혈장 및 뇌척수액에서 Ceftolozane/Tazobactam의 약동학

상대적으로 빈도는 낮지만 그람음성 병원성 수막염 및 뇌실염은 중환자실에서 관찰되며 종종 뇌 외상, 뇌 수술, 뇌 수술 후 척수 단락, 척추 이상 또는 균혈증을 동반한 심각한 요로 감염과 관련이 있습니다. 그람음성 수막염은 일반적인 병인 박테리아 중 일부(예: 아시네토박터 바우만니, 녹농균, 엔테로박터 에어로게네스). 또한 혈액 뇌 장벽(BBB)의 존재는 뇌척수액(CSF)에서 적절한 농도를 달성하는 많은 항생제의 제한된 능력으로 인해 전신 항생제의 선택이 매우 제한됨을 의미했습니다. 열악한 CSF 침투는 또한 일부 환자/병동에서 저항성 병원체 출현의 가속화에 기여할 수 있습니다. 상당한 비율의 그람 음성 간균 임상 분리주(수막염 환자로부터)는 3세대 또는 이후 세대 세팔로스포린과 같은 광범위한 항생제에 내성이 있습니다. 이러한 항생제의 광범위한 사용으로 인해 저항성 병원내 감염의 발생률이 증가했습니다. 따라서 우수한 활성 스펙트럼을 나타내면서 CSF에서 적절한 농도를 달성할 수 있는 신규 항생제에 대한 절실한 요구가 있다.

세프톨로잔/타조박탐은 새롭게 등장한 항생제로 광범위한 활성을 가지며 그람 음성 수막염 관리에 잠재적으로 유용할 수 있습니다. 일반적으로 사용되는 다른 베타락탐 항생제와 비교하여 Pseudomonas aeruginosa 및 Enterobacteriaceae spp.와 같은 치료가 어려운 그람 음성균에 대해 우수한 항균 활성을 나타냅니다. 다른 베타 락탐이 접하는 다양한 내성 메커니즘에 대해 상대적으로 안정적이며 다제내성(MDR) 감염 치료에 유용할 수 있습니다. 그러나 CSF 침투와 관련된 데이터는 제한적입니다. 중환자의 경우, 특히 일부 그람 음성의 높은 MIC(예: Pseudomonas)는 분포 장벽(즉, BBB)가 존재합니다. 따라서 지원 데이터 없이 임상의가 '허가 외'로 사용하기 전에 이 신약의 CSF 약동학을 조사하는 것이 현명합니다.

이 연구는 유치 외부 심실 배출(EVD)이 있는 중환자에서 3.0g 용량의 세프톨로잔/타조박탐의 혈장 및 CSF 약동학을 설명합니다. 우리는 혈장 노출을 개선하기 위해 장기간 주입과 같은 변경된 용량 또는 대체 투여 방식이 고려되어야 하는지 결정하기 위해 인구 약동학 접근법을 사용할 것입니다. CSF에 직접 투여하는 경우(예: 뇌실내 경로)는 침습적일 뿐만 아니라 신경독성의 위험이 있을 수 있으므로 약동학 연구는 전신 투여로 CSF로의 약물 분포 범위를 조사해야 합니다. 현재 중환자에서 ceftolozane/tazobactam의 CSF 침투에 대한 임상 데이터는 없으며, 따라서 이것은 매우 가치 있는 연구입니다.

이 연구의 목적은 EVD가 있는 중환자의 혈장 및 CSF에서 단일 용량의 세프톨로잔/타조박탐의 약동학을 설명하는 것입니다.

연구 조사관의 가설:

cefolozane/tazobactam의 혈장 PK는 내재 EVD가 있는 중환자에서 변경될 수 있습니다.

CSF로의 세프톨로잔/타조박탐의 분포는 혈액 뇌 장벽에 의해 손상될 수 있습니다.