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Erlotinib dans le traitement des patients atteints de gliome malin récurrent ou de méningiome récurrent ou progressif

14 juillet 2017 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase I/II de l'OSI-774 chez des patients atteints de gliomes malins récurrents et de gliomes malins après radiothérapie

Essai de phase I/II pour étudier l'efficacité de l'erlotinib dans le traitement des patients atteints de gliome malin récurrent ou de méningiome récurrent ou progressif. L'erlotinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les enzymes nécessaires à la croissance des cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Phase 1 I. Déterminer la dose maximale tolérée d'erlotinib chez les patients atteints de gliome malin récurrent ou de méningiome récurrent ou progressif.

II. Déterminer le profil d'innocuité de ce médicament chez ces patients. III. Déterminer la pharmacocinétique de ce médicament chez ces patients.

Phase 2 I. Déterminer la survie sans progression à 6 mois (gliome malin récurrent) II. Survie à 12 mois des patients traités avec ce médicament (glioblastome stable après radiothérapie)

Phase 2 - Gliome malin secondaire récurrent I. Objectif Taux de réponse tumorale associé au traitement par l'erlotinib dans le gliome malin récurrent ou progressif.

III. Survie à 12 mois des patients traités avec ce médicament Déterminer le profil d'innocuité de ce médicament chez ces patients. IV.. Déterminer la pharmacocinétique de ce médicament chez ces patients

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante. Les patients sont stratifiés selon la phase d'étude (I vs II), les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) concomitants (oui vs non), l'histologie (GBM récurrent vs gliome anaplasique récurrent vs méningiome récurrent vs GBM stable), la candidature préopératoire (oui vs non ), et les stéroïdes simultanés (oui vs non).

Phase I : Les patients recevant simultanément des EIAED reçoivent de l'erlotinib par voie orale une fois par jour. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'erlotinib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Phase II : Une fois la DMT déterminée, d'autres patients recevant simultanément des EIAED sont traités par l'erlotinib comme ci-dessus à la dose de phase II. Les patients qui ne reçoivent pas simultanément des EIAED sont traités avec l'erlotinib comme ci-dessus à une dose prédéterminée.

Les patients sont suivis pour la survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

136

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un des diagnostics suivants :

    • Gliome malin intracrânien confirmé histologiquement

      • Glioblastome multiforme (GBM), astrocytome anaplasique, oligodendrogliome anaplasique, oligoastrocytome mixte anaplasique ou astrocytome malin non spécifié ailleurs
      • L'histologie originale du gliome de bas grade est autorisée à condition qu'une histologie ultérieure du gliome malin soit confirmée
    • Méningiome bénin ou malin récidivant ou évolutif confirmé histologiquement ou radiologiquement

  • Maladie progressive ou récidive tumorale à l'IRM ou au scanner

    • Phase I : Pas plus de 3 rechutes antérieures et pas plus de 2 chimiothérapies* ou traitements biologiques antérieurs
    • Phase II : Pas plus de 2 rechutes antérieures et pas plus de 2 chimiothérapies* ou traitements biologiques antérieurs

  • Les patients atteints d'une maladie évolutive doivent avoir échoué à une radiothérapie antérieure* terminée il y a au moins 4 semaines

    • Les patients dont la maladie progresse entre 4 et 12 semaines après la fin de la radiothérapie externe doivent avoir des preuves claires de progression à l'IRM
    • Les patients atteints de GBM qui ont terminé la radiothérapie externe et ne montrent pas de progression sont éligibles
    • Les patients atteints d'une maladie évolutive après une curiethérapie interstitielle ou une radiochirurgie stéréotaxique doivent avoir confirmé une véritable progression plutôt qu'une radionécrose basée sur la tomographie par émission de positrons, la scintigraphie au thallium, l'IRM ou la documentation chirurgicale
  • Maladie mesurable ou évaluable
  • Statut de performance - Karnofsky 60-100%
  • Plus de 8 semaines
  • WBC au moins 3 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
  • Hémoglobine au moins 10 mg/dL (transfusion autorisée)
  • Bilirubine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • SGOT inférieur à 1,5 fois la LSN
  • Créatinine inférieure à 1,5 mg/dL

  • Aucune des anomalies ophtalmiques suivantes :

    • Anomalies de la cornée (par exemple, syndrome de l'œil sec ou syndrome de Sjögren)
    • Anomalie congénitale (par exemple, la dystrophie de Fuch)
    • Examen anormal à la lampe à fente utilisant un colorant vital (par exemple, la fluorescéine ou la rose du Bengale)
    • Test de sensibilité cornéenne anormale (test de Schirmer ou test de production de larmes similaire)
  • Les patients qui ont les yeux secs à l'examen mais qui ont un examen par ailleurs normal sont autorisés
  • Pas d'infection active
  • Aucune autre maladie grave concomitante
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • Aucune autre maladie qui masquerait la toxicité ou altérerait dangereusement le métabolisme des médicaments
  • Aucune maladie médicale importante qui empêcherait la participation à l'étude
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace pendant et pendant 12 semaines après la participation à l'étude
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 1 semaine depuis la thalidomide précédente
  • Au moins 1 semaine depuis l'interféron précédent
  • Au moins 4 semaines depuis le SU5416 précédent ou d'autres agents biologiques expérimentaux
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Aucune chimiothérapie antérieure (y compris polifeprosan 20 avec implant de carmustine [plaquettes de Gliadel]) pour les patients atteints de GBM stable
  • Au moins 2 semaines depuis la précédente vincristine
  • Au moins 3 semaines depuis la procarbazine précédente
  • Au moins 6 semaines depuis les nitrosourées précédentes
  • Au moins 1 semaine depuis le tamoxifène précédent
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré d'une radiothérapie antérieure
  • Pas plus de 6 semaines depuis la radiothérapie externe antérieure pour les patients atteints de GBM sans signe de progression
  • Récupéré d'une chirurgie antérieure
  • Récupéré d'un traitement antérieur
  • Au moins 1 semaine depuis les agents non cytotoxiques antérieurs (par exemple, l'isotrétinoïne) à l'exception des radiosensibilisants
  • Au moins 4 semaines depuis le traitement cytotoxique précédent
  • Au moins 4 semaines depuis le tipifarnib ou le mésylate d'imatinib
  • Aucun erlotinib ou autre inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique antérieur
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de phase 1

Phase I : Les patients recevant simultanément des EIAED reçoivent de l'erlotinib par voie orale une fois par jour. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'erlotinib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

chlorhydrate d'erlotinib administré par voie orale

Autre : étude pharmacologique.
Autre: étude pharmacologique
études corrélatives
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
donné oralement
Autres noms:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Expérimental: Gliomes malins récurrents de phase 2 et GBM non progressif

Phase II : les patients qui ne reçoivent pas simultanément des EIAED sont traités par l'erlotinib comme ci-dessus à une dose prédéterminée (150 mg/jour.

patients nécessitant une intervention chirurgicale traités 7 jours avant l'ablation de la tumeur (150 mg/jour)

Analyse PK et effets de l'erlotinib sur le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

chlorhydrate d'erlotinib administré par voie orale

Autre : étude pharmacologique, analyse de biomarqueurs en laboratoire.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
études corrélatives
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
donné oralement
Autres noms:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de doses limitant la toxicité (DLT) pour chaque niveau de dose Phase I
Délai: 28 jours
Définition DLT : toute thrombocytopénie de grade 3 et anémie et neutropénie de grade 4 ; toute toxicité non hématologique de grade 3 ; incapacité à se remettre des toxicités pour être éligible à un nouveau traitement par erlotinib dans les 2 semaines suivant la dernière dose d'erlotinib.
28 jours
Définir la dose maximale tolérée (MTD) d'erlotinib par les cohortes de phase 1
Délai: cycle 1 - 28 jours
conception standard d'escalade de dose 3+3 3 patients dans chaque niveau de dose, observés pendant 28 jours avant l'inscription au niveau suivant. si aucun des patients n'a subi d'augmentation de la dose de DLT, si 1 sur 3 a subi une DLT 3 autres inscrits à ce niveau, si aucun des 3 patients supplémentaires n'a subi une augmentation de DLT au niveau suivant, si un ou plusieurs des patients supplémentaires ont subi une DLT, le MTD a été dépassée et 3 patients supplémentaires ont été traités à la dose inférieure suivante (si seulement 3 patients ont été traités à la dose inférieure). La DMT est la dose à laquelle 0/3 ou 1/6 patients ont présenté une DLT, la dose supérieure suivante ayant au moins 2/3 ou 2/6 patients présentant une DLT.
cycle 1 - 28 jours
6 mois de survie sans progression dans les gliomes malins récurrents (phase II)
Délai: 6 mois
Progression : augmentation de 25 % de la somme des produits de toutes les lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée (au-dessus de BL si aucune diminution), OU aggravation nette de toute maladie évaluable, OU apparition de toute nouvelle lésion/site, OU échec à revenir pour une évaluation due au décès ou à l'aggravation de l'état de santé (à moins qu'il n'y ait clairement aucun lien avec ce cancer).
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une phase 1 d'événements indésirables de 3e ou 4e année
Délai: 1 an
CTCAE
1 an
Survie à 1 an - GBM nouvellement diagnostiqué en phase II après RT
Délai: A 1 an
Survie à 12 mois pour un GBM stable nouvellement diagnostiqué après RT traité avec de l'erlotinib après RT
A 1 an
Survie globale GBM nouvellement diagnostiqué après RT
Délai: 2 années
Survie globale définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause
2 années
Taux de réponse (réponse complète ou partielle) évalué à l'aide des critères RECIST modifiés Phase II
Délai: A 1 an

Mesurable : lésions bidimensionnelles mesurables avec des marges clairement définies par IRM

Évaluable : lésions unidimensionnelles mesurables, masses avec marges non clairement définies.

Réponse complète (RC) : disparition complète de toute maladie mesurable/évaluable. Pas de nouvelles lésions. Aucune preuve de maladie non évaluable. Patients prenant peu ou pas de stéroïdes.

Réponse partielle (RP) : >/= à 50 % de diminution sous la ligne de base de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions mesurables. Aucune progression de la maladie évaluable. Les répondeurs doivent recevoir des doses identiques ou décroissantes de dexaméthasone.

Stable/Aucune réponse : ne se qualifie pas pour la RC, la RP ou la progression.

Progression : augmentation de 25 % de la somme des produits de toutes les lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée (au-dessus de BL si aucune diminution), OU aggravation nette de toute maladie évaluable, OU apparition de toute nouvelle lésion/site, OU échec à revenir pour une évaluation due au décès ou à l'aggravation de l'état de santé (à moins qu'il n'y ait clairement aucun lien avec ce cancer).
A 1 an
Pourcentage de patients présentant une ou plusieurs toxicités de grade 3 à 5 décrites sur la base de la phase II de classification de la gravité CTC
Délai: Jusqu'à 1 an
Résumé par des statistiques descriptives.
Jusqu'à 1 an
Heure de la concentration plasmatique maximale par niveau de dose Phase I (sur anticonvulsivants) -
Délai: ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1.
concentrations plasmatiques par rapport à l'administration d'erlotiniab, au moment de l'échantillonnage et au niveau de dose
ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1.
Concentration plasmatique maximale par niveau de dose Phase I (sur anticonvulsivants) -
Délai: ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1. Un échantillon le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2,3 et 5
concentrations plasmatiques par rapport à l'administration d'erlotiniab, au moment de l'échantillonnage et au niveau de dose
ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1. Un échantillon le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2,3 et 5
Estimation de l'aire sous la courbe par niveau de dose Phase I (sur anticonvulsivants) -
Délai: ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1. Un échantillon le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2,3 et 5
concentrations plasmatiques par rapport à l'administration d'erlotiniab, au moment de l'échantillonnage et au niveau de dose
ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1. Un échantillon le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2,3 et 5
Niveau minimum par niveau de dose Phase I (sur les anticonvulsivants) -
Délai: cycle 1 jour huit
concentrations plasmatiques par rapport à l'administration d'erlotiniab, au moment de l'échantillonnage et au niveau de dose
cycle 1 jour huit
Niveau de concentration plasmatique maximal pour les patients récurrents ne prenant pas d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques - Phase 2 - Dose 150 mg -
Délai: ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1. Un échantillon le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2,3 et 5
concentrations plasmatiques par rapport à l'administration d'erlotiniab, au moment de l'échantillonnage et au niveau de dose
ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1. Un échantillon le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2,3 et 5
Délai d'atteinte du pic de concentration plasmatique pour les patients récurrents ne prenant pas d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques - Phase 2 - Dose 150 mg -
Délai: ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1. Un échantillon le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2,3 et 5
concentrations plasmatiques par rapport à l'administration d'erlotiniab, au moment de l'échantillonnage et au niveau de dose
ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1. Un échantillon le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2,3 et 5
Estimation de l'aire sous la courbe pour les patients récurrents ne prenant pas d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques - Phase 2 - Dose 150 mg -
Délai: ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1. Un échantillon le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2,3 et 5
concentrations plasmatiques par rapport à l'administration d'erlotiniab, au moment de l'échantillonnage et au niveau de dose
ligne de base, 1,2,4,6,8,12,24h après administration jour 1 cycle 1. Un échantillon le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2,3 et 5
Niveau minimum pour les patients récurrents ne prenant pas d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques - Phase 2 - Dose 150 mg -
Délai: Un échantillon au jour 8 du cycle 1
concentrations plasmatiques par rapport à l'administration d'erlotiniab, au moment de l'échantillonnage et au niveau de dose
Un échantillon au jour 8 du cycle 1
Niveau pharmacocinétique (plasma) pour les patients récurrents ne prenant pas d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques
Délai: Pré-opératoire et moment de la résection
Médicament administré 6 jours avant la chirurgie
Pré-opératoire et moment de la résection
Niveau pharmacocinétique (tissu) pour les patients récurrents ne prenant pas d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques
Délai: Pré-opératoire et moment de la résection
Médicament administré 6 jours avant la chirurgie
Pré-opératoire et moment de la résection

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lauren Abrey, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02490 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062399 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-03-C-0114
  • CDR0000256358
  • NABTC-01-03 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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