Микробиом и деменция

Деменция — это заболевание, которое проявляется ухудшением памяти, мышления, поведения и способности выполнять повседневные действия. Во всем мире страдают 47,5 миллионов человек, и заболеваемость деменцией растет. Деменция приводит к инвалидности и зависимости пожилых людей во всем мире и, таким образом, оказывает огромное физическое, психологическое, социальное и экономическое воздействие на лиц, обеспечивающих уход, семьи и общество. Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции, на которую приходится 60-70% случаев; другие формы включают деменцию с тельцами Леви, лобно-височную деменцию, сосудистую деменцию и болезнь Паркинсона с деменцией. Типичными признаками БА являются патологические белковые агрегаты бета-амилоида и гиперфосфорилированные клубки тау-белка, которые откладываются в виде нейрофибриллярных клубков. Это приводит к нейровоспалению, в основном опосредованному врожденной иммунной системой. Наиболее важными клетками в этом процессе являются клетки микроглии, которые представляют собой резидентные макрофаги головного мозга. Хотя микроглия способна удалять внеклеточный бета-амилоид, на поздних стадиях заболевания клетки остаются в дистрофическом состоянии и не могут выполнять свои полезные функции. Созревание и функция микроглии критически зависят от короткоцепочечных жирных кислот, продуцируемых кишечным микробиомом, и поэтому микробиом становится потенциальной диагностической и терапевтической мишенью при деменции.

Роль комменсальной микробной популяции человеческого организма, особенно кишечного микробиома, при различных заболеваниях становится все более очевидной благодаря развитию передовых методов анализа. Недавно была создана концепция оси кишки-мозга. Несколько путей, включая вегетативную нервную систему, энтеральную нервную систему, нейроэндокринную систему и иммунную систему, обеспечивают связь между кишечником и мозгом, но также могут быть вовлечены в развитие заболевания.

В процессе старения состав микробиома кишечника претерпевает изменения. Описано снижение разнообразия, потеря полезных таксонов и увеличение количества факультативных патогенов. Питание и место жительства играют важную роль в формировании микробиома. Старение также связано с воспалением, которое часто называют «воспалением», связанным с увеличением проницаемости кишечника, воспалением слизистой оболочки и бактериальной транслокацией.

Поскольку основным фактором риска развития деменции, особенно атопического дерматита, является старение, весьма вероятно, что в развитии деменции решающее значение имеет ось кишечник-мозг.

Исследования на животных до сих пор предполагают, что БА связан с изменениями в составе микробиома кишечника с уменьшением полезных противовоспалительных родов. Кроме того, генетические изменения в амилоидных генах могут влиять на состав микробиома у мышей, указывая на порочный круг в развитии БА.

У людей до сих пор не было опубликовано исследований состава микробиома кишечника у пациентов с деменцией. Однако есть доказательства того, что состав микробиома поддесневых бляшек изменяется при деменции и связан с когнитивной функцией.