Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

INO-5401 + INO-9012 i kombination med atezolizumab ved lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk/tilbagevendende urothelial carcinom

9. juli 2025 opdateret af: Inovio Pharmaceuticals

Et åbent, multicenter-forsøg med INO-5401 + INO-9012 i kombination med atezolizumab i forsøgspersoner med lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk/tilbagevendende urothelial carcinom

Dette er et fase I/IIA, åbent, multicenterforsøg for at evaluere sikkerheden, immunogeniciteten og den foreløbige kliniske effekt af INO-5401 + INO-9012 leveret ved intramuskulær (IM) injektion efterfulgt af elektroporation (EP) i kombination med atezolizumab hos deltagere med lokalt fremskredent inoperabelt eller metastatisk/tilbagevendende Urothelial Carcinoma (UCa). Forsøgspopulationen er opdelt i to kohorter: Kohorte A: Deltagere med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk/tilbagevendende UCa, som har bekræftet sygdomsprogression under eller efter behandling med anti-Programmeret Dødsreceptor-1/Programmeret Dødsreceptor Ligand-1 (anti- PD-1/PD-L1) terapi; Kohorte B: Deltagere med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk/tilbagevendende UCa, som er behandlingsnaive og ikke egnede til cisplatin-baseret kemoterapi. En sikkerhedsindkøring vil blive udført med op til seks deltagere (deltagere i sikkerhedsanalyse) fra kohorte A.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
35

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • underskrive en informeret samtykkeformular (ICF);
  • Har histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk/tilbagevendende urothelial carcinom (inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære og urinrør);
  • For kohorte A: Forsøgspersoner, der har radiografisk bekræftet sygdomsprogression under eller efter behandling med en anti-PD-1/PD-L1-baseret behandling;
  • For kohorte B: Ingen tidligere kemoterapi for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk eller tilbagevendende UCa og ikke egnet ("uegnet") til cisplatin-baseret kemoterapi;
  • Har målbar sygdom, som defineret af RECIST version 1.1;
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale;
  • Har en forventet levetid på >/= 3 måneder;
  • Være villig til at give en vævsprøve til intratumoral vurdering af proinflammatoriske og immunsuppressive faktorer før behandling;
  • Få et elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante fund som vurderet af investigator udført inden for 28 dage før første dosis;
  • Demonstrere tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever- og koagulationsfunktion;
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
  • For mandlige emner: aftale om ikke at få et barn. Deltagerne skal være kirurgisk sterile (f.eks. vasektomi) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver godkendt anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før forsøg Dag 0 samt nuværende deltagelse eller modtager af behandling i et klinisk forsøg inden for 28 dage før dag 0;
  • Dokumenteret aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis;
  • Maligniteter andre end UCa inden for 3 år før dag 0, med undtagelse af dem med ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet helbredende resultat;
  • Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier;
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler;
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin;
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner;
  • Kendt overfølsomhedsallergi eller kontraindikation over for biofarmaceutiske midler produceret i ovarieceller fra kinesisk hamster eller enhver komponent i PD-1/PD-L1-hæmmerformuleringen;
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt;
  • Anamnese eller tegn på interstitiel lungesygdom;
  • Anamnese med humant immundefektvirus (HIV);
  • Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C;
  • Alvorlige infektioner inden for 4 uger før tilmelding;
  • Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før dag 0;
  • Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget; forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller er negativt påvirket af EP-behandling, eller er ikke i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage i den behandlende investigators udtalelse;
  • Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation;
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte; pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer; eller hypercalcæmi eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisphosphonatbehandling eller denosumab.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte A
Deltagere med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk/tilbagevendende UCa, som har bekræftet sygdomsprogression under eller efter behandling med en anti-PD-1/PD-L1-behandling. Kohorte A deltagere vil blive behandlet med INO-5401 og INO-9012 i kombination med atezolizumab.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 (9 milligram [mg] dosis IM): blanding af 3 syntetiske plasmider, der er målrettet mod Wilms' tumorgen-1 (WT1) antigen, prostataspecifikt membranantigen (PSMA) og human telomerase revers transcriptase (hTERT) antigen.
Biologisk: INO-9012

INO-9012 (1 mg dosis IM): Et syntetisk plasmid, der udtrykker humant interleukin-12 (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 vil blive administreret IM efterfulgt af EP med CELLECTRA™ 2000-enhed hver 3. uge i 4 doser, derefter hver 6. uge for 6 yderligere doser, derefter hver 12. uge indtil bekræftet sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller vurderet som utålelig af efterforskeren.

Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge indtil bekræftet sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller vurderet som utålelig af investigator.
Enhed: CELLECTRA™ 2000
Im-injektion af INO-5401 og INO-9012 efterfølges af EP med CELLECTRA™ 2000-enheden.
Eksperimentel: Kohorte B
Deltagere med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk/tilbagevendende UCa, som er behandlingsnaive og ikke kvalificerede til cisplatin-baseret kemoterapi. Kohorte B deltagere vil blive behandlet med INO-5401 og INO-9012 i kombination med atezolizumab.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 (9 milligram [mg] dosis IM): blanding af 3 syntetiske plasmider, der er målrettet mod Wilms' tumorgen-1 (WT1) antigen, prostataspecifikt membranantigen (PSMA) og human telomerase revers transcriptase (hTERT) antigen.
Biologisk: INO-9012

INO-9012 (1 mg dosis IM): Et syntetisk plasmid, der udtrykker humant interleukin-12 (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 vil blive administreret IM efterfulgt af EP med CELLECTRA™ 2000-enhed hver 3. uge i 4 doser, derefter hver 6. uge for 6 yderligere doser, derefter hver 12. uge indtil bekræftet sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller vurderet som utålelig af efterforskeren.

Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge indtil bekræftet sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller vurderet som utålelig af investigator.
Enhed: CELLECTRA™ 2000
Im-injektion af INO-5401 og INO-9012 efterfølges af EP med CELLECTRA™ 2000-enheden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Fra baseline op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (op til ca. 2 år og 3 måneder)
Fra baseline op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (op til ca. 2 år og 3 måneder)
Antigen-specifik cellulær immunrespons
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12 og hver 12. uge derefter op til studiets afslutning (op til ca. 2 år)
Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12 og hver 12. uge derefter op til studiets afslutning (op til ca. 2 år)
Objektiv responsrate (ORR) efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 af investigator review i kohorte A
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
ORR af RECIST version 1.1 af Investigator Review i Cohort B
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
ORR af Immune RECIST (iRECIST)
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af RECIST version 1.1 og iRECIST
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: : Fra baseline til dødstidspunktet uanset årsag (op til ca. 2 år)
: Fra baseline til dødstidspunktet uanset årsag (op til ca. 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Inovio Pharmaceuticals

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
24. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
9. maj 2025

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
9. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. april 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. juli 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • UCa-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urothelialt karcinom

Kliniske forsøg med INO-5401

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger