Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Erlotinib i behandling av pasienter med tilbakevendende malignt gliom eller tilbakevendende eller progressivt meningiom

14. juli 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II-studie av OSI-774 hos pasienter med tilbakevendende maligne gliomer og maligne gliomer etter strålebehandling

Fase I/II-studie for å studere effektiviteten av erlotinib ved behandling av pasienter som har tilbakevendende malignt gliom eller tilbakevendende eller progressivt meningeom. Erlotinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere enzymene som er nødvendige for tumorcellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Fase 1 I. Bestem maksimal tolerert dose av erlotinib hos pasienter med residiverende malignt gliom eller tilbakevendende eller progressivt meningeom.

II. Bestem sikkerhetsprofilen til dette legemidlet hos disse pasientene. III. Bestem farmakokinetikken til dette legemidlet hos disse pasientene.

Fase 2 I. Bestem 6-måneders progresjonsfri overlevelse (residiverende malignt gliom) II.12-måneders overlevelse for pasienter behandlet med dette legemidlet (stabilt glioblastom etter strålebehandling)

Fase 2 - Sekundært residiverende malignt gliom I. Objektiv tumorresponsrate assosiert med erlotinibbehandling ved tilbakevendende eller progressivt malignt gliom.

III. 12-måneders overlevelse av pasienter behandlet med dette legemidlet Bestem sikkerhetsprofilen til dette legemidlet hos disse pasientene. IV.. Bestem farmakokinetikken til dette legemidlet hos disse pasientene

OVERSIKT: Dette er en dose-eskalerende multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til studiefase (I vs II), samtidige enzyminduserende antiepileptika (EIAED) (ja vs nei), histologi (residiverende GBM vs residiverende anaplastisk gliom vs residiverende meningeom vs stabil GBM), preoperativ kandidatur (ja vs nei ), og samtidige steroider (ja mot nei).

Fase I: Pasienter som samtidig får EIAED får oral erlotinib én gang daglig. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av erlotinib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er dosen forut for den der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Fase II: Når MTD er bestemt, behandles flere pasienter som samtidig får EIAED med erlotinib som ovenfor ved fase II-dosen. Pasienter som ikke samtidig får EIAED, behandles med erlotinib som ovenfor i en forhåndsbestemt dose.

Pasientene følges for overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En av følgende diagnoser:

    • Histologisk bekreftet intrakranielt malignt gliom

      • Glioblastoma multiforme (GBM), anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk blandet oligoastrocytom eller malignt astrocytom som ikke er spesifisert på annen måte
      • Opprinnelig histologi av lavgradig gliom tillatt forutsatt at en påfølgende histologi av ondartet gliom er bekreftet
    • Histologisk eller radiografisk bekreftet tilbakevendende eller progredierende benign eller ondartet meningeom

  • Progressiv sykdom eller tilbakefall av tumor på MR eller CT-skanning

    • Fase I: Ikke mer enn 3 tidligere tilbakefall og ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapi* eller biologiske behandlingsregimer
    • Fase II: Ikke mer enn 2 tidligere tilbakefall og ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapi* eller biologiske behandlingsregimer

  • Pasienter med progressiv sykdom må ha mislyktes tidligere strålebehandling* som ble fullført for minst 4 uker siden

    • Pasienter med progressiv sykdom mellom 4 og 12 uker etter fullført ekstern strålebehandling må ha klare bevis på progresjon på MR
    • Pasienter med GBM som har fullført ekstern strålebehandling og ikke viser progresjon er kvalifisert
    • Pasienter med progressiv sykdom etter interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi må ha bekreftet sann progresjon i stedet for strålingsnekrose basert på positronemisjonstomografi, talliumskanning, MR eller kirurgisk dokumentasjon
  • Målbar eller evaluerbar sykdom
  • Ytelsesstatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mer enn 8 uker
  • WBC minst 3000/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
  • Blodplateantall minst 100 000/mm^3
  • Hemoglobin minst 10 mg/dL (transfusjon tillatt)
  • Bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • SGOT mindre enn 1,5 ganger ULN
  • Kreatinin mindre enn 1,5 mg/dL

  • Ingen av følgende oftalmiske abnormiteter:

