 역할을 할 것입니다. 또한 다른 액체 및 고형 종양을 표적으로 삼기 위해 현재 개발 중인 이기능성 T-세포 관여 항체를 이용한 요법에 체크포인트 억제제를 추가하는 패러다임이 될 것입니다.
PD-1 수용체-리간드 상호작용은 종양이 면역 조절을 억제하기 위해 가로채는 주요 경로입니다. 이는 PD-1/PD-L1 경로가 종양 면역 회피에 중요한 역할을 하며 치료 개입을 위한 매력적인 표적으로 간주되어야 함을 시사합니다. 펨브롤리주맙은 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 사이의 상호작용을 직접 차단하도록 설계된 IgG4/kappa 이소형의 강력하고 매우 선택적인 인간화 단클론 항체(mAb)입니다.
이 연구는 2단계로 진행됩니다.
1단계는 블리나투모맙과 병용하는 펨브롤리주맙의 안전성을 확보하는 것이다.
연구의 2단계에는 성인 재발성/불응성 B세포 ALL 환자에서 블리나투모맙과 펨브롤리주맙의 병용 효능을 평가하기 위해 최대 21명의 추가 대상자(총 24명의 대상자)로 구성된 확장 코호트가 포함될 예정입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
16
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Clovis, California, 미국, 93611
- UCSF Fresno Community Cancer Institute
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Orange, California, 미국, 92868
- UC Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 재발성 또는 불응성 B계열 급성 림프구성 백혈병으로 이전에 최소 1회 이상의 치료를 받은 환자
- 필라델피아 염색체/BCR-ABL1-양성 B 계통 ALL은 적어도 12세대 또는 3세대 티로신 키나아제 억제제(TKI)에 실패했거나 TKI에 내성이 있어야 합니다.
- 선별 골수 흡인 또는 생검에서 50% 이상의 림프구
- 적절한 장기 기능
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이 되거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. .
가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕 생활을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
- 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음)
- 남성 대상자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 약물 투여 5년 이내의 동종 조혈 세포 이식
- 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- GM-CSF 또는 G-CSF 연구 치료 2주 이내 및 연구 기간 내내 사용
- 항-PD1, 항-PD-L1, 항-CTLA4, 항-CD137 또는 항-PD-L2 요법을 포함한 이전 관문 억제제 요법
- 백혈병에 의한 활성 CNS 또는 고환 침범
- 신경학적 장애의 병력
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
- 버킷 림프종/백혈병
- 선천성 면역결핍 진단을 받은 경우
- 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
- 알려진 HIV 감염
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
- 자가 면역 질환의 역사
- 알려진 간질성 폐질환
- 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있거나 스테로이드 또는 현재 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있는 경우
- 연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 2주보다 먼저 투여된 약제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자.
- 수술 후 4주 미만이거나 수술 관련 외상 또는 상처 치유로부터 회복이 불충분한 환자.
- 알려진 손상된 심장 기능
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 블리나투모맙 + 펨브롤리주맙
약물: 블리나투모맙 주기 1 블리나투모맙 1-7일 28일 동안 연속 IV 주입(9mcg/일) 블리나투모맙 8-28일 28일 동안 연속 IV 주입(28mcg/일) 주기 2-5 블리나투모맙 1-28일 28일 동안 지속적 IV 주입(28mcg/일) 주기 길이 42일 다른 이름들: 블린사이토 약물: 펨브롤리주맙 주기 1 펨브롤리주맙 15일 및 36일 30분 동안 IV 주입(200mg) 주기 2-5 Pembrolizumab 15일 및 36일 30분 동안 IV 주입(200mg) 다른 이름들:
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주기 1 Blinatumomab 1-7일 28일 동안 연속 IV 주입(9mcg/일) Blinatumomab 8-28일 28일 동안 연속 IV 주입(28mcg/일) 주기 2-5 블리나투모맙 1-28일 28일 동안 지속적 IV 주입(28mcg/일) 주기 길이 42일
다른 이름들:
주기 1 Pembrolizumab 15일 및 36일 30분 동안 IV 주입(200mg) 주기 2-5 Pembrolizumab 15일 및 36일 30분 동안 IV 주입(200mg)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고 전체 반응률 (ORR)
기간: 28주
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성인 재발 또는 불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자에서 블리나투모맵과 펨브롤리주맵 병용 치료 시 최우수 전체 반응률(ORR)은 완전 관해(CR)율과 완전 관해 및 혈액학적 회복(CRh)율의 합으로 정의됩니다.
