마이크로바이옴과 치매

치매는 기억력, 사고력, 행동력, 일상 활동 수행 능력이 저하되는 질병입니다. 전 세계적으로 4,750만 명이 영향을 받고 치매 발병률이 증가하고 있습니다. 치매는 전 세계 노인들 사이에서 장애와 의존성을 유발하므로 간병인, 가족 및 사회에 엄청난 신체적, 심리적, 사회적 및 경제적 영향을 미칩니다. 알츠하이머병(AD)은 사례의 60-70%를 차지하는 가장 흔한 형태의 치매입니다. 다른 형태로는 레비 소체 치매, 전측두엽 치매, 혈관성 치매 및 치매를 동반한 파킨슨병이 있습니다. AD에서, 아밀로이드 베타의 병리학적 단백질 응집체 및 신경원섬유 엉킴으로서 침착되는 타우-단백질의 과인산화 엉킴이 전형적인 특징이다. 이것은 주로 선천적 면역 체계에 의해 매개되는 신경염증을 유발합니다. 이 과정에서 가장 중요한 세포는 뇌의 상주 대식세포를 나타내는 미세아교세포입니다. 미세아교세포는 세포외 아밀로이드 베타를 제거할 수 있지만 질병의 후기 단계에서 세포는 이영양증 상태로 남아 유익한 기능을 발휘할 수 없습니다. 소교세포의 성숙과 기능은 장내 미생물이 생산하는 단쇄 지방산에 크게 의존하므로 미생물을 치매의 잠재적인 진단 및 치료 표적으로 강조합니다.

첨단 분석 기술의 발달로 인해 다양한 질병에서 인체의 공생 미생물 집단, 특히 장내 미생물 군집의 역할이 대두되고 있습니다. 최근 장뇌축(gut brain-axis)이라는 개념이 정립되었다. 자율 신경계, 장 신경계, 신경 내분비계 및 면역계를 포함한 여러 경로는 장과 뇌 사이의 통신을 허용하지만 질병 발달에도 관여할 수 있습니다.

노화 과정에서 장내 미생물 군집 구성은 변화를 겪습니다. 다양성의 감소, 유익한 분류군의 손실 및 조건성 병원체의 증가가 설명되었습니다. 식단과 거주지는 마이크로바이옴 형성에 중요한 역할을 합니다. 노화는 염증과도 관련이 있습니다. 장 투과성 증가, 점막 염증 및 박테리아 전좌와 관련된 "염증"이라고도 합니다.

치매, 특히 알츠하이머병 발병의 주요 위험 인자는 노화이기 때문에 장-뇌 축이 치매 발병에 결정적으로 관여할 가능성이 매우 높습니다.

지금까지 동물 연구에 따르면 알츠하이머병은 유익한 항염증 속의 감소와 함께 장내 미생물군집 구성의 변화와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 또한, 아밀로이드 유전자의 유전적 변형은 생쥐의 미생물군집 구성에 영향을 미쳐 알츠하이머병 발생의 악순환을 가리킬 수 있습니다.

인간의 경우 지금까지 치매 환자의 장내 마이크로바이옴 구성에 대한 연구는 발표되지 않았습니다. 그러나 치은연하 플라크의 미생물군집 구성이 치매에서 변경되고 인지 기능과 관련된다는 증거가 있습니다.