    • Abnormiteter i hornhinnen (f.eks. tørre øyne syndrom eller Sjögrens syndrom)
    • Medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi)
    • Unormal spaltelampeundersøkelse med et livsviktig fargestoff (f.eks. fluorescein eller Bengal-Rose)
    • Unormal hornhinnesensitivitetstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduksjonstest)
  • Pasienter viste seg å ha tørre øyne ved undersøkelse, men har en ellers normal undersøkelse tillatt
  • Ingen aktiv infeksjon
  • Ingen annen alvorlig samtidig medisinsk sykdom
  • Ingen annen malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Ingen annen sykdom som vil skjule toksisitet eller på en farlig måte endre legemiddelmetabolismen
  • Ingen vesentlig medisinsk sykdom som ville utelukke studiedeltakelse
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon under og i 12 uker etter studiedeltakelse
  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 1 uke siden tidligere thalidomid
  • Minst 1 uke siden tidligere interferon
  • Minst 4 uker siden tidligere SU5416 eller andre eksperimentelle biologiske midler
  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ingen tidligere kjemoterapi (inkludert polifeprosan 20 med karmustinimplantat [Gliadel wafers]) for pasienter med stabil GBM
  • Minst 2 uker siden tidligere vinkristin
  • Minst 3 uker siden tidligere prokarbazin
  • Minst 6 uker siden tidligere nitrosoureas
  • Minst 1 uke siden tidligere tamoxifen
  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Kommet seg etter tidligere strålebehandling
  • Ikke mer enn 6 uker siden tidligere ekstern strålebehandling for pasienter med GBM uten tegn på progresjon
  • Kom seg etter tidligere operasjon
  • Kom seg etter tidligere behandling
  • Minst 1 uke siden tidligere ikke-cytotoksiske midler (f.eks. isotretinoin) unntatt radiosensibilisatorer
  • Minst 4 uker siden tidligere cellegiftbehandling
  • Minst 4 uker siden tidligere tipifarnib eller imatinibmesylat
  • Ingen tidligere erlotinib eller andre epidermale vekstfaktorreseptorhemmere
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 doseeskalering

Fase I: Pasienter som samtidig får EIAED får oral erlotinib én gang daglig. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av erlotinib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er dosen forut for den der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

erlotinibhydroklorid gitt oralt

Annet: farmakologisk studie.
Annen: farmakologisk studie
korrelative studier
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
gitt muntlig
Andre navn:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Eksperimentell: Fase 2 tilbakevendende maligne gliomer og ikke-progressiv GBM

Fase II: Pasienter som ikke samtidig får EIAED, behandles med erlotinib som ovenfor i en forhåndsbestemt dose (150 mg/dag).

pasienter som trenger kirurgi behandlet 7 dager før tumorfjerning (150 mg/dag)

PK-analyse og effekter av erlotinib på epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)

erlotinibhydroklorid gitt oralt

Annet: farmakologisk studie, laboratoriebiomarkøranalyse.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
korrelative studier
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
gitt muntlig
Andre navn:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dosebegrensende toksisitet (DLT) Hver dosenivå fase I
Tidsramme: 28 dager
DLT Definisjon: enhver grad 3 trombocytopeni og grad 4 anemi og nøytropeni; enhver ikke-hematologisk grad 3 toksisitet; manglende restitusjon fra toksisitet for å være kvalifisert for re-behandling med erlotinib innen 2 uker etter siste dose erlotinib.
28 dager
Definer maksimal tolerert dose (MTD) av Erlotinib etter fase 1-kohorter
Tidsramme: syklus 1 - 28 dager
standard 3+3 doseeskaleringsdesign 3 pasienter i hvert dosenivå, observert i 28 dager før innrullering til neste nivå. hvis ingen av pasientene opplevde DLT-dose eskalert, hvis 1 av 3 opplevde DLT 3 flere påmeldte på det nivået, hvis ingen av de 3 ekstra pktene hadde DLT eskalert til neste nivå, hvis en eller flere av de ekstra pktene opplevde DLT, MTD ble overskredet og 3 flere pasienter ble behandlet med neste lavere dose (hvis bare 3 pkt ble behandlet med den lavere dosen). MTD er dosen der 0/3 eller 1/6 pasienter har opplevd en DLT med neste høyere dose med minst 2/3 eller 2/6 pasienter som møter DLT.
syklus 1 - 28 dager
6 måneders progresjonsfri overlevelse ved tilbakevendende maligne gliomer (fase II)
Tidsramme: 6 måneder
Progresjon: 25 % økning i summen av produkter av alle målbare lesjoner over den minste sum observert (over BL hvis ingen reduksjon), ELLER klar forverring av enhver evaluerbar sykdom, ELLER utseende av ny lesjon/sted, ELLER manglende tilbakekomst for evaluering pga. til død eller forverret tilstand (med mindre det er klart uten sammenheng med denne kreften).
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere med en grad 3 eller 4 uønskede hendelser fase 1
Tidsramme: 1 år
CTCAE
1 år
1 års overlevelse - Fase II Nydiagnostisert GBM Post RT
Tidsramme: Ved 1 år
12 måneders overlevelse for nylig diagnostisert stabil GBM etter RT behandlet med erlotinib etter RT
Ved 1 år
Total overlevelse Nydiagnostisert GBM Post RT
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse definert som tid fra behandlingsstart til tidspunkt for død på grunn av en hvilken som helst årsak
2 år
Svarfrekvens (fullstendig eller delvis respons) gradert ved bruk av modifiserte RECIST-kriterier fase II
Tidsramme: Ved 1 år

Målbare: Todimensjonalt målbare lesjoner med klart definerte marginer ved MR

Evaluerbare: Unidimensjonalt målbare lesjoner, masser m/marginer ikke klart definert.

