Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blinatumomab a pembrolizumab pro dospělé s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk s vysokými lymfoblasty kostní dřeně

23. října 2025 aktualizováno: James Mangan, University of California, San Diego

Studie fáze I/II Blinatumomabu v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) pro dospělé s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií linie B s vysokým procentem lymfoblastů kostní dřeně

Toto je studie fáze I/II blinatumomabu v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní ALL B-linií Primárním cílem této studie je zjistit, zda přidání pembrolizumabu k blinatumomabu zlepšuje celkovou míru odpovědi (CR+CRh) ve srovnání se samotným blinatumomabem u dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií s vysokým procentem lymfoblastů kostní dřeně (>50 % lymfoblastů).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je studie fáze I/II blinatumomabu v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní ALL B-linií Primárním cílem této studie je zjistit, zda přidání pembrolizumabu k blinatumomabu zlepšuje celkovou míru odpovědi (CR+CRh) ve srovnání se samotným blinatumomabem u dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií s vysokým procentem lymfoblastů kostní dřeně.

Mechanismy rezistence na blinatumomab nejsou dobře známy, ačkoli inhibice nebo suboptimální aktivace T-buněk může hrát důležitou roli. Exprese a upregulace PD-L1 a PD-L2 v lymfoblastech a mikroprostředí kostní dřeně na počátku a v reakci na cytokiny včetně těch, které se uvolňují po expozici blinatumomabu, může inhibovat funkci T-buněk prostřednictvím receptoru PD-1 a vést k rezistenci vůči blinatumomabu. Vyšetřovatelé předpokládají, že část rezistence na terapii blinatumomabem je zprostředkována bujným uvolňováním cytokinů pozorovaným při vyšší zátěži onemocněním, což vede ke zvýšené expresi PD-L1 a PD-L2. Předpokládá se, že zvýšení aktivity T-buněk prostřednictvím použití inhibitoru PD-1 pembrolizumabu zvýší aktivitu blinatumomabu a převede více pacientů k úplné remisi a prodlouží dobu trvání remise. Tato studie bude také sloužit k rozšíření znalostí o dynamice PD-L1 a PD-L2 v reakci na blinatumomab. Bude to také paradigma pro přidání inhibitorů kontrolních bodů k léčbě bifunkčními protilátkami zapojujícími T-buňky, které jsou v současné době ve vývoji pro cílení na jiné tekuté a pevné nádory.

Interakce PD-1 receptor-ligand je hlavní cestou unesenou nádory k potlačení imunitní kontroly. To naznačuje, že dráha PD-1/PD-L1 hraje kritickou roli v imunitním úniku nádoru a měla by být považována za atraktivní cíl pro terapeutickou intervenci. Pembrolizumab je účinná a vysoce selektivní humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) izotypu IgG4/kappa navržená tak, aby přímo blokovala interakci mezi PD-1 a jeho ligandy, PD-L1 a PD-L2.

Studie bude probíhat ve 2 fázích:

Fáze 1 má zajistit bezpečnost pembrolizumabu v kombinaci s blinatumomabem.

Etapa 2 studie bude zahrnovat expanzní kohortu až o 21 dalších subjektů (celkem 24 subjektů) k vyhodnocení účinnosti kombinace blinatumomabu a pembrolizumabu u dospělých s relabující/refrakterní B-buněčnou ALL

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
16

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Clovis, California, Spojené státy, 93611
        • UCSF Fresno Community Cancer Institute
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-linie, která podstoupila alespoň 1 předchozí linii terapie
  • ALL s Philadelphia chromozomem/BCR-ABL1-pozitivní linií B musí selhat alespoň z 1 druhé nebo třetí generace inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) nebo být netolerantní vůči TKI
  • Více než 50 % lymfoblastů při screeningu aspirátu kostní dřeně nebo biopsii
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 metod antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se během studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku .

  • Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
    • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
  • Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když měli úspěšnou vazektomii počínaje první dávkou studijní terapie až do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.

Kritéria vyloučení:

  • Alogenní transplantace krvetvorných buněk do 5 let od podávání studovaného léku
  • V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
  • Použití GM-CSF nebo G-CSF během 2 týdnů studijní léčby a v průběhu studie
  • Předchozí léčba inhibitorem kontrolního bodu včetně terapie anti-PD1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, anti-CD137 nebo anti-PD-L2
  • Aktivní postižení CNS nebo varlat leukémií
  • Neurologická porucha v anamnéze
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
  • Burkittův lymfom/leukémie
  • Má diagnózu vrozené imunodeficience
  • Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
  • Známá infekce HIV
  • Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou
  • Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Známé intersticiální plicní onemocnění
  • Jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie nebo se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 2 týdny dříve.
  • Pacienti, kteří jsou méně než 4 týdny po operaci nebo se nedostatečně zotavují z chirurgického traumatu nebo hojení ran.
  • Známá porucha srdeční funkce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Blinatumomab + Pembrolizumab

Lék: blinatumomab Cyklus 1 Blinatumomab Den 1-7 Kontinuální IV infuze po dobu 28 dní (9 mcg/den) Blinatumomab Den 8-28 Kontinuální IV infuze po dobu 28 dní (28 mcg/den)

Cyklus 2-5 Blinatumomab Den 1-28 Kontinuální IV infuze po dobu 28 dnů (28 mcg/den)

Délka cyklu 42 dní

Ostatní jména:

Blancyto

Lék: pembrolizumab Cyklus 1 Pembrolizumab Den 15 a 36 IV infuze po dobu 30 minut (200 mg)

Cyklus 2-5 Pembrolizumab Den 15 a 36 IV infuze po dobu 30 minut (200 mg)

Ostatní jména:

  • Keytruda
  • MK-3475
Lék: blinatumomab

Cyklus 1 Blinatumomab Den 1-7 Kontinuální IV infuze po dobu 28 dní (9 mcg/den) Blinatumomab Den 8-28 Kontinuální IV infuze po dobu 28 dní (28 mcg/den)

Cyklus 2-5 Blinatumomab Den 1-28 Kontinuální IV infuze po dobu 28 dnů (28 mcg/den)

Délka cyklu 42 dní

Ostatní jména:
  • Blancyto
Lék: pembrolizumab

Cyklus 1 Pembrolizumab Den 15 a 36 IV infuze po dobu 30 minut (200 mg)

Cyklus 2-5 Pembrolizumab Den 15 a 36 IV infuze po dobu 30 minut (200 mg)

Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: 28 týdnů
Nejlepší celková míra odpovědi (ORR) při kombinaci blinatumomabu a pembrolizumabu u dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukemií bude definována jako míra úplné odpovědi (CR) plus míra úplné odpovědi s hematologickou obnovou (CRh) po léčbě kombinovanou terapií. Podle Směrnic National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro akutní lymfoblastickou leukemii (verze 1, 2015) je CR definována jako <5% lymfoblastů v kostní dřeni bez důkazů o cirkulujících lymfoblastech nebo mimodřeňovém onemocnění. CRh je definována stejně jako CR s výjimkou počtu trombocytů >50 000/mikrolitr, hemoglobinu >7 g/dL a neutrofilů (ANC) >500/mikrolitr.
28 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra odpovědi (CR)
Časové okno: 28 týdnů
CR je definována jako přítomnost méně než 5 % lymfoblastů v kostní dřeni bez důkazu cirkulujících lymfoblastů nebo mimodřeňového onemocnění.
28 týdnů
Míra negativity minimální reziduální nemoci (MRD) u subjektů dosahujících CR nebo CRh
Časové okno: 28 týdnů
Minimální reziduální onemocnění (MRD) negativity u subjektů dosahujících CR nebo CRh bude definována jako méně než 0,01 % reziduálních lymfoblastů pomocí víceparametrové průtokové cytometrie.
28 týdnů
2letá míra přežití bez relapsu
Časové okno: 2 roky
Počet pacientů dosahujících relaps-free survival po 2 letech. Relapse-free survival (RFS) bude definována jako doba od dosažení CR nebo CRh do relapsu, který je definován jako znovuobjevení lymfoblastů v kostní dřeni nebo krvi u >5 % buněk nebo znovuobjevení extramedulárního onemocnění.
2 roky
2letá celková míra přežití
Časové okno: 2 roky
Počet účastníků dosahujících přežití po 2 letech. Dvouleté celkové přežití (OS) bude definováno jako čas od zahájení studijní terapie do úmrtí z jakékoli příčiny.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of California, San Diego

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Merck Sharp & Dohme LLC
Amgen

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: James K Mangan, M.D., P.h.D., University of California, San Diego

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
4. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
21. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
23. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
7. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. října 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 161287/UCHMC1504

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na blinatumomab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení