Erlotinib bij de behandeling van patiënten met terugkerend kwaadaardig glioom of terugkerend of progressief meningeoom
Een fase I/II-studie van OSI-774 bij patiënten met recidiverende maligne gliomen en maligne gliomen na bestralingstherapie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Fase 1 I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis erlotinib bij patiënten met recidiverend maligne glioom of recidiverend of progressief meningeoom.
II. Bepaal het veiligheidsprofiel van dit medicijn bij deze patiënten. III. Bepaal de farmacokinetiek van dit medicijn bij deze patiënten.
Fase 2 I. Bepaal de progressievrije overleving van 6 maanden (terugkerend kwaadaardig glioom) II. Overleving van 12 maanden van patiënten die met dit geneesmiddel worden behandeld (stabiel glioblastoom na bestralingstherapie)
Fase 2 - Secundair recidiverend maligne glioom I. Objectief tumorresponspercentage geassocieerd met erlotinib-therapie bij recidiverend of progressief maligne glioom.
III. 12 maanden overleving van patiënten die met dit medicijn zijn behandeld Bepaal het veiligheidsprofiel van dit medicijn bij deze patiënten. IV.. Bepaal de farmacokinetiek van dit medicijn bij deze patiënten
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens studiefase (I versus II), gelijktijdige enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) (ja versus nee), histologie (recidief GBM versus recidiverend anaplastisch glioom versus recidiverend meningeoom versus stabiele GBM), preoperatieve kandidatuur (ja versus nee ), en gelijktijdige steroïden (ja versus nee).
Fase I: Patiënten die gelijktijdig EIAED's krijgen, krijgen eenmaal daags oraal erlotinib. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses erlotinib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD is de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Fase II: Zodra de MTD is bepaald, worden aanvullende patiënten die gelijktijdig EIAED's krijgen behandeld met erlotinib zoals hierboven beschreven in de fase II-dosis. Patiënten die niet gelijktijdig EIAED's krijgen, worden behandeld met erlotinib zoals hierboven beschreven in een vooraf bepaalde dosis.
Patiënten worden gevolgd om te overleven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Een van de volgende diagnoses:
Histologisch bevestigd intracraniaal maligne glioom
- Glioblastoma multiforme (GBM), anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, anaplastisch gemengd oligoastrocytoom of kwaadaardig astrocytoom niet anders gespecificeerