Erlotinib en el tratamiento de pacientes con glioma maligno recurrente o meningioma recurrente o progresivo
Un ensayo de fase I/II de OSI-774 en pacientes con gliomas malignos recurrentes y gliomas malignos posteriores a la radioterapia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Fase 1 I. Determinar la dosis máxima tolerada de erlotinib en pacientes con glioma maligno recurrente o meningioma recurrente o progresivo.
II. Determinar el perfil de seguridad de este fármaco en estos pacientes. tercero Determinar la farmacocinética de este fármaco en estos pacientes.
Fase 2 I. Determinar la supervivencia libre de progresión a los 6 meses (glioma maligno recurrente) II. Supervivencia a los 12 meses de los pacientes tratados con este fármaco (glioblastoma estable después de la radioterapia)
Fase 2 - Glioma maligno recurrente secundario I. Tasa de respuesta tumoral objetiva asociada con la terapia con erlotinib en glioma maligno recurrente o progresivo.
tercero Supervivencia a 12 meses de los pacientes tratados con este fármaco Determinar el perfil de seguridad de este fármaco en estos pacientes. IV.. Determinar la farmacocinética de este fármaco en estos pacientes
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis. Los pacientes se estratifican según la fase del estudio (I frente a II), fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) concurrentes (sí frente a no), histología (GBM recurrente frente a glioma anaplásico recurrente frente a meningioma recurrente frente a GBM estable), candidatura preoperatoria (sí frente a no ), y esteroides concurrentes (sí vs no).
Fase I: los pacientes que reciben simultáneamente EIAED reciben erlotinib oral una vez al día. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de erlotinib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD es la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Fase II: una vez que se determina la MTD, los pacientes adicionales que reciben simultáneamente EIAED se tratan con erlotinib como se indicó anteriormente en la dosis de fase II. Los pacientes que no reciben simultáneamente EIAED se tratan con erlotinib como se indicó anteriormente en una dosis predeterminada.
Los pacientes son seguidos para la supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Uno de los siguientes diagnósticos:
Glioma maligno intracraneal confirmado histológicamente
- Glioblastoma multiforme (GBM), astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, oligoastrocitoma mixto anaplásico o astrocitoma maligno no especificado de otra manera
- Se permite la histología original de glioma de bajo grado siempre que se confirme una histología posterior de glioma maligno
- Meningioma benigno o maligno recurrente o progresivo confirmado histológica o radiográficamente
Enfermedad progresiva o recurrencia del tumor en la resonancia magnética o la tomografía computarizada
- Fase I: No más de 3 recaídas previas y no más de 2 regímenes previos de quimioterapia* o terapia biológica
- Fase II: No más de 2 recaídas previas y no más de 2 regímenes previos de quimioterapia* o terapia biológica
Los pacientes con enfermedad progresiva deben haber fracasado en la radioterapia previa* que se completó hace al menos 4 semanas
- Los pacientes con enfermedad progresiva entre 4 y 12 semanas después de completar la radioterapia de haz externo deben tener evidencia clara de progresión en la resonancia magnética.
- Los pacientes con GBM que han completado la radioterapia de haz externo y no muestran progresión son elegibles
- Los pacientes con enfermedad progresiva después de la braquiterapia intersticial o la radiocirugía estereotáctica deben tener una progresión real confirmada en lugar de necrosis por radiación según la tomografía por emisión de positrones, la exploración con talio, la resonancia magnética o la documentación quirúrgica.
- Enfermedad medible o evaluable
- Estado funcional - Karnofsky 60-100%
- Más de 8 semanas
- WBC al menos 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Hemoglobina al menos 10 mg/dL (transfusión permitida)
- Bilirrubina inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- SGOT menos de 1,5 veces ULN
- Creatinina inferior a 1,5 mg/dL
Ninguna de las siguientes anomalías oftálmicas:
- Anomalías de la córnea (p. ej., síndrome del ojo seco o síndrome de Sjögren)
- Anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch)
- Examen anormal con lámpara de hendidura usando un colorante vital (p. ej., fluoresceína o rosa de Bengala)
- Prueba de sensibilidad corneal anormal (prueba de Schirmer o prueba de producción de lágrimas similar)
- Pacientes que tienen ojos secos en el examen, pero se les permite un examen normal por lo demás
- Sin infección activa
- Ninguna otra enfermedad médica grave concurrente
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 3 años excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
- Ninguna otra enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo de los fármacos
- Ninguna enfermedad médica significativa que impida la participación en el estudio
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante y durante las 12 semanas posteriores a la participación en el estudio.
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 1 semana desde talidomida anterior
- Al menos 1 semana desde el interferón anterior
- Al menos 4 semanas desde SU5416 anterior u otros agentes biológicos experimentales
- Ver Características de la enfermedad
- Sin quimioterapia previa (incluido polifeprosán 20 con implante de carmustina [obleas Gliadel]) para pacientes con GBM estable
- Al menos 2 semanas desde la vincristina anterior
- Al menos 3 semanas desde la procarbazina anterior
- Al menos 6 semanas desde nitrosoureas previas
- Al menos 1 semana desde la administración previa de tamoxifeno
- Ver Características de la enfermedad
- Recuperado de radioterapia previa
- No más de 6 semanas desde la radioterapia de haz externo anterior para pacientes con GBM sin evidencia de progresión
- Recuperado de una cirugía previa
- Recuperado de una terapia previa
- Al menos 1 semana desde el uso previo de agentes no citotóxicos (p. ej., isotretinoína), excepto radiosensibilizadores
- Al menos 4 semanas desde la terapia citotóxica previa
- Al menos 4 semanas desde tipifarnib anterior o mesilato de imatinib
- Sin erlotinib previo u otros inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fase 1 Escalada de dosis
Fase I: los pacientes que reciben simultáneamente EIAED reciben erlotinib oral una vez al día. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de erlotinib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD es la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. clorhidrato de erlotinib administrado por vía oral Otros: estudio farmacológico. |
estudios correlativos
administrado oralmente
Otros nombres:
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Experimental: Gliomas malignos recurrentes de fase 2 y GBM no progresivo
Fase II: los pacientes que no reciben simultáneamente EIAED se tratan con erlotinib como se indicó anteriormente en una dosis predeterminada (150 mg/día. pacientes que requieren cirugía tratados 7 días antes de la extirpación del tumor (150 mg/día) Análisis farmacocinético y efectos de erlotinib sobre el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) clorhidrato de erlotinib administrado por vía oral Otros: estudio farmacológico, análisis de biomarcadores de laboratorio. |
estudios correlativos
estudios correlativos
administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de toxicidad limitante de dosis (DLT) Cada nivel de dosis Fase I
Periodo de tiempo: 28 días
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DLT Definición: cualquier trombocitopenia de grado 3 y anemia y neutropenia de grado 4; cualquier toxicidad no hematológica de grado 3; fracaso en recuperarse de las toxicidades para ser elegible para un nuevo tratamiento con erlotinib dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis de erlotinib.
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28 días
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Definir la dosis máxima tolerada (MTD) de erlotinib por cohortes de fase 1
Periodo de tiempo: ciclo 1 - 28 días
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diseño estándar de aumento de dosis 3+3 3 pacientes en cada nivel de dosis, observados durante 28 días antes de la inscripción al siguiente nivel.
si ninguno de los pacientes experimentó un aumento de la dosis de DLT, si 1 de 3 experimentó DLT 3 más se inscribieron en ese nivel, si ninguno de los 3 pts adicionales tuvo un aumento de la dosis de DLT al siguiente nivel, si uno o más de los pts adicionales experimentaron DLT, el MTD se excedió y 3 pacientes más fueron tratados con la siguiente dosis más baja (si solo 3 pacientes fueron tratados con la dosis más baja).
La MTD es la dosis a la que 0/3 o 1/6 pacientes han experimentado una DLT con la siguiente dosis más alta que tiene al menos 2/3 o 2/6 pacientes experimentando DLT.
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ciclo 1 - 28 días
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Supervivencia libre de progresión de 6 meses en gliomas malignos recurrentes (fase II)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Progresión: 25 % de aumento en la suma de productos de todas las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada (sobre BL si no hay disminución), O claro empeoramiento de cualquier enfermedad evaluable, O aparición de cualquier nueva lesión/sitio, O falta de regreso para evaluación debido a la muerte o deterioro de la condición (a menos que claramente no esté relacionado con este cáncer).
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con eventos adversos de grado 3 o 4 Fase 1
Periodo de tiempo: 1 año
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CTCAE
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1 año
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Supervivencia de 1 año - Fase II GBM recién diagnosticado posterior a la RT
Periodo de tiempo: A 1 año
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Supervivencia de 12 meses para GBM estable recién diagnosticado después de RT tratado con erlotinib después de RT
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A 1 año
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Supervivencia general GBM recién diagnosticado después de la RT
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia general definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa
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2 años
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Tasa de respuesta (respuesta completa o parcial) calificada utilizando criterios RECIST modificados Fase II
Periodo de tiempo: A 1 año
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Medible: Lesiones medibles bidimensionalmente con márgenes claramente definidos por resonancia magnética Evaluable: Lesiones medibles unidimensionalmente, masas con márgenes no claramente definidos. Respuesta Completa (RC): Desaparición completa de todas las enfermedades medibles/evaluables. Sin lesiones nuevas. Sin evidencia de enfermedad no evaluable. Pacientes con esteroides mínimos/sin esteroides. Respuesta parcial (RP): >/= al 50 % de disminución por debajo del valor inicial en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles. Sin progresión de la enfermedad evaluable. Los respondedores deben recibir dosis iguales o decrecientes de dexametasona. Estable/Sin respuesta: no califica para CR, PR o progresión. Progresión: 25 % de aumento en la suma de productos de todas las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada (sobre BL si no hay disminución), O claro empeoramiento de cualquier enfermedad evaluable, O aparición de cualquier nueva lesión/sitio, O falta de regreso para evaluación debido a la muerte o deterioro de la condición (a menos que claramente no esté relacionado con este cáncer). |
A 1 año
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Porcentaje de pacientes con una o más toxicidades de grado 3-5 descritas según la clasificación de gravedad de CTC Fase II
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Resumido por estadísticas descriptivas.
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Hasta 1 año
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Momento de la concentración plasmática máxima por nivel de dosis Fase I (en anticonvulsivos) -
Periodo de tiempo: basal, 1,2,4,6,8,12,24h post administración día 1 ciclo 1.
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concentraciones plasmáticas en relación con la administración de erlotiniab y el tiempo de muestra y el nivel de dosis
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basal, 1,2,4,6,8,12,24h post administración día 1 ciclo 1.
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Concentración plasmática máxima por nivel de dosis Fase I (sobre anticonvulsivos) -
Periodo de tiempo: línea base, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h después de la administración del día 1 del ciclo 1. Una muestra el día 8 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, 3 y 5
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concentraciones plasmáticas en relación con la administración de erlotiniab y el tiempo de muestra y el nivel de dosis
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línea base, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h después de la administración del día 1 del ciclo 1. Una muestra el día 8 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, 3 y 5
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Estimación del Área Bajo la Curva por Nivel de Dosis Fase I (sobre Anticonvulsivantes) -
Periodo de tiempo: línea base, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h después de la administración del día 1 del ciclo 1. Una muestra el día 8 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, 3 y 5
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concentraciones plasmáticas en relación con la administración de erlotiniab y el tiempo de muestra y el nivel de dosis
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línea base, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h después de la administración del día 1 del ciclo 1. Una muestra el día 8 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, 3 y 5
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Nivel mínimo por nivel de dosis Fase I (sobre anticonvulsivos) -
Periodo de tiempo: ciclo 1 día ocho
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concentraciones plasmáticas en relación con la administración de erlotiniab y el tiempo de muestra y el nivel de dosis
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ciclo 1 día ocho
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Nivel de concentración plasmática máxima para pacientes recurrentes que no toman fármacos antiepilépticos inductores de enzimas - Fase 2 - Dosis 150 mg -
Periodo de tiempo: línea base, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h después de la administración del día 1 del ciclo 1. Una muestra el día 8 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, 3 y 5
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concentraciones plasmáticas en relación con la administración de erlotiniab y el tiempo de muestra y el nivel de dosis
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línea base, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h después de la administración del día 1 del ciclo 1. Una muestra el día 8 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, 3 y 5
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima para pacientes recurrentes que no toman fármacos antiepilépticos inductores de enzimas - Fase 2 - Dosis 150 mg -
Periodo de tiempo: línea base, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h después de la administración del día 1 del ciclo 1. Una muestra el día 8 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, 3 y 5
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concentraciones plasmáticas en relación con la administración de erlotiniab y el tiempo de muestra y el nivel de dosis
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línea base, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h después de la administración del día 1 del ciclo 1. Una muestra el día 8 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, 3 y 5
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Estimación del área bajo la curva para pacientes recurrentes que no toman medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas - Fase 2 - Dosis 150 mg-
Periodo de tiempo: línea base, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h después de la administración del día 1 del ciclo 1. Una muestra el día 8 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, 3 y 5
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concentraciones plasmáticas en relación con la administración de erlotiniab y el tiempo de muestra y el nivel de dosis
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línea base, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 h después de la administración del día 1 del ciclo 1. Una muestra el día 8 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, 3 y 5
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Nivel mínimo para pacientes recurrentes que no toman fármacos antiepilépticos inductores de enzimas - Fase 2 - Dosis 150 mg -
Periodo de tiempo: Una muestra el día 8 ciclo 1
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concentraciones plasmáticas en relación con la administración de erlotiniab y el tiempo de muestra y el nivel de dosis
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Una muestra el día 8 ciclo 1
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Nivel de farmacocinética (plasma) para pacientes recurrentes que no reciben fármacos antiepilépticos inductores de enzimas
Periodo de tiempo: Preoperatorio y tiempo de resección
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Fármaco administrado 6 días antes de la cirugía
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Preoperatorio y tiempo de resección
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Nivel de farmacocinética (tejido) para pacientes recurrentes que no toman fármacos antiepilépticos inductores de enzimas
Periodo de tiempo: Preoperatorio y tiempo de resección
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Fármaco administrado 6 días antes de la cirugía
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Preoperatorio y tiempo de resección
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Lauren Abrey, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
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- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02490 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062399 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-03-C-0114
- CDR0000256358
- NABTC-01-03 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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