Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Erlotinib visszatérő rosszindulatú gliomában vagy visszatérő vagy progresszív meningiomában szenvedő betegek kezelésében

2017. július 14. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az OSI-774 I/II. fázisú vizsgálata visszatérő rosszindulatú gliomában és rosszindulatú gliomában szenvedő betegeknél a sugárterápia után

I/II. fázisú vizsgálat az erlotinib hatékonyságának tanulmányozására visszatérő rosszindulatú gliomában vagy visszatérő vagy progresszív meningiomában szenvedő betegek kezelésében. Az erlotinib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy gátolja a tumorsejtek növekedéséhez szükséges enzimeket.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

1. fázis I. Határozza meg az erlotinib maximális tolerálható dózisát visszatérő malignus gliomában vagy visszatérő vagy progresszív meningiomában szenvedő betegeknél.

II. Határozza meg a gyógyszer biztonságossági profilját ezeknél a betegeknél. III. Határozza meg a gyógyszer farmakokinetikáját ezekben a betegekben.

2. fázis I. Határozza meg az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegek 6 hónapos progressziómentes túlélését (recurrens malignus glioma) II.12 hónapos túlélést (stabil glioblasztóma sugárterápia után)

2. fázis – Másodlagos kiújuló rosszindulatú glioma I. Objektív tumor Az erlotinib-terápiával kapcsolatos válaszarány visszatérő vagy progresszív malignus gliómában.

III. Az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegek 12 hónapos túlélése Határozza meg a gyógyszer biztonságossági profilját ezeknél a betegeknél. IV.. Határozza meg a gyógyszer farmakokinetikáját ezekben a betegekben

VÁZLAT: Ez egy dóziseszkalációs, többközpontú vizsgálat. A betegeket a vizsgálati fázis (I vs. II.), egyidejű enzimindukáló antiepileptikus szerek (EIAED) (igen vs nem), szövettani (rekurrens GBM vs visszatérő anaplasztikus glioma vs visszatérő meningioma vs stabil GBM), preoperatív jelöltség (igen vs nem) szerint csoportosítják. ), és egyidejű szteroidok (igen vs nem).

I. fázis: Az egyidejűleg EIAED-t kapó betegek naponta egyszer orális erlotinibet kapnak. A kurzusokat 4 hetente ismételjük meg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú erlotinibet kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 beteg közül kettőnél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik.

II. fázis: Az MTD meghatározása után további, egyidejűleg EIAED-t kapó betegeket erlotinibbel kezelnek a fentiek szerint a II. fázisú dózisban. Azokat a betegeket, akik egyidejűleg nem kapnak EIAED-t, erlotinibbel kezelik a fentiek szerint, előre meghatározott dózisban.

A betegeket követik a túlélés érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

136

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alábbi diagnózisok egyike:

    • Szövettanilag igazolt intracranialis malignus glioma

      • Glioblastoma multiforme (GBM), anaplasticus astrocytoma, anaplasticus oligodendroglioma, anaplasticus kevert oligoasztrocitóma vagy rosszindulatú asztrocitóma, másként nem meghatározott
      • Az alacsony fokú glióma eredeti szövettana megengedhető, feltéve, hogy a rosszindulatú glióma későbbi szövettani vizsgálata megerősítést nyer
    • Szövettani vagy radiográfiailag igazolt visszatérő vagy progresszív jó- vagy rosszindulatú meningioma
  • Progresszív betegség vagy daganat kiújulása MRI-n vagy CT-vizsgálaton

    • I. fázis: legfeljebb 3 korábbi relapszus és legfeljebb 2 korábbi kemoterápia* vagy biológiai terápia
    • II. fázis: legfeljebb 2 korábbi relapszus és legfeljebb 2 korábbi kemoterápia* vagy biológiai terápia
  • A progresszív betegségben szenvedő betegeknek sikertelennek kell lenniük a legalább 4 héttel ezelőtt befejezett sugárkezelésben*

    • A külső sugárkezelés befejezése után 4-12 héttel progresszív betegségben szenvedő betegeknél egyértelmű bizonyítékot kell mutatni a progresszióra az MRI-n.
    • Azok a GBM-ben szenvedő betegek, akik külső sugárterápiát végeztek, és nem mutatnak progressziót, jogosultak
    • Az intersticiális brachyterápia vagy sztereotaxiás sugársebészet után progresszív betegségben szenvedő betegeknél pozitronemissziós tomográfia, tallium-szkennelés, MRI vagy sebészeti dokumentáció alapján a valódi progressziót kell megerősíteni, nem pedig a sugárnekrózist.
  • Mérhető vagy értékelhető betegség
  • Teljesítmény állapota - Karnofsky 60-100%
  • Több mint 8 hét
  • WBC legalább 3000/mm^3
  • Az abszolút neutrofilszám legalább 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám legalább 100 000/mm^3
  • Hemoglobin legalább 10 mg/dl (transzfúzió megengedett)
  • A bilirubin kevesebb, mint 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Az SGOT kevesebb, mint az ULN 1,5-szerese
  • Kreatinin kevesebb, mint 1,5 mg/dl
  • Az alábbi szemészeti rendellenességek egyike sem:

    • A szaruhártya rendellenességei (például száraz szem szindróma vagy Sjögren-szindróma)
    • Veleszületett rendellenesség (például Fuch-dystrophia)
    • Rendellenes réslámpás vizsgálat létfontosságú festékkel (pl. fluoreszcein vagy Bengal-Rose)
    • Rendellenes szaruhártya-érzékenységi teszt (Schirmer-teszt vagy hasonló könnytermelési teszt)
  • A vizsgálat során a betegek szemszárazságot tapasztaltak, de az egyébként normál vizsgálat megengedett
  • Nincs aktív fertőzés
  • Nincs más súlyos egyidejű egészségügyi betegség
  • Nincs más rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
  • Nincs más olyan betegség, amely elfedné a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatná a gyógyszeranyagcserét
  • Nincs olyan jelentős egészségügyi betegség, amely kizárná a tanulmányban való részvételt
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően 12 hétig
  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Legalább 1 hét telt el a talidomid előtt
  • Legalább 1 hét telt el az interferon előtt
  • Legalább 4 hét telt el az előző SU5416 vagy más kísérleti biológiai ágens óta
  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Nincs előzetes kemoterápia (beleértve a polifeprosan 20-at karmusztin implantátummal [Gliadel ostyák]) stabil GBM-ben szenvedő betegeknél
  • Legalább 2 hét telt el az előző vincristine óta
  • Legalább 3 hét telt el az előző prokarbazin óta
  • Legalább 6 hét telt el az előző nitrozourea után
  • Legalább 1 hét telt el az előző tamoxifen óta
  • Lásd: Betegség jellemzői
  • A korábbi sugárkezelésből felépült
  • Legfeljebb 6 hét az előző külső sugárkezelés óta a GBM-ben szenvedő betegeknél, progresszió jele nélkül
  • Az előző műtétből felépült
  • Az előző terápiából felépült
  • Legalább 1 hét a korábbi nem citotoxikus szerek (pl. izotretinoin) alkalmazása óta, kivéve a sugárérzékenyítőket
  • Legalább 4 héttel az előző citotoxikus kezelés óta
  • Legalább 4 hét telt el az előző tipifarnib vagy imatinib-mezilát óta
  • Nincs korábbi erlotinib vagy más epidermális növekedési faktor receptor inhibitor
  • HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis Dózisemelés

I. fázis: Az egyidejűleg EIAED-t kapó betegek naponta egyszer orális erlotinibet kapnak. A kurzusokat 4 hetente ismételjük meg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú erlotinibet kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 beteg közül kettőnél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik.

erlotinib-hidroklorid szájon át adva

Egyéb: farmakológiai vizsgálat.

korrelatív vizsgálatok
szóban adják
Más nevek:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Kísérleti: 2. fázisú visszatérő rosszindulatú gliomák és nem progresszív GBM

fázis: Azokat a betegeket, akik egyidejűleg nem kapnak EIAED-t, erlotinibbel kezelik a fentiek szerint, előre meghatározott dózisban (150 mg/nap.

műtétre szoruló betegek, akiket 7 nappal a daganat eltávolítása előtt kezeltek (150 mg/nap)

PK analízis és az erlotinib hatása az epidermális növekedési faktor receptorra (EGFR)

erlotinib-hidroklorid szájon át adva

Egyéb: farmakológiai vizsgálat, laboratóriumi biomarker elemzés.

korrelatív vizsgálatok
korrelatív vizsgálatok
szóban adják
Más nevek:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) száma minden dózisszint I. fázis
Időkeret: 28 nap
DLT definíció: bármely 3. fokozatú thrombocytopenia és 4. fokozatú vérszegénység és neutropenia; bármely nem hematológiai 3. fokozatú toxicitás; ha nem gyógyulnak fel a toxicitásból, hogy az utolsó erlotinib-dózist követő 2 héten belül ismételten kezelhető legyen erlotinibbel.
28 nap
Határozza meg az erlotinib maximális tolerálható dózisát (MTD) az 1. fázisú kohorszok szerint
Időkeret: ciklus 1-28 nap
standard 3+3 dóziseszkalációs tervezés 3 beteg minden dózisszinten, 28 napig megfigyelve a következő szintre való felvétel előtt. ha egyik betegnél sem emelkedett DLT-dózis, ha 3-ból 1-nél további DLT-t észleltek ezen a szinten, ha a további 3 pt egyiknél sem emelkedett a DLT a következő szintre, ha egy vagy több további pt tapasztalt DLT-t, az MTD meghaladta, és további 3 beteget kezeltek a következő alacsonyabb dózissal (ha csak 3 beteget kezeltek alacsonyabb dózissal). Az MTD az a dózis, amelynél 0/3 vagy 1/6 beteg tapasztalt DLT-t, míg a következő magasabb dózisnál legalább 2/3 vagy 2/6 beteg találkozott DLT-vel.
ciklus 1-28 nap
6 hónapos progressziómentes túlélés visszatérő rosszindulatú gliomákban (II. fázis)
Időkeret: 6 hónap
Progresszió: az összes mérhető elváltozás szorzatának 25%-os növekedése a legkisebb megfigyelt összeghez képest (a BL felett, ha nincs csökkenés), VAGY bármely értékelhető betegség egyértelmű súlyosbodása, VAGY új elváltozás/hely megjelenése, VAGY az értékelésre való visszatérés elmaradása halálhoz vagy az állapot romlásához (hacsak nincs egyértelműen összefüggésben ezzel a rákkal).
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya 1. fázis
Időkeret: 1 év
CTCAE
1 év
1 éves túlélés – II. fázis, újonnan diagnosztizált GBM Post RT
Időkeret: 1 évesen
12 hónapos túlélés az újonnan diagnosztizált stabil GBM RT után, erlotinibbel kezelt RT után
1 évesen
Teljes túlélés Újonnan diagnosztizált GBM Post RT
Időkeret: 2 év
A teljes túlélés a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő
2 év
Válaszadási arány (teljes vagy részleges válasz) Módosított RECIST-kritériumok alapján osztályozva, II. fázis
Időkeret: 1 évesen

Mérhető: Kétdimenziósan mérhető elváltozások MRI-vel egyértelműen meghatározott szegélyekkel

Értékelhető: Egydimenziósan mérhető elváltozások, tömegek a határokkal nem egyértelműen meghatározott.

Teljes válasz (CR): Minden mérhető/értékelhető betegség teljes eltűnése. Nincsenek új elváltozások. Nincs bizonyíték nem értékelhető betegségre. Minimális/nem szteroidot szedő betegek.

Részleges válasz (PR): >/= az alapvonalhoz képest 50%-os csökkenés az összes mérhető lézió merőleges átmérőjének szorzatának összegében. Nincs értékelhető betegség progressziója. A válaszadóknak azonos/csökkenő dózisú dexametazont kell kapniuk.

Stabil/Nincs válasz: Nem alkalmas CR-re, PR-re vagy progresszióra.

Progresszió: az összes mérhető elváltozás szorzatának 25%-os növekedése a legkisebb megfigyelt összeghez képest (a BL felett, ha nincs csökkenés), VAGY bármely értékelhető betegség egyértelmű súlyosbodása, VAGY új elváltozás/hely megjelenése, VAGY az értékelésre való visszatérés elmaradása halálhoz vagy az állapot romlásához (hacsak nincs egyértelműen összefüggésben ezzel a rákkal).

1 évesen
Az egy vagy több 3-5. fokozatú toxicitásban szenvedő betegek százaléka a CTC II. súlyossági fokozata alapján
Időkeret: Akár 1 év
Leíró statisztikákkal összegezve.
Akár 1 év
A plazma csúcskoncentrációjának időpontja dózisszintenként I. fázis (görcsoldó szerek esetén) -
Időkeret: kiindulási állapot, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után 1. ciklus 1.
a plazmakoncentráció az erlotiniab adagolásához, valamint a mintaidőhöz és a dózisszinthez viszonyítva
kiindulási állapot, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után 1. ciklus 1.
Csúcs plazmakoncentráció dózisonként, I. fázis (antikonvulzív szerek esetén) -
Időkeret: kiindulási érték, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után, 1. ciklus 1. Egy minta az 1. ciklus 8. napján és a 2., 3. és 5. ciklus 1. napján
a plazmakoncentráció az erlotiniab adagolásához, valamint a mintaidőhöz és a dózisszinthez viszonyítva
kiindulási érték, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után, 1. ciklus 1. Egy minta az 1. ciklus 8. napján és a 2., 3. és 5. ciklus 1. napján
A görbe alatti terület becslése adagonkénti I. fázisban (görcsoldó szerek esetében) -
Időkeret: kiindulási érték, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után, 1. ciklus 1. Egy minta az 1. ciklus 8. napján és a 2., 3. és 5. ciklus 1. napján
a plazmakoncentráció az erlotiniab adagolásához, valamint a mintaidőhöz és a dózisszinthez viszonyítva
kiindulási érték, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után, 1. ciklus 1. Egy minta az 1. ciklus 8. napján és a 2., 3. és 5. ciklus 1. napján
Mélypont dózisonkénti szint I. fázis (görcsoldó szereken) -
Időkeret: ciklus 1 nap nyolc
a plazmakoncentráció az erlotiniab adagolásához, valamint a mintaidőhöz és a dózisszinthez viszonyítva
ciklus 1 nap nyolc
Csúcs plazmakoncentráció szint visszatérő betegeknél, akik nem szednek enzimindukáló antiepileptikumokat – 2. fázis – 150 mg-os adag –
Időkeret: kiindulási érték, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után, 1. ciklus 1. Egy minta az 1. ciklus 8. napján és a 2., 3. és 5. ciklus 1. napján
a plazmakoncentráció az erlotiniab adagolásához, valamint a mintaidőhöz és a dózisszinthez viszonyítva
kiindulási érték, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után, 1. ciklus 1. Egy minta az 1. ciklus 8. napján és a 2., 3. és 5. ciklus 1. napján
A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő olyan visszatérő betegeknél, akik nem szednek enzim-indukáló antiepileptikumokat – 2. fázis – 150 mg-os adag –
Időkeret: kiindulási érték, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után, 1. ciklus 1. Egy minta az 1. ciklus 8. napján és a 2., 3. és 5. ciklus 1. napján
a plazmakoncentráció az erlotiniab adagolásához, valamint a mintaidőhöz és a dózisszinthez viszonyítva
kiindulási érték, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után, 1. ciklus 1. Egy minta az 1. ciklus 8. napján és a 2., 3. és 5. ciklus 1. napján
A görbe alatti terület becslése olyan visszatérő betegeknél, akik nem szednek enzimindukáló antiepileptikumokat – 2. fázis – 150 mg-os dózis
Időkeret: kiindulási érték, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után, 1. ciklus 1. Egy minta az 1. ciklus 8. napján és a 2., 3. és 5. ciklus 1. napján
a plazmakoncentráció az erlotiniab adagolásához, valamint a mintaidőhöz és a dózisszinthez viszonyítva
kiindulási érték, 1,2,4,6,8,12,24 óra a beadás után, 1. ciklus 1. Egy minta az 1. ciklus 8. napján és a 2., 3. és 5. ciklus 1. napján
Minimális szint visszatérő betegek számára, akik nem szednek enzimindukáló antiepileptikumokat – 2. fázis – 150 mg-os adag –
Időkeret: Egy minta az 1. ciklus 8. napján
a plazmakoncentráció az erlotiniab adagolásához, valamint a mintaidőhöz és a dózisszinthez viszonyítva
Egy minta az 1. ciklus 8. napján
Farmakokinetikai (plazma) szint visszatérő betegek számára, akik nem szednek enzimindukáló antiepileptikumokat
Időkeret: Műtét előtt és a reszekció időpontja
A gyógyszert 6 nappal a műtét előtt kell beadni
Műtét előtt és a reszekció időpontja
Farmakokinetikai (szöveti) szint visszatérő betegek számára, akik nem szednek enzimindukáló antiepileptikumokat
Időkeret: Műtét előtt és a reszekció időpontja
A gyógyszert 6 nappal a műtét előtt kell beadni
Műtét előtt és a reszekció időpontja

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lauren Abrey, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2002. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2002. szeptember 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. január 26.

Első közzététel (Becslés)

2003. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 14.

Utolsó ellenőrzés

2017. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Felnőttkori anaplasztikus asztrocitóma

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

3
Iratkozz fel