폐경이 혈관 기능에 미치는 영향

심혈관 질환(CVD)은 여성의 주요 사망 원인입니다(Roger, Go, Lloyd, Adams, Berry, Brown, et al, 2011). 미세혈관의 기능적 변화는 노화와 함께 발생하고 죽상동맥경화증에 선행하여 CVD에 기여합니다(Seals, Jablonski, & Donato, 2011). 또한 폐경기 동안 난소 호르몬의 감소로 인해 내피 기능의 연령 관련 손상이 폐경 후 여성(PMW)에서 악화됩니다. 그러나 현재 사용 가능한 호르몬 기반 요법의 안전성과 효능은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다(Devi, Sugiguchi, Pederson, Abrassart Glodowski, & Nachtigall, 2013: Miller, Black, Brinton, Budoff, Cedars, Hodis, et al, 2009). Endothelin-1(ET-1)은 내피 세포에 의해 생성 및 방출되고 죽상경화증 발병과 관련된 강력한 혈관수축제입니다(Best, McKenna, Holmes, & Lerman, 1999; Donato, Gano, Eskurza, Silver, Gates, Jablonski, et al, 2009, Ihling, Szombathy, Bohrmann, Brockhaus, Schaefer, & Loeffler, 2009). ET-1은 ET-A 및 ET-B의 두 가지 수용체 하위 유형에 결합합니다(Yanagisawa, Kurihara, Kimura, Tomobe, Kobayashi, Mitsui, et al, 1988). 두 수용체 모두 혈관 평활근(VSM)에 위치하여 혈관 수축을 유발하는 반면, ET-B 수용체는 내피에도 위치하여 혈관 확장을 유발합니다(Gomez-Sanchez, Cozza, Foecking, Chiou, & Ferris, 1990; Haynes, 1995; Ishikawa). , Ihara, Noguchi, Mase, Mino Saeki 등, 1994). 여성에서 ET-1은 ET-A 수용체에 비해 ET-B 수용체에 우선적으로 결합하여 ET-1 수용체 반응의 성별 차이를 뒷받침하고 ET-B 수용체가 호르몬 조절을 받고 있음을 시사합니다(Ergul, Shoemaker, Puett, & Tackett). , 1998; Kellogg, Liu, & Pergola, 2001; Stauffer, Westby, Greiner, Van Guilder, & Desouza, 2010). 동물 모델에서 에스트라디올(E2)은 ET-1 매개 혈관 수축을 감소시키고 ET-B 수용체 mRNA를 증가시킵니다(Pederson, Nielsen, Mortensen, Nilas, & Ottesen, 2008). 따라서 PMW의 낮은 수준의 E2는 ET-B 수용체 메커니즘을 통해 손상된 혈관 기능에 기여할 수 있습니다. 그러나 여성의 혈관 기능 조절에 대한 E2와 ET-1 수용체 반응 간의 상호 작용은 현재 알려져 있지 않습니다.

실험실의 장기 목표는 여성의 혈관 기능을 조절하는 메커니즘에 대한 난소 호르몬의 영향을 이해하여 호르몬 요법의 심혈관 효능에 대한 더 나은 이해를 제공하는 것입니다. 연구는 우리의 목표를 달성하기 위한 첫 번째 단계입니다. 이 연구의 목적은 여성의 ET-1 매개 혈관운동 기능에 대한 E2의 독립적인 효과를 확인하는 것입니다. 조사관은 미세 투석을 통한 ET-1 수용체 길항제의 관류 동안 피부 순환의 국소 가열에 대한 혈류 반응을 측정하고, 내피 세포에 대한 세포내 단백질 및 수용체 발현 측정과 젊은 세포에서 채취한 피부 펀치 생검(VSM 세포를 평가하기 위해)을 측정합니다. 난소 호르몬 노출을 조절하면서 PMW. 젊은 여성은 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 길항제(GnRHant)로 E2 및 프로게스테론의 난소 생산을 억제한 후, 그리고 E2 투여 후 다시 검사를 받게 됩니다. 호르몬 요법을 사용하지 않는 PMW는 E2 admin 전후에 테스트됩니다. 중심 가설은 E2의 감소가 내피 및 VSM 세포에서 ET-B 수용체 발현의 세포 변화로 인해 미세혈관 확장 기능을 손상시키고 E2 투여가 이러한 반응을 역전시킨다는 것입니다.