Fullstendig respons (CR): Fullstendig forsvinning av all målbar/evaluerbar sykdom. Ingen nye lesjoner. Ingen bevis for ikke-evaluerbar sykdom. Pasienter på minimal/ingen steroider.

Delvis respons (PR): >/= til 50 % reduksjon under baseline i summen av produkter med vinkelrett diametre av alle målbare lesjoner. Ingen progresjon av evaluerbar sykdom. Responders må ha samme/reduserende doser av deksametason.

Stabil/ingen respons: Kvalifiserer ikke for CR, PR eller progresjon.

Progresjon: 25 % økning i summen av produkter av alle målbare lesjoner over den minste sum observert (over BL hvis ingen reduksjon), ELLER klar forverring av enhver evaluerbar sykdom, ELLER utseende av ny lesjon/sted, ELLER manglende tilbakekomst for evaluering pga. til død eller forverret tilstand (med mindre det er klart uten sammenheng med denne kreften).
Ved 1 år
Prosent av pasienter med én eller flere grad 3-5 toksisitet beskrevet basert på CTC-alvorlighetsgradering fase II
Tidsramme: Inntil 1 år
Oppsummert med beskrivende statistikk.
Inntil 1 år
Tid for maksimal plasmakonsentrasjon per dose nivå Fase I (på antikonvulsiva) -
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1.
plasmakonsentrasjoner i forhold til administrering av erlotiniab og prøvetid og dosenivå
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1.
Maksimal plasmakonsentrasjon per dose nivå fase I (på antikonvulsiva) -
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1. En prøve på dag 8 syklus 1 og dag 1 av syklus 2,3 og 5
plasmakonsentrasjoner i forhold til administrering av erlotiniab og prøvetid og dosenivå
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1. En prøve på dag 8 syklus 1 og dag 1 av syklus 2,3 og 5
Estimering av området under kurven per dose nivå fase I (på antikonvulsiva) -
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1. En prøve på dag 8 syklus 1 og dag 1 av syklus 2,3 og 5
plasmakonsentrasjoner i forhold til administrering av erlotiniab og prøvetid og dosenivå
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1. En prøve på dag 8 syklus 1 og dag 1 av syklus 2,3 og 5
Laveste nivå per dose nivå fase I (på antikonvulsiva) -
Tidsramme: syklus 1 dag åtte
plasmakonsentrasjoner i forhold til administrering av erlotiniab og prøvetid og dosenivå
syklus 1 dag åtte
Maksimalt plasmakonsentrasjonsnivå for tilbakevendende pasienter som ikke bruker enzyminduserende antiepileptika - Fase 2 - Dose 150 mg -
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1. En prøve på dag 8 syklus 1 og dag 1 av syklus 2,3 og 5
plasmakonsentrasjoner i forhold til administrering av erlotiniab og prøvetid og dosenivå
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1. En prøve på dag 8 syklus 1 og dag 1 av syklus 2,3 og 5
Tid til topp plasmakonsentrasjon for tilbakevendende pasienter som ikke bruker enzyminduserende antiepileptika - Fase 2 - Dose 150 mg -
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1. En prøve på dag 8 syklus 1 og dag 1 av syklus 2,3 og 5
plasmakonsentrasjoner i forhold til administrering av erlotiniab og prøvetid og dosenivå
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1. En prøve på dag 8 syklus 1 og dag 1 av syklus 2,3 og 5
Estimering av arealet under kurven for tilbakevendende pasienter som ikke bruker enzyminduserende antiepileptika - Fase 2 - Dose 150 mg-
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1. En prøve på dag 8 syklus 1 og dag 1 av syklus 2,3 og 5
plasmakonsentrasjoner i forhold til administrering av erlotiniab og prøvetid og dosenivå
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer etter administrering dag 1 syklus 1. En prøve på dag 8 syklus 1 og dag 1 av syklus 2,3 og 5
Laveste nivå for tilbakevendende pasienter som ikke bruker enzyminduserende antiepileptika - Fase 2 - Dose 150 mg -
Tidsramme: En prøve på dag 8 syklus 1
plasmakonsentrasjoner i forhold til administrering av erlotiniab og prøvetid og dosenivå
En prøve på dag 8 syklus 1
Farmakokinetikk (plasma) nivå for tilbakevendende pasienter som ikke bruker enzyminduserende antiepileptika
Tidsramme: Før operasjon og tidspunkt for reseksjon
Legemiddel administrert 6 dager før operasjonen
Før operasjon og tidspunkt for reseksjon
Farmakokinetikk (vev) nivå for tilbakevendende pasienter som ikke bruker enzyminduserende antiepileptika
Tidsramme: Før operasjon og tidspunkt for reseksjon
Legemiddel administrert 6 dager før operasjonen
Før operasjon og tidspunkt for reseksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lauren Abrey, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02490 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062399 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-03-C-0114
  • CDR0000256358
  • NABTC-01-03 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere