재발성 악성 신경아교종 또는 재발성 또는 진행성 수막종 환자 치료에서의 엘로티닙
재발성 악성 신경교종 및 방사선 치료 후 악성 신경교종 환자를 대상으로 한 OSI-774의 I/II상 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표:
1상 I. 재발성 악성 신경교종 또는 재발성 또는 진행성 수막종 환자에서 엘로티닙의 최대 허용 용량을 결정합니다.
II. 이러한 환자에서 이 약물의 안전성 프로필을 결정합니다. III. 이러한 환자에서 이 약물의 약동학을 결정합니다.
2상 I. 6개월 무진행 생존(재발성 악성 신경교종) 결정 II. 이 약물로 치료받은 환자의 12개월 생존(방사선 요법 후 안정적인 교모세포종)
2상 - 이차성 재발성 악성 신경아교종 I. 재발성 또는 진행성 악성 신경아교종에서 엘로티닙 요법과 관련된 객관적 종양 반응률.
III. 이 약으로 치료받은 환자의 12개월 생존 환자에서 이 약의 안전성 프로필을 결정합니다. IV.. 이들 환자에서 이 약물의 약동학 결정
개요: 이것은 용량 증량, 다기관 연구입니다. 환자는 연구 단계(I 대 II), 동시 효소 유도 항간질 약물(EIAED)(예 대 아니오), 조직학(재발성 GBM 대 재발성 역형성 신경아교종 대 재발성 수막종 대 안정 GBM), 수술 전 후보(예 대 아니오)에 따라 계층화됩니다. ), 동시 스테로이드(예 대 아니오).
1상: EIAED를 동시에 투여받는 환자는 1일 1회 경구 엘로티닙을 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 엘로티닙 용량을 증량합니다. MTD는 적어도 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하기 이전의 용량입니다.
2상: MTD가 결정되면 EIAED를 동시에 받는 추가 환자는 2상 용량에서 위와 같이 엘로티닙으로 치료됩니다. EIAED를 동시에 투여하지 않는 환자는 미리 결정된 용량으로 위와 같이 엘로티닙으로 치료합니다.
생존을 위해 환자를 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94115
- University of California San Francisco
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University Of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음 진단 중 하나:
조직학적으로 확인된 두개내 악성 신경교종
- 다형교모세포종(GBM), 역형성 성상세포종, 역형성 핍지교종, 역형성 혼합 희소성상세포종 또는 달리 명시되지 않은 악성 성상세포종
- 저등급 신경교종의 원래 조직학은 악성 신경교종의 후속 조직학이 확인되는 경우 허용됩니다.
- 조직학적 또는 방사선학적으로 확인된 재발성 또는 진행성 양성 또는 악성 수막종
MRI 또는 CT 스캔에서 진행성 질환 또는 종양 재발
- 1상: 3회 이하의 이전 재발 및 2회 이하의 이전 화학요법* 또는 생물학적 요법
- 2상: 이전 재발 2회 이하 및 이전 화학 요법* 또는 생물학적 요법 2회 이하
진행성 질환 환자는 최소 4주 전에 완료한 이전 방사선 요법*에 실패한 적이 있어야 합니다.
- 외부 빔 방사선 치료 완료 후 4주에서 12주 사이에 진행성 질환이 있는 환자는 MRI에서 진행의 명확한 증거가 있어야 합니다.
- 외부 빔 방사선 요법을 완료하고 진행을 보이지 않는 GBM 환자는 자격이 있습니다.
- 간질성 근접 치료 또는 정위적 방사선 수술 후 진행성 질환이 있는 환자는 양전자 방출 단층 촬영, 탈륨 스캐닝, MRI 또는 수술 문서를 기반으로 방사선 괴사가 아닌 진정한 진행을 확인해야 합니다.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 성능 상태 - Karnofsky 60-100%
- 8주 이상
- WBC 최소 3,000/mm^3
- 절대 호중구 수 최소 1,500/mm^3
- 혈소판 수 최소 100,000/mm^3
- 헤모글로빈 최소 10mg/dL(수혈 허용)
- 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만인 빌리루빈
- ULN의 1.5배 미만인 SGOT
- 크레아티닌 1.5mg/dL 미만
다음 안과적 이상이 없음:
- 각막 이상(예: 안구건조증 또는 쇼그렌 증후군)
- 선천성 이상(예: Fuch's dystrophy)
- 필수 염료(예: 플루오레세인 또는 벵갈-로즈)를 사용한 비정상적인 세극등 검사
- 각막 민감도 검사 이상(쉬르머 검사 또는 이와 유사한 눈물 생성 검사)
- 검사에서 안구건조증이 발견되나 그 외 정상적인 검사가 가능한 환자
- 활성 감염 없음
- 다른 심각한 동시 질병 없음
- 지난 3년 이내에 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 다른 악성 종양 없음
- 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 다른 질병 없음
- 연구 참여를 방해할 중대한 의학적 질병 없음
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 참여 중 및 참여 후 12주 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 질병 특성 참조
- 이전 탈리도마이드 이후 최소 1주일
- 이전 인터페론 이후 최소 1주일
- 이전 SU5416 또는 기타 실험적 생물학적 제제 이후 최소 4주
- 질병 특성 참조
- 안정적인 GBM 환자에 대한 이전 화학 요법 없음
- 이전 빈크리스틴 이후 최소 2주
- 이전 프로카바진 이후 최소 3주
- 이전 니트로소우레아 투여 후 최소 6주
- 이전 타목시펜 이후 최소 1주일
- 질병 특성 참조
- 이전 방사선 요법에서 회복
- 진행의 증거가 없는 GBM 환자에 대한 이전 외부 빔 방사선 요법 이후 6주 이내
- 이전 수술에서 회복됨
- 이전 치료에서 회복됨
- 방사선민감제를 제외한 이전 비세포독성 제제(예: 이소트레티노인) 복용 후 최소 1주일
- 이전 세포독성 치료 후 최소 4주
- 이전 티피파르닙 또는 이마티닙 메실레이트 이후 최소 4주
- 에를로티닙 또는 다른 표피 성장 인자 수용체 억제제에 대한 이전의 없음
- HIV 양성 환자에 대한 병용 항레트로바이러스 요법 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 용량 증량
