Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka ceftolozanu z tazobaktamem w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym

21 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Jason Roberts, Royal Brisbane and Women's Hospital

Prospektywna ocena farmakokinetyczna stężeń w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym pojedynczej dawki ceftolozanu/tazobaktamu u krytycznie zakażonych pacjentów z założonym zewnętrznym drenem komorowym

Ceftolozan/tazobaktam to nowo dostępny antybiotyk o szerokim spektrum działania, który może być potencjalnie użyteczny w leczeniu zakażeń ośrodkowego układu nerwowego. Jednak dane dotyczące przenikania ceftolozanu z tazobaktamem do ośrodkowego układu nerwowego, gdzie istnieje bariera dla dystrybucji leku (tj. bariera krew-mózg) jest obecnie ograniczona. W przypadku pacjentów w stanie krytycznym jest to tym trudniejsze, że osiągnięcie odpowiedniego stężenia antybiotyku nawet we krwi jest trudne.

Celem tego badania jest opisanie stężeń osiąganych w płynie mózgowo-rdzeniowym (tj. płynu ustrojowego znajdującego się w otoczeniu i wewnątrz mózgu) oraz krwi po jednorazowym podaniu ceftolozanu/tazobaktamu pacjentom w stanie krytycznym z istniejącym zewnętrznym drenem komorowym (tj. stosowanym w neurochirurgii urządzeniem obniżającym podwyższone ciśnienie śródczaszkowe w mózgu). Planuje się, że uzyskane informacje pomogą w opracowaniu strategii dawkowania, które umożliwią osiągnięcie docelowych stężeń, które będą skuteczne w leczeniu infekcji ośrodkowego układu nerwowego w przyszłości.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Gram-ujemne szpitalne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zapalenie komór, chociaż stosunkowo rzadziej, obserwuje się w warunkach intensywnej opieki medycznej, często związane z urazem mózgu, operacjami mózgu, przeciekiem płynu mózgowo-rdzeniowego po operacji mózgu, nieprawidłowościami kręgosłupa lub ciężkimi infekcjami dróg moczowych z bakteriemią. Gram-ujemne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych jest szczególnie trudne do leczenia, gdy napotyka się zmniejszoną wrażliwość niektórych powszechnych bakterii etiologicznych (np. Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes). Ponadto obecność bariery krew-mózg (BBB) ​​oznacza, że ​​wybór ogólnoustrojowych antybiotyków jest bardzo ograniczony ze względu na ograniczoną zdolność wielu antybiotyków do osiągania odpowiednich stężeń w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). Słaba penetracja płynu mózgowo-rdzeniowego może również przyczynić się do przyspieszenia tempa pojawiania się opornych patogenów u niektórych pacjentów/oddziałów. Znaczna część izolatów klinicznych pałeczek Gram-ujemnych (od pacjentów z zapaleniem opon mózgowych) jest oporna na antybiotyki o szerokim spektrum działania, takie jak cefalosporyny trzeciej lub późniejszej generacji. Wraz z powszechnym stosowaniem tych antybiotyków wzrosła częstość występowania opornych zakażeń szpitalnych. Zatem istnieje pilne zapotrzebowanie na nowe antybiotyki, które mogą osiągnąć odpowiednie stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym, jednocześnie wykazując doskonałe spektrum aktywności.

Ceftolozan/tazobaktam to nowo dostępny antybiotyk o szerokim spektrum działania, który może być potencjalnie użyteczny w leczeniu Gram-ujemnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. W porównaniu z innymi powszechnie stosowanymi antybiotykami beta-laktamowymi wykazuje lepsze działanie przeciwbakteryjne na trudne do leczenia drobnoustroje Gram-ujemne, takie jak Pseudomonas aeruginosa i Enterobacteriaceae spp. Jest stosunkowo stabilny wobec różnych mechanizmów oporności napotykanych przez inne beta-laktamy i może być użyteczny w leczeniu zakażeń wielolekoopornych (MDR). Jednak dane dotyczące penetracji płynu mózgowo-rdzeniowego są ograniczone. U osób w stanie krytycznym osiągnięcie odpowiedniej ekspozycji na antybiotyki, zwłaszcza w przypadku wysokich wartości MIC niektórych bakterii Gram-ujemnych (np. Pseudomonas), jest trudne nawet w osoczu, nie mówiąc już o płynie mózgowo-rdzeniowym, dla którego bariera dystrybucji (tj. BBB) istnieje. Dlatego rozsądne jest zbadanie farmakokinetyki płynu mózgowo-rdzeniowego tego nowego leku, zanim zostanie on zastosowany „poza wskazaniami” przez klinicystów bez dodatkowych danych.

W tym badaniu opisano farmakokinetykę osocza i płynu mózgowo-rdzeniowego dawki 3,0 g ceftolozanu z tazobaktamem u pacjentów w stanie krytycznym z założonym drenem zewnętrznym komory (EVD). Zastosujemy podejście oparte na farmakokinetyce populacyjnej, aby ustalić, czy należy rozważyć zmienione dawkowanie lub alternatywne sposoby podawania, takie jak przedłużona infuzja, w celu poprawy ekspozycji w osoczu. Biorąc pod uwagę, że bezpośrednie podanie do płynu mózgowo-rdzeniowego (np. droga dokomorowa) jest nie tylko inwazyjna, ale może również wiązać się z ryzykiem neurotoksyczności, badania farmakokinetyczne powinny zbadać stopień dystrybucji leku do płynu mózgowo-rdzeniowego po podaniu ogólnoustrojowym. Obecnie nie ma danych klinicznych dotyczących przenikania ceftolozanu/tazobaktamu do płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów w stanie krytycznym, dlatego jest to bardzo cenne badanie.

Celem pracy jest opisanie farmakokinetyki pojedynczej dawki ceftolozanu z tazobaktamem w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym krytycznie chorych pacjentów z żyjącym EVD.

Hipoteza badaczy badania:

Farmakokinetyka cefolozanu z tazobaktamem w osoczu może ulec zmianie u pacjentów w stanie krytycznym z żyjącym EVD.

Dystrybucja ceftolozanu z tazobaktamem do płynu mózgowo-rdzeniowego może być zaburzona przez barierę krew-mózg.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
10

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z jakimkolwiek zakażeniem wymagającym leczenia ceftolozanem z tazobaktamem, którzy spełniają następujące kryteria:

  • Wiek >18 lat
  • Obecność stałego zewnętrznego drenażu komorowego (EVD) lub konieczność wprowadzenia EVD z powodu obturacyjnego wodogłowia/krwotoku podpajęczynówkowego

Kryteria wyłączenia:

  • Znana lub podejrzewana alergia na penicyliny i cefalosporyny
  • Ciąża
  • Otrzymywanie terapii nerkozastępczej
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej mniejsza niż 10 ml/min
  • Przyjmowanie piperacyliny/tazobaktamu lub otrzymywanie piperacyliny/tazobaktamu w ciągu ostatnich 7 dni przed włączeniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Ceftolozan Tazobaktam
Zakażeni pacjenci z zewnętrznym drenem dokomorowym otrzymają pojedynczą dawkę ceftolozanu z tazobaktamem (3000 mg) w ciągu 1 godziny i zostaną poddani próbkom krwi, płynu mózgowo-rdzeniowego i moczu o określonych porach w okresie 8 godzin.
Lek: Ceftolozan/tazobaktam
Jest to obserwacyjne badanie farmakokinetyczne, w którym pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę ceftolozanu z tazobaktamem, a następnie pobrano próbki osocza i płynu mózgowo-rdzeniowego i poddano je analizie w celu opisania farmakokinetyki.
Inne nazwy:
  • ZERBAXA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspozycja na niezwiązany ceftolozan w osoczu
Ramy czasowe: Próbki pobrane od 0 do 8 godzin po podaniu dawki w „0, 1, 2,4,6 i 8 h po podaniu dawki wykorzystano do oszacowania powierzchni pod krzywą od czasu zero do nieskończoności oszacowanej na podstawie analizy bezprzedziałowej
Niezwiązany ceftolozan Ekspozycja w osoczu określona jako pole pod krzywą stężenie niezwiązanego ceftolozanu w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC0-inf).
Próbki pobrane od 0 do 8 godzin po podaniu dawki w „0, 1, 2,4,6 i 8 h po podaniu dawki wykorzystano do oszacowania powierzchni pod krzywą od czasu zero do nieskończoności oszacowanej na podstawie analizy bezprzedziałowej
Ekspozycja na niezwiązany tazobaktam w osoczu
Ramy czasowe: Próbki pobrane od 0 do 8 godzin po podaniu dawki w „0, 1, 2,4,6 i 8 h po podaniu dawki wykorzystano do oszacowania powierzchni pod krzywą od czasu zero do nieskończoności oszacowanej na podstawie analizy bezprzedziałowej
Niezwiązany tazobaktam Ekspozycja w osoczu wyrażona jako pole pod krzywą stężenie niezwiązanego tazobaktamu w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC0-inf).
Próbki pobrane od 0 do 8 godzin po podaniu dawki w „0, 1, 2,4,6 i 8 h po podaniu dawki wykorzystano do oszacowania powierzchni pod krzywą od czasu zero do nieskończoności oszacowanej na podstawie analizy bezprzedziałowej
Ekspozycja na niezwiązany ceftolozan w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Próbki pobrane od 0 do 8 godzin po podaniu dawki w „0, 1, 2,4,6 i 8 h po podaniu dawki wykorzystano do oszacowania powierzchni pod krzywą od czasu zero do nieskończoności oszacowanej na podstawie analizy bezprzedziałowej
Niezwiązany ceftolozan Ekspozycja w płynie mózgowo-rdzeniowym wyrażona jako pole pod krzywą stężenie niezwiązanego ceftolozanu w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC0-inf).
Próbki pobrane od 0 do 8 godzin po podaniu dawki w „0, 1, 2,4,6 i 8 h po podaniu dawki wykorzystano do oszacowania powierzchni pod krzywą od czasu zero do nieskończoności oszacowanej na podstawie analizy bezprzedziałowej
Ekspozycja na niezwiązany tazobaktam w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Próbki pobrane od 0 do 8 godzin po podaniu dawki w „0, 1, 2,4,6 i 8 h po podaniu dawki wykorzystano do oszacowania powierzchni pod krzywą od czasu zero do nieskończoności oszacowanej na podstawie analizy bezprzedziałowej
Niezwiązany tazobaktam Ekspozycja w płynie mózgowo-rdzeniowym wyrażona jako pole pod krzywą stężenie niezwiązanego tazobaktamu w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC0-inf).
Próbki pobrane od 0 do 8 godzin po podaniu dawki w „0, 1, 2,4,6 i 8 h po podaniu dawki wykorzystano do oszacowania powierzchni pod krzywą od czasu zero do nieskończoności oszacowanej na podstawie analizy bezprzedziałowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Royal Brisbane and Women's Hospital

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
The University of Queensland

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Jason A Roberts, PhD BPharm, Royal Brisbane and Womens Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
30 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
9 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
13 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
10 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • HREC/17/QRBW/117

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Nie ma planów udostępniania danych poszczególnych uczestników innym badaczom

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ceftolozan/tazobaktam

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami