INO-5401 + INO-9012와 아테졸리주맙을 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성/재발성 요로상피암에서 병용
국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성/재발성 요로상피암 환자를 대상으로 아테졸리주맙과 병용한 INO-5401 + INO-9012의 공개, 다기관 임상시험
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina School of Medicine
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, 미국, 29615
- Greenville Memorial Hospital
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Inova Melanoma and Skin Cancer Center
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명합니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성/재발성 요로상피암(신우, 요관, 방광 및 요도 포함)
- 코호트 A의 경우: 항-PD-1/PD-L1 기반 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 방사선학적으로 질병 진행이 확인된 피험자;
- 코호트 B의 경우: 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 또는 재발성 UCa 및 시스플라틴 기반 화학요법에 대한 부적격("부적합")에 대한 사전 화학요법 없음;
- RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있는 경우
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- >/= 3개월의 기대 수명을 가짐;
- 전염증성 및 면역억제 인자의 전처리 종양내 평가를 위한 조직 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다.
- 첫 번째 투여 전 28일 이내에 수행된 조사자가 평가한 임상적으로 유의미한 소견 없이 심전도(ECG)가 있는 경우
- 적절한 혈액학적, 신장, 간 및 응고 기능을 보여줍니다.
- 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성애 성교를 자제)하는 데 동의
- 남성 피험자의 경우: 아이를 낳지 않기로 동의합니다. 참가자는 외과적으로 불임 상태(예: 정관 절제술)이거나 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 시험 0일 전 2주 이내에 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 포함하는 모든 승인된 항암 요법 및 시험 0일 전 28일 이내에 현재 임상 시험에 참여하거나 치료를 받는 사람;
- 문서화된 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염;
- 0일 전 3년 이내의 UCa 이외의 악성 종양(예상되는 치유 결과로 치료된 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우 제외);
- CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 사전 치료;
- 전신 면역자극제를 사용한 치료;
- 전신 면역억제제로 치료;
- 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력;
- 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 PD-1/PD-L1 억제제 제제의 모든 성분에서 생산된 생물약제에 대한 알려진 과민성 알레르기 또는 금기;
- 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활동성 또는 과거력;
- 간질성 폐 질환의 병력 또는 증거
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력;
- 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염;
- 등록 전 4주 이내의 중증 감염;
- 0일 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받았음;
- 시험 결과를 혼동시킬 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, EP 치료에 부정적인 영향을 받거나, 치료 조사자의 의견에 피험자가 참여하는 것이 최선의 이익이 되지 않습니다.
- 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식;
- 조절되지 않는 종양 관련 통증; 반복적인 배액 절차가 필요한 흉수, 심낭 삼출 또는 복수; 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 고칼슘혈증 또는 증후성 고칼슘혈증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: Cohort A: Prior Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa, who had confirmed disease progression during or following treatment with anti- programmed death receptor-1/ programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) therapy received INO-5401 9 milligrams (mg) and INO-9012 1 mg, intramuscular (IM) injection, followed by electroporation (EP) by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, intravenous (IV) infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
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INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen. IM injection INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12). IM injection.
IV-Infusion.
IM injection.
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실험적: Cohort B: Naïve Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa who are treatment naïve and ineligible for cisplatin-based chemotherapy received INO-5401 9 mg and INO-9012 1 mg, IM injection, followed by EP by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, IV infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
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INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen. IM injection INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12). IM injection.
IV-Infusion.
IM injection.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Adverse Events of Special Interest (AESIs) Treatment
기간: Up to approximately 71 months
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An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
TEAEs were defined as any AEs that occurred on or after Day 0. AESIs were toxicities and immune-mediated AEs that may have occurred up to 90 days after the last dose of trial treatment.
AESIs were reported by the investigator to the Sponsor within 24 hours after learning of the event.
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Up to approximately 71 months
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Number of Participants With Clinically Significant Changes in Hematological Parameters
기간: Up to approximately 71 months
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Clinically significant changes in hematological parameters were determined based on the investigator's discretion.
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Up to approximately 71 months
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Number of Participants With Clinically Significant Changes in Serum Chemistry Parameters
기간: Up to approximately 71 months
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Clinically significant changes in serum chemistry parameters were determined based on the investigator's discretion.
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Up to approximately 71 months
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Number of Participants With Clinically Significant Changes in Urinalysis Parameters
기간: At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
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Clinically significant changes in urinalysis parameters were determined based on the investigator's discretion.
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At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
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Antigen-Specific Immune Response
기간: Up to approximately 71 months
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Blood and tissue samples were collected to evaluate the antigen-specific immune response to INO-5401 + INO-9012 in combination with atezolizumab.
Planned assessments included: Enzyme Linked Immunosorbent Spot-forming (ELISpot) Assay, Flow cytometry, T cell receptor (TCR) sequencing, ELISA and/or gene expression analysis.
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Up to approximately 71 months
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Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 by Investigator Review in Cohort A
기간: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
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ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed complete response (CR) or a partial response (PR).
CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
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From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ORR as Assessed by RECIST Version 1.1 by Investigator Review in Cohort B
기간: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
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ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR.
CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
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From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
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Percentage of Participants With ORR by Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)
기간: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
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ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR.
CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per iRECIST.
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From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
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Duration of Response (DoR)
기간: From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
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DOR was defined as the time from the date of the first PR or CR to the date of death from any cause or date that progressive disease (PD) was objectively documented, whichever occurred first.
CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters).
PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline.
The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
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From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
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Progression-Free Survival (PFS) Per RECIST Version 1.1
기간: From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
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PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by RECIST Version 1.1.
PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline.
The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
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From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
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PFS Per Immune RECIST (iRECIST)
기간: From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
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PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by iRECIST Version 1.1.
PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline.
The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
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From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
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Overall Survival (OS)
기간: From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)
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OS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause.
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From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 연구 책임자: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- UCa-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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