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INO-5401 + INO-9012와 아테졸리주맙을 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성/재발성 요로상피암에서 병용

2026년 9월 1일 업데이트: Inovio Pharmaceuticals

국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성/재발성 요로상피암 환자를 대상으로 아테졸리주맙과 병용한 INO-5401 + INO-9012의 공개, 다기관 임상시험

이것은 INO-5401 + INO-9012의 안전성, 면역원성 및 예비 임상 효능을 근육내(IM) 주사 후 전기천공법(EP)으로 조합하여 전달하는 I/IIA, 오픈 라벨, 다기관 임상 시험입니다. 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성/재발성 요로상피암(UCa) 참가자에서 아테졸리주맙과 함께. 시험 모집단은 2개의 코호트로 나뉩니다. 코호트 A: 항-프로그램화된 사망 수용체-1/프로그램화된 사망 수용체 리간드-1(항-프로그램화된 사망 수용체-1) 치료 중 또는 치료 후에 질병 진행이 확인된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성/재발성 UCa 환자 PD-1/PD-L1) 요법; 코호트 B: 치료 경험이 없고 시스플라틴 기반 화학 요법에 부적격한 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성/재발성 UCa를 가진 참가자. 코호트 A에서 최대 6명의 참가자(안전성 분석 참가자)와 함께 안전 런인을 수행합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

35

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, 미국, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, 미국, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명합니다.
  • 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성/재발성 요로상피암(신우, 요관, 방광 및 요도 포함)
  • 코호트 A의 경우: 항-PD-1/PD-L1 기반 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 방사선학적으로 질병 진행이 확인된 피험자;
  • 코호트 B의 경우: 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 또는 재발성 UCa 및 시스플라틴 기반 화학요법에 대한 부적격("부적합")에 대한 사전 화학요법 없음;
  • RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있는 경우
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
  • >/= 3개월의 기대 수명을 가짐;
  • 전염증성 및 면역억제 인자의 전처리 종양내 평가를 위한 조직 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다.
  • 첫 번째 투여 전 28일 이내에 수행된 조사자가 평가한 임상적으로 유의미한 소견 없이 심전도(ECG)가 있는 경우
  • 적절한 혈액학적, 신장, 간 및 응고 기능을 보여줍니다.
  • 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성애 성교를 자제)하는 데 동의
  • 남성 피험자의 경우: 아이를 낳지 않기로 동의합니다. 참가자는 외과적으로 불임 상태(예: 정관 절제술)이거나 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

  • 시험 0일 전 2주 이내에 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 포함하는 모든 승인된 항암 요법 및 시험 0일 전 28일 이내에 현재 임상 시험에 참여하거나 치료를 받는 사람;
  • 문서화된 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염;
  • 0일 전 3년 이내의 UCa 이외의 악성 종양(예상되는 치유 결과로 치료된 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우 제외);
  • CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 사전 치료;
  • 전신 면역자극제를 사용한 치료;
  • 전신 면역억제제로 치료;
  • 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력;
  • 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 PD-1/PD-L1 억제제 제제의 모든 성분에서 생산된 생물약제에 대한 알려진 과민성 알레르기 또는 금기;
  • 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활동성 또는 과거력;
  • 간질성 폐 질환의 병력 또는 증거
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력;
  • 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염;
  • 등록 전 4주 이내의 중증 감염;
  • 0일 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받았음;
  • 시험 결과를 혼동시킬 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, EP 치료에 부정적인 영향을 받거나, 치료 조사자의 의견에 피험자가 참여하는 것이 최선의 이익이 되지 않습니다.
  • 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식;
  • 조절되지 않는 종양 관련 통증; 반복적인 배액 절차가 필요한 흉수, 심낭 삼출 또는 복수; 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 고칼슘혈증 또는 증후성 고칼슘혈증.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Cohort A: Prior Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa, who had confirmed disease progression during or following treatment with anti- programmed death receptor-1/ programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) therapy received INO-5401 9 milligrams (mg) and INO-9012 1 mg, intramuscular (IM) injection, followed by electroporation (EP) by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, intravenous (IV) infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.

INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen.

IM injection

INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12).

IM injection.

IV-Infusion.
IM injection.
실험적: Cohort B: Naïve Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa who are treatment naïve and ineligible for cisplatin-based chemotherapy received INO-5401 9 mg and INO-9012 1 mg, IM injection, followed by EP by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, IV infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.

INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen.

IM injection

INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12).

IM injection.

IV-Infusion.
IM injection.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Adverse Events of Special Interest (AESIs) Treatment
기간: Up to approximately 71 months
An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. TEAEs were defined as any AEs that occurred on or after Day 0. AESIs were toxicities and immune-mediated AEs that may have occurred up to 90 days after the last dose of trial treatment. AESIs were reported by the investigator to the Sponsor within 24 hours after learning of the event.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Hematological Parameters
기간: Up to approximately 71 months
Clinically significant changes in hematological parameters were determined based on the investigator's discretion.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Serum Chemistry Parameters
기간: Up to approximately 71 months
Clinically significant changes in serum chemistry parameters were determined based on the investigator's discretion.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Urinalysis Parameters
기간: At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
Clinically significant changes in urinalysis parameters were determined based on the investigator's discretion.
At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
Antigen-Specific Immune Response
기간: Up to approximately 71 months
Blood and tissue samples were collected to evaluate the antigen-specific immune response to INO-5401 + INO-9012 in combination with atezolizumab. Planned assessments included: Enzyme Linked Immunosorbent Spot-forming (ELISpot) Assay, Flow cytometry, T cell receptor (TCR) sequencing, ELISA and/or gene expression analysis.
Up to approximately 71 months
Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 by Investigator Review in Cohort A
기간: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed complete response (CR) or a partial response (PR). CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 millimeters (mm). PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ORR as Assessed by RECIST Version 1.1 by Investigator Review in Cohort B
기간: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
Percentage of Participants With ORR by Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)
기간: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per iRECIST.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
Duration of Response (DoR)
기간: From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
DOR was defined as the time from the date of the first PR or CR to the date of death from any cause or date that progressive disease (PD) was objectively documented, whichever occurred first. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters). PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
Progression-Free Survival (PFS) Per RECIST Version 1.1
기간: From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by RECIST Version 1.1. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
PFS Per Immune RECIST (iRECIST)
기간: From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by iRECIST Version 1.1. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
Overall Survival (OS)
기간: From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)
OS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause.
From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 연구 책임자: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 7월 24일

기본 완료 (실제)

2025년 5월 9일

연구 완료 (실제)

2025년 5월 9일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 4월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 4월 11일

처음 게시됨 (실제)

2018년 4월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 1일

마지막으로 확인됨

2026년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • UCa-001

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

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