Mikrobiom og demens

Demens er en sygdom, der viser sig med forringelse af hukommelse, tænkning, adfærd og evnen til at udføre dagligdags aktiviteter. På verdensplan er 47,5 millioner mennesker ramt, og forekomsten af ​​demens er stigende. Demens fører til handicap og afhængighed blandt ældre mennesker verden over og har derved en enorm fysisk, psykologisk, social og økonomisk indvirkning på omsorgspersoner, familier og samfundet. Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige form for demens og tegner sig for 60-70% af tilfældene; andre former omfatter Lewy body demens, frontotemporal demens, vaskulær demens og Parkinsons sygdom med demens. I AD er patologiske proteinaggregater af amyloid beta og hyperphosphorylerede filtre af tau-protein, som aflejres som neurofibrillære filtre, typiske træk. Dette fører til neuroinflammation, hovedsageligt medieret af det medfødte immunsystem. De vigtigste celler i denne proces er mikrogliaceller, som repræsenterer de residente makrofager i hjernen. Selvom mikroglia er i stand til at fjerne ekstracellulær amyloid beta, forbliver celler i senere stadier af sygdommen i en dystrofisk tilstand og kan ikke udøve deres gavnlige funktioner. Mikroglia-modning og funktion er kritisk afhængig af kortkædede fedtsyrer produceret af tarmmikrobiomet og fremhæver derfor mikrobiomet som et potentielt diagnostisk og terapeutisk mål ved demens.

Rollen af ​​den kommensale mikrobielle population af menneskekroppen - især tarmmikrobiomet - i forskellige sygdomme er ved at opstå på grund af udviklingen af ​​avancerede analyseteknikker. For nylig er konceptet med tarmhjerneaksen blevet etableret. Adskillige veje, herunder det autonome nervesystem, det enteriske nervesystem, det neuroendokrine system og immunsystemet tillader en kommunikation mellem tarm og hjerne, men kan også være involveret i sygdomsudvikling.

Under ældning undergår tarmens mikrobiom sammensætning ændringer. Et fald i diversitet, et tab af gavnlige taxa og en stigning i fakultative patogener er blevet beskrevet. Kost og bopæl spiller en vigtig rolle i udformningen af ​​mikrobiomet. Aldring er også forbundet med inflammation - ofte betegnet som "inflammatorisk" forbundet med en stigning i tarmpermeabilitet, slimhindebetændelse og bakteriel translokation.

Da den vigtigste risikofaktor for udvikling af demens, især AD, er aldring, er det meget sandsynligt, at tarm-hjerne-aksen er kritisk involveret i udviklingen af ​​demens.

Dyreforsøg hidtil tyder på, at AD er forbundet med ændringer i tarmmikrobiomets sammensætning med et fald i gavnlige, anti-inflammatoriske slægter. Desuden kan genetiske ændringer i amyloidgener påvirke mikrobiomsammensætningen hos mus, hvilket peger mod en ond cirkel i AD udvikling.

Hos mennesker er der indtil videre ikke offentliggjort undersøgelser af tarmmikrobiomets sammensætning hos patienter med demens. Der er dog tegn på, at sammensætningen af ​​mikrobiomet i subgingivale plaques er ændret ved demens og forbundet med kognitiv funktion.