CAMP(Carotid Artery Multi-modality Imaging Prognostic) 연구

배경 및 근거

뇌졸중은 가장 관련성이 높은 건강 부담이며, 전 세계적으로 두 번째로 흔한 사망 원인이자 세 번째 장애 원인입니다. 뇌졸중은 병인에 연루된 여러 질병 메커니즘을 가진 이질적인 장애입니다. 허혈성 뇌졸중은 전체 뇌졸중 사례의 87%를 차지합니다.

일반적으로 자기 공명 영상(MRI)에서 상관 T1 저강도와 함께 초점 T2 고강도>3 mm로 정의되는 무성 뇌졸중은 10-15%의 발생률과 인지 장애 및 임상적으로 명백한 뇌졸중과의 상관 관계 측면에서 관련 중요성이 보고되었습니다. 무성 뇌졸중은 자기 공명 영상(MRI)과 같은 신경 영상으로 감지되는 뇌혈관 허혈성(빈도가 낮은 출혈성) 병변으로, 급성 국소 신경학적 결손을 결정하지 않지만 인지하지 못하는 방식으로 뇌 손상을 유발합니다. 일반적으로 무증상 뇌졸중(SS)은 다양한 정신 과정, 기분 조절 및 인지 기능과 관련된 영역에 영향을 미치므로 70세 이상 개인의 약 1/3에 영향을 미치는 혈관성 인지 장애의 주요 원인입니다. 백혈구증(leucoaraiosis) 및 열공 경색(lacuna infarction)으로 이어지는 노화(및 아마도 노화 관련 동맥 경직)와 관련된 대뇌 소혈관 질환은 SS의 주요 원인이지만, 심방세동 및 경동맥 협착증으로 인한 미세색전성 병변도 관련될 수 있습니다.

SS 뇌졸중의 진단은 어려울 수 있습니다. 많은 경우에 대상자는 뇌졸중이 발생한 후 오랜 시간이 지나거나 진행성 인지 장애가 있을 때까지 진단되지 않습니다. 때때로, 인지 기능, 해마 또는 시상과 관련된 대뇌 영역의 전략적인 병변, 그리고 보다 빈번하게는 시간이 지남에 따라 증가하는 병변 부하가 혈관성 치매(VD)로 이어집니다. VD는 알츠하이머병에 이어 두 번째로 흔한 치매 형태입니다. 이 질병의 유병률은 서양 국가에서 약 5%입니다. 현재의 역학 연구는 AF가 뇌졸중의 병력과 무관하게 인지 저하 및 치매에 기여한다고 제안합니다. 이 연관성의 잠재적인 메커니즘을 밝히기 위해 추가 작업이 필요하며, 경동맥 질환 환자에서 다양한 치료 옵션의 가능한 인지적 이점을 탐색하기 위해 더 잘 설계된 연구가 필요합니다. 경동맥 질환과 인지 저하를 연결하는 잠재적인 병태생리학적 경로는 미세색전증, 전신 염증 및 대뇌 저관류입니다.

연구 설계 단일 중심, 전향적, 종단적 관찰 연구입니다. 이것은 Regione Toscana - Bando Salute 2018에서 승인한 비영리 연구입니다.

설정 적격 참가자(아래 포함 및 제외 기준 참조)는 UO Cardiologia 1 - AOUP의 외래 환자 설정에서 선택 및 모집됩니다. 제외 및 포함 기준은 참가자의 이전 병력 및 영상 검사에 따라 평가됩니다. 자격이 있는 것으로 확인된 모든 참가자는 연구에 대해 필요한 모든 정보를 받고 주임 연구원의 감독하에 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 등록하는 경우 각 참가자가 정기 시험과 통합할 연구 평가 일정을 잡기 위한 세부 계획이 준비됩니다.

연구 결과

특히 다음과 같은 다양한 변수를 평가하고 분석합니다.

1. 기본 신경학적, 심리 및 신경인지 평가 2. 기본 뇌 MRI 평가 3. 경동맥 협착 평가 및 플라크 조직 특성화를 위한 Angio-MRI 4. 경동맥 협착 평가 및 플라크 특성화를 위한 Angio-CT 평가 5. 다중 게이트 도플러(MGD) 조사 경동맥 협착증

1. 경동맥 협착 평가
2. 벽 전단율 및 흐름 분리 분석 6. 플라크 취약성 및 국소 기계적 특성 평가를 위한 고급 초음파 기술

1. 플라크 구성의 초음파 마커
2. 경동맥 플라크 협착 중증도 및 형태 평가를 위한 3D US 검증

3. 섬유성 피막 두께, 플라크 변형, 국소 동맥 파형 및 경직도 평가를 위한 고주파 데이터 7. 후속(2년) 뇌 MRI 평가 8. 후속(2년) 신경학적, 심리적 및 신경인지 평가

   1. 기본 신경학적, 심리적 및 신경인지 평가

      각 참가자는 기준선과 2년 후속 조치에서 평가됩니다. 인지 저하/치매에 대한 자세한 평가는 다음과 같이 수행됩니다.

      - 몬트리올 인지 평가(MoCA).

      - 특정 인지 기능에 더 초점을 맞추고 무증상 경동맥 협착증에 대한 두 가지 최근 연구 결과(The Tromso 연구 - Mathiesen et al., 2004; Cheng et al., 2012)에 따라 연구자들은 다음을 평가할 것입니다.

      • 작업기억: Backward Digit Span

      • 주의력 및 정신 운동 속도: 트레일 메이킹 테스트

      • 모터 기능: Grooved Pegboard 테스트

      • 기억력: 언어적 및 시각적 쌍 연합
      • 복합 시공간 지각: 수정 복합 도형 검사
      • 현기증 핸디캡 인벤토리
      • 노인의 인지기능 저하에 관한 정보원 설문조사
      • 총 평가 시간은 약 30분입니다.
   2. 기준선 뇌 MRI 평가 침묵 뇌경색은 MRI에서 T1 저강도와 상관관계가 있는 초점 T2 고강도>3mm로 정의됩니다. 이 평가는 조용한 뇌졸중의 발생을 평가하기 위해 후속 검사와 일치합니다.
   3. 경동맥 협착 평가 및 플라크 조직 특성화를 위한 Angio-MRI. 경동맥의 혈관-MRI는 기준선에서 그리고 경동맥 플라크 특성화를 위한 2년 추적 조사 후에 수행될 것입니다.
   4. 경동맥 협착증 평가 및 플라크 특성화를 위한 Angio-CT 평가.

조영제를 사용한 내강 협착 및 혈관 해부학의 추정. 다중 검출기 열 CT는 복셀 Hounsfield 단위 밀도를 기반으로 플라크 석회화, 궤양, 섬유성 플라크 두께, 플라크 내 출혈 및 지질이 풍부한 괴사 코어의 존재를 특성화합니다.

5. 경동맥 협착증의 멀티게이트 도플러(MGD) 조사 피사 대학은 플로렌스 대학의 정보 공학과와 오랜 협력 관계를 유지하고 있으며 초음파 고급 개방형 플랫폼(UlAOP)을 기반으로 흐름의 상세한 표현 및 정량화를 제공합니다. 세로 동맥 축을 통해 수직으로 정렬된 다중 스펙트럼 도플러 샘플 부피(128)에 의한 속도 프로파일 및 벽 전단 속도.

a) 경동맥 협착증 평가 플로렌스에서 개발된 맞춤형 구성을 사용하여 총경동맥 및 내경동맥의 단순화된 유속 프로필을 제공합니다. angio-TC에 의해 평가된 경동맥 협착증의 중증도 및 형태와 중심 유속, 최고 유속 및 유속 분포의 상관관계를 조사할 것입니다.

b) 벽 전단 속도 및 흐름 분리 분석 MGD 데이터 세트의 후처리를 통해 벽 전단 속도, 진동 유속 패턴 및 역행 흐름은 전산 유체 역학(CFD) 접근 방식을 사용하여 추정됩니다.

6. 플라크 취약성 및 국부적 기계적 특성 평가를 위한 고급 초음파 기술 참가자의 하위 집합에서 베이스라인 조사 후 경동맥 및 플라크에 대한 미국 조사가 후처리 분석을 위한 무선 주파수 원시 데이터를 제공하는 미국 시스템에 의해 반복됩니다. 2D 이미지는 조직 특성화 분석에 활용됩니다. RF 데이터세트는 섬유성 캡 두께, 국소 플라크 변형, 중앙 박동 압력을 사용한 동맥 윤곽파 분석을 결정하는 데 사용됩니다.

1. 플라크 구성의 초음파 마커 경동맥 플라크 특성화는 당뇨병에 대한 FP7 공동 연구의 맥락에서 최근 면역조직화학에 대해 검증된 맞춤형 소프트웨어를 통해 2D 이미지에서 수행됩니다.
2. 경동맥 플라크 협착 중증도 및 형태 평가를 위한 3D US 검증 플라크 부피 및 형태 평가는 50명의 참가자를 대상으로 전용 3D 프로브로 평가됩니다. 총 플라크 부피 및 최대 면적 감소를 포함하는 3D 데이터 세트(전자동 기계식 변환기) 획득 후.