1상: EIAED를 동시에 투여받는 환자는 1일 1회 경구 엘로티닙을 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다. 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 엘로티닙 용량을 증량합니다. MTD는 적어도 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하기 이전의 용량입니다. 엘로티닙 염산염 경구 투여 기타: 약리학적 연구. |
상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
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실험적: 2상 재발성 악성 신경교종 및 비진행성 GBM
2상: EIAED를 동시에 투여받지 않는 환자는 위와 같이 미리 결정된 용량(150mg/day. 종양 제거 7일 전 수술이 필요한 환자 (150mg/일) 표피 성장 인자 수용체(EGFR)에 대한 엘로티닙의 PK 분석 및 효과 엘로티닙 염산염 경구 투여 기타: 약리학적 연구, 실험실 바이오마커 분석. |
상관 연구
상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 수 각 용량 수준 단계 I
기간: 28일
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DLT 정의: 모든 등급 3 혈소판 감소증 및 등급 4 빈혈 및 호중구 감소증; 모든 비혈액학적 3등급 독성; erlotinib의 마지막 투여 후 2주 이내에 erlotinib로 재치료할 수 있는 독성에서 회복하지 못하는 경우.
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28일
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1상 코호트별 엘로티닙의 최대 허용 용량(MTD) 정의
기간: 주기 1 - 28일
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표준 3+3 용량 증량 설계 각 용량 수준에서 3명의 환자, 다음 수준에 등록하기 전 28일 동안 관찰.
환자 중 아무도 DLT 용량 상승을 경험하지 않은 경우, 3명 중 1명이 DLT를 경험한 경우 해당 수준에 3명이 더 등록된 경우, 3명의 추가 환자 중 어느 것도 DLT가 다음 수준으로 증가하지 않은 경우, 추가 환자 중 한 명 이상이 DLT를 경험한 경우 MTD 초과되었고 3명의 추가 환자가 다음으로 더 낮은 용량으로 치료되었습니다(단지 3pts만 더 낮은 용량으로 치료된 경우).
MTD는 0/3 또는 1/6명의 환자가 DLT를 경험한 용량이고, 그 다음으로 더 높은 용량은 적어도 2/3 또는 2/6명의 환자가 DLT를 경험한 용량입니다.
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주기 1 - 28일
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재발성 악성 신경교종에서 6개월 무진행 생존(제2상)
기간: 6 개월
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진행: 관찰된 최소 합계보다 모든 측정 가능한 병변의 곱 합계가 25% 증가(감소가 없는 경우 BL 이상), 또는 평가 가능한 질병의 명백한 악화, 또는 새로운 병변/부위의 출현, 또는 이유 때문에 평가를 위해 복귀하지 못함 사망 또는 상태 악화(이 암과 명확하게 관련이 없는 경우 제외).
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3단계 또는 4단계 부작용이 있는 참가자 비율 1단계
기간: 일년
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CTCAE
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일년
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1년 생존 - 2단계 신규 GBM Post RT 진단
기간: 1년에
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RT 후 엘로티닙으로 치료된 RT 후 새로 진단된 안정적인 GBM의 경우 12개월 생존
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1년에
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전체 생존 새로 진단된 GBM Post RT
기간: 2 년
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 시간까지의 시간으로 정의되는 전체 생존
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2 년
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수정된 RECIST 기준 II상을 사용하여 등급이 매겨진 반응률(완전 또는 부분 반응)
기간: 1년에
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측정 가능: MRI에 의해 명확하게 정의된 마진이 있는 이차원적으로 측정 가능한 병변 평가 가능: 일차원적으로 측정 가능한 병변, 명확하게 정의되지 않은 경계가 있는 종괴. 완전 반응(CR): 모든 측정 가능/평가 가능 질병이 완전히 사라짐. 새로운 병변이 없습니다. 평가할 수 없는 질병의 증거가 없습니다. 최소/무스테로이드 환자. 부분 반응(PR): 측정 가능한 모든 병변의 수직 직경 곱의 합계에서 기준선 아래 >/= ~ 50% 감소. 평가 가능한 질병의 진행이 없습니다. 반응자는 덱사메타손과 동일/감소 용량이어야 합니다. 안정적/응답 없음: CR, PR 또는 진행 자격이 없습니다. 진행: 관찰된 최소 합계보다 모든 측정 가능한 병변의 곱 합계가 25% 증가(감소가 없는 경우 BL 이상), 또는 평가 가능한 질병의 명백한 악화, 또는 새로운 병변/부위의 출현, 또는 이유 때문에 평가를 위해 복귀하지 못함 사망 또는 상태 악화(이 암과 명확하게 관련이 없는 경우 제외). |
1년에
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CTC 심각도 등급 II상에 기초하여 설명된 하나 이상의 등급 3-5 독성을 가진 환자의 비율
기간: 최대 1년
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기술 통계로 요약됩니다.
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최대 1년
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투여량 수준당 최고 혈장 농도 시간 1상(항경련제) -
기간: 기준선, 투여 1일 후 1,2,4,6,8,12,24시간 주기 1.
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에를로티닙 투여 및 샘플 시간 및 용량 수준에 대한 혈장 농도
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기준선, 투여 1일 후 1,2,4,6,8,12,24시간 주기 1.
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투여량 수준당 최고 혈장 농도 1상(항경련제) -
기간: 기준선, 투여 후 1,2,4,6,8,12,24시간 1주기 1. 주기 1 8일 및 주기 2, 3 및 5의 1일에 샘플 1개
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에를로티닙 투여 및 샘플 시간 및 용량 수준에 대한 혈장 농도
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기준선, 투여 후 1,2,4,6,8,12,24시간 1주기 1. 주기 1 8일 및 주기 2, 3 및 5의 1일에 샘플 1개
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용량 수준당 곡선하 면적 추정 1상(항경련제에 대해) -
기간: 기준선, 투여 후 1,2,4,6,8,12,24시간 1주기 1. 주기 1 8일 및 주기 2, 3 및 5의 1일에 샘플 1개
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에를로티닙 투여 및 샘플 시간 및 용량 수준에 대한 혈장 농도
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기준선, 투여 후 1,2,4,6,8,12,24시간 1주기 1. 주기 1 8일 및 주기 2, 3 및 5의 1일에 샘플 1개
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용량 수준당 최저 수준 1상(항경련제) -
기간: 1일 8주기
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에를로티닙 투여 및 샘플 시간 및 용량 수준에 대한 혈장 농도
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1일 8주기
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효소유도 항경련제 비복용 재발 환자의 최대혈장농도 - 임상 2상 - 용량 150mg -
기간: 기준선, 투여 후 1,2,4,6,8,12,24시간 1주기 1. 주기 1 8일 및 주기 2, 3 및 5의 1일에 샘플 1개
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에를로티닙 투여 및 샘플 시간 및 용량 수준에 대한 혈장 농도
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기준선, 투여 후 1,2,4,6,8,12,24시간 1주기 1. 주기 1 8일 및 주기 2, 3 및 5의 1일에 샘플 1개
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효소 유도 항간질제를 사용하지 않는 재발 환자의 최고 혈장 농도까지의 시간 - 2상 - 용량 150mg -
기간: 기준선, 투여 후 1,2,4,6,8,12,24시간 1주기 1. 주기 1 8일 및 주기 2, 3 및 5의 1일에 샘플 1개
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에를로티닙 투여 및 샘플 시간 및 용량 수준에 대한 혈장 농도
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기준선, 투여 후 1,2,4,6,8,12,24시간 1주기 1. 주기 1 8일 및 주기 2, 3 및 5의 1일에 샘플 1개
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효소 유도 항간질제 비복용 재발 환자의 곡선하 면적 추정 - 임상 2상 - 용량 150mg -
기간: 기준선, 투여 후 1,2,4,6,8,12,24시간 1주기 1. 주기 1 8일 및 주기 2, 3 및 5의 1일에 샘플 1개
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에를로티닙 투여 및 샘플 시간 및 용량 수준에 대한 혈장 농도
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기준선, 투여 후 1,2,4,6,8,12,24시간 1주기 1. 주기 1 8일 및 주기 2, 3 및 5의 1일에 샘플 1개
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효소 유도 항간질제를 사용하지 않는 재발 환자의 최저 수준 - 임상 2상 - 용량 150mg -
기간: 8일째 주기 1에 샘플 1개
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에를로티닙 투여 및 샘플 시간 및 용량 수준에 대한 혈장 농도
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8일째 주기 1에 샘플 1개
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효소 유도 항간질제를 사용하지 않는 재발 환자의 약동학(혈장) 수준
기간: 수술 전과 절제 시기
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수술 6일 전 투여한 약물
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수술 전과 절제 시기
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효소 유도 항간질제를 사용하지 않는 재발 환자의 약동학(조직) 수준
기간: 수술 전과 절제 시기
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수술 6일 전 투여한 약물
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수술 전과 절제 시기
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lauren Abrey, MD, National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-02490 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062399 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-03-C-0114
- CDR0000256358
- NABTC-01-03 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
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