Microbioma e demenza

La demenza è una malattia che si presenta con il deterioramento della memoria, del pensiero, del comportamento e della capacità di svolgere le attività quotidiane. In tutto il mondo 47,5 milioni di persone ne sono affette e l'incidenza della demenza è in aumento. La demenza porta alla disabilità e alla dipendenza tra le persone anziane in tutto il mondo e quindi ha un enorme impatto fisico, psicologico, sociale ed economico su chi si prende cura di loro, sulle famiglie e sulla società. La malattia di Alzheimer (AD) è la forma più comune di demenza e rappresenta il 60-70% dei casi; altre forme includono la demenza da corpi di Lewy, la demenza frontotemporale, la demenza vascolare e il morbo di Parkinson con demenza. Nell'AD, aggregati proteici patologici di amiloide-beta e grovigli iperfosforilati di proteina tau che si depositano come grovigli neurofibrillari sono caratteristiche tipiche. Questo porta alla neuroinfiammazione, principalmente mediata dal sistema immunitario innato. Le cellule più importanti in questo processo sono le cellule della microglia, che rappresentano i macrofagi residenti nel cervello. Sebbene la microglia sia in grado di rimuovere l'amiloide-beta extracellulare, nelle fasi successive della malattia le cellule rimangono in uno stato distrofico e non possono esercitare le loro funzioni benefiche. La maturazione e la funzione della microglia dipendono in modo critico dagli acidi grassi a catena corta prodotti dal microbioma intestinale e quindi evidenzia il microbioma come potenziale bersaglio diagnostico e terapeutico nella demenza.

Il ruolo della popolazione microbica commensale del corpo umano - in particolare il microbioma intestinale - in varie malattie sta emergendo grazie allo sviluppo di tecniche di analisi avanzate. Recentemente è stato stabilito il concetto di asse cerebrale intestinale. Diversi percorsi tra cui il sistema nervoso autonomo, il sistema nervoso enterico, il sistema neuroendocrino e il sistema immunitario consentono una comunicazione tra l'intestino e il cervello, ma possono anche essere coinvolti nello sviluppo della malattia.

Durante l'invecchiamento, la composizione del microbioma intestinale subisce cambiamenti. È stata descritta una diminuzione della diversità, una perdita di taxa benefici e un aumento dei patogeni facoltativi. La dieta e il luogo di residenza giocano un ruolo importante nella formazione del microbioma. L'invecchiamento è anche associato all'infiammazione, spesso definita come "infiammazione" associata ad un aumento della permeabilità intestinale, dell'infiammazione della mucosa e della traslocazione batterica.

Poiché il principale fattore di rischio per lo sviluppo della demenza, in particolare l'AD, è l'invecchiamento, è molto probabile che l'asse intestino-cervello sia coinvolto in modo critico nello sviluppo della demenza.

Gli studi sugli animali finora suggeriscono che l'AD è associato a cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale con una diminuzione dei generi benefici e antinfiammatori. Inoltre, le alterazioni genetiche nei geni dell'amiloide possono influenzare la composizione del microbioma nei topi, indicando un circolo vizioso nello sviluppo dell'AD.

Nell'uomo, finora non sono stati pubblicati studi sulla composizione del microbioma intestinale nei pazienti con demenza. Tuttavia, ci sono prove che la composizione del microbioma nelle placche sottogengivali è alterata nella demenza e associata alla funzione cognitiva.