微生物组和痴呆症

痴呆症是一种表现为记忆力、思维、行为和日常活动能力下降的疾病。 全世界有 4750 万人受到影响，痴呆症的发病率正在增加。 痴呆症导致全世界老年人残疾和依赖，从而对照料者、家庭和社会产生巨大的生理、心理、社会和经济影响。 阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症，占病例的 60-70%；其他形式包括路易体痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆和伴有痴呆的帕金森病。 在 AD 中，β 淀粉样蛋白的病理蛋白聚集体和作为神经原纤维缠结沉积的 tau 蛋白过度磷酸化缠结是典型特征。 这会导致神经炎症，主要由先天免疫系统介导。 这个过程中最重要的细胞是小胶质细胞，它代表大脑中常驻的巨噬细胞。 尽管小胶质细胞能够去除细胞外淀粉样蛋白 β，但在疾病的后期阶段，细胞仍处于营养不良状态，无法发挥其有益功能。 小胶质细胞的成熟和功能严重依赖于肠道微生物组产生的短链脂肪酸，因此强调微生物组是痴呆症的潜在诊断和治疗靶点。

由于先进分析技术的发展，人体共生微生物种群——尤其是肠道微生物群——在各种疾病中的作用正在显现。 最近建立了肠脑轴的概念。 包括自主神经系统、肠神经系统、神经内分泌系统和免疫系统在内的几种途径允许肠道和大脑之间进行交流，但也可能参与疾病的发展。

在衰老过程中，肠道微生物组的组成会发生变化。 已经描述了多样性的减少、有益分类群的丧失和兼性病原体的增加。 饮食和居住地在塑造微生物组方面起着重要作用。 衰老也与炎症有关——通常称为与肠道通透性增加、粘膜炎症和细菌易位相关的“炎症”。

由于老年痴呆症（尤其是 AD）的主要危险因素是衰老，因此肠-脑轴很可能与痴呆症的发展密切相关。

迄今为止的动物研究表明，AD 与肠道微生物组成的变化有关，有益的抗炎菌属减少。 此外，淀粉样蛋白基因的遗传改变可以影响小鼠的微生物组组成，指向 AD 发展的恶性循环。

在人类中，迄今为止还没有关于痴呆症患者肠道微生物组组成的研究发表。 然而，有证据表明，龈下斑块中微生物组的组成在痴呆症中发生了改变，并与认知功能相关。