미국국립종합암네트워크(NCCN)의 급성 림프구성 백혈병 가이드라인(2015년 제1판)에 따르면, 완전 관해(CR)는 골수 내 림프모세포가 5% 미만이며 순환 림프모세포나 골수외 질환이 없는 상태로 정의됩니다.
CRh는 혈소판 수치 >50,000/마이크로리터, 혈색소 >7g/dL, 호중구(ANC) >500/마이크로리터 조건을 제외하고는 CR과 동일하게 정의됩니다.
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28주
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 관해율 (CR)
기간: 28주
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CR은 골수에서 림프모구가 5% 미만이며 순환 림프모구나 골수외 질환의 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
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28주
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완전 관해(CR) 또는 CRh를 달성한 대상에서의 최소 잔류 질환(MRD) 음성률
기간: 28주
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완전 관해(CR) 또는 부분 관해(CRh)를 달성한 피험자에서 최소 잔류 질환(MRD) 음성은 다중 매개 변수 유세포 분석으로 측정된 잔류 림프모세포가 0.01% 미만인 것으로 정의됩니다.
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28주
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2년 재발 없이 생존율
기간: 2년
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2년 시점에서 무재발 생존율을 달성한 환자 수.
무재발 생존율(RFS)은 CR 또는 CRh 달성 시점부터 골수 또는 혈액에서 림프모구가 세포의 5% 이상으로 재출현하거나 골수 외 질환이 재발하는 것으로 정의되는 재발까지의 기간으로 정의됩니다.
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2년
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2년 전체 생존율
기간: 2년
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2년간 생존 달성 참가자 수.
2년 전체 생존율(OS)은 연구 치료 시작 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
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2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: James K Mangan, M.D., P.h.D., University of California, San Diego
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Weber JS, Kahler KC, Hauschild A. Management of immune-related adverse events and kinetics of response with ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7. doi: 10.1200/JCO.2012.41.6750. Epub 2012 May 21.
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
- Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, Hwu WJ, Topalian SL, Hwu P, Drake CG, Camacho LH, Kauh J, Odunsi K, Pitot HC, Hamid O, Bhatia S, Martins R, Eaton K, Chen S, Salay TM, Alaparthy S, Grosso JF, Korman AJ, Parker SM, Agrawal S, Goldberg SM, Pardoll DM, Gupta A, Wigginton JM. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2455-65. doi: 10.1056/NEJMoa1200694. Epub 2012 Jun 2.
- Weber J, Thompson JA, Hamid O, Minor D, Amin A, Ron I, Ridolfi R, Assi H, Maraveyas A, Berman D, Siegel J, O'Day SJ. A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II study comparing the tolerability and efficacy of ipilimumab administered with or without prophylactic budesonide in patients with unresectable stage III or IV melanoma. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5591-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1024. Epub 2009 Aug 11.
- Lemech C, Arkenau HT. Novel treatments for metastatic cutaneous melanoma and the management of emergent toxicities. Clin Med Insights Oncol. 2012;6:53-66. doi: 10.4137/CMO.S5855. Epub 2012 Jan 5.
- Phan GQ, Weber JS, Sondak VK. CTLA-4 blockade with monoclonal antibodies in patients with metastatic cancer: surgical issues. Ann Surg Oncol. 2008 Nov;15(11):3014-21. doi: 10.1245/s10434-008-0104-y. Epub 2008 Aug 21.
- Bristol-Myers Squibb: YERVOY (ipilimumah): Serious and fatal immune-mediated adverse reactions--YERVOY Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). http://www.yervoy.com/hcp/rems.aspx
- Bristol-Myers Squibb: YERVOY (ipilimumab) prescribing information revised March 2011. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda _ docs/label/2011/1253 77s0000lbl.pdf
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 8월 4일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2021년 12월 21일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2023년 6월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 5월 17일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 5월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
마지막 업데이트 게시됨
2025년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 23일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 161287/UCHMC1504
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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블리나투모맙에 대한 임상 시험
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