3. 섬유피막 두께, 플라크 변형, 국부 동맥 파형 및 강성 평가를 위한 무선 주파수 데이터 Esaote 시스템에서 제공하는 RF 데이터 세트를 사용하면 총경동맥 확장성과 플라크 섬유피막 두께 및 변형을 추정할 수 있습니다.

   7. 추적 뇌 MRI 평가 이 검사는 2년 추적에서 수행되며 기준선 검사와 일치하여 새로운 사건 이벤트를 평가합니다. 무성 뇌졸중은 MRI에서 상관 T1 저강도와 함께 초점 T2 고강도>3mm로 유사하게 정의됩니다.

   8. 후속 신경학적, 심리적 및 신경인지적 평가 완전한 신체 검사와 항목 1에 따라 무증상 뇌졸중 또는 뇌 퇴행의 징후 평가를 수행하기 위한 전용 척도 사용으로 수행됩니다.

데이터 관리 데이터 수집 위에 나열된 모든 변수는 증례 보고서 양식에 안전하게 보고되고 수집 및 저장됩니다. 여기에는 어지러움 핸디캡 인벤토리 및 노인 인지 저하에 대한 정보 제공자 설문지(IQCODE)와 같은 일부 자체 보고 설문지가 포함됩니다.

데이터 관리 모든 데이터는 일반 데이터 보호 규정(GDPR)에 따라 관리됩니다. GDPR 규칙 및 이탈리아 입법령 No. 2003년 6월 30일자 196이 개발될 것입니다. 참가자의 데이터를 수집하기 위해 디지털 및 종이 기반 사례 보고서 양식이 생성됩니다. 그런 다음 데이터는 클라우드 기술과 보안 액세스 자격 증명 및 프로토콜(TLS/HTTPS)을 사용하여 안전하게 저장하기 위해 데이터 플랫폼에 업로드됩니다. 데이터를 완벽하게 보호하기 위해 필요한 모든 조치가 적용됩니다.

가명화는 안전한 영숫자 코드로 보장되며, 키는 암호로 보호되고 연구 조사자만 사용할 수 있습니다.

데이터 저장 주임 조사관은 데이터 수집, 관리, 저장 및 가명화를 담당합니다.

통계 분석 상관 및 회귀 분석은 공선성을 보정한 후 단변량 및 다변량 방식으로 수행됩니다. Bland-Altman Analysis는 특정 플라크 특징에 대한 각 방법의 예측력과 일치성을 평가합니다. 단일 연속 변수에 대한 컷오프 값을 결정한 후 다양한 예측 변수에 따라 로지스틱 회귀 분석, Cox 회귀 분석 및 생존 분석을 수행합니다. 증분 분석(카이 제곱; 순 재분류)은 결합된(다중 이미징; 용해성 바이오마커; 임상) 방법의 통합 가치를 평가하기 위해 수행됩니다. 관찰자 간 및 관찰자 내 분석이 수행됩니다. 뇌졸중과 신경인지 기능 저하의 발달을 예측하는 최상의 모델을 구성하는 데 사용되는 모든 기술에서 파생된 기능을 결합한 수학적 모델입니다.

관리 측면 연구 재정 지원 이 연구는 Regione Toscana, Bando Salute 2018에서 재정적으로 지원됩니다. 연구의 과학적 관리에 대해 Regione Toscana는 간섭하지 않습니다. 공식적인 계약의 경우(연구 시작 시, 18개월 시, 36개월 시 또는 연구 종료 시) 3가지 재정적 트랜치가 부여됩니다.

윤리적 고려사항 연구는 우수임상시험기준(ICH/GCP) 규범과 헬싱키 선언의 윤리적 지침에 따라 수행됩니다. 등록은 지역 윤리 위원회에서 프로토콜을 승인한 후에만 시작됩니다. 서면 동의서는 등록 전에 각 참가자로부터 얻을 것입니다.

정보에 입각한 동의 획득 각 참가자는 등록 시 연구에 참여하는 조사관으로부터 신중하고 철저하게 정보를 받게 됩니다. 서면 동의서는 참가자와의 포괄적인 논의 후에만 요청됩니다.

연구에 참여하는 모든 연구자에게 금전적 이해 상충은 없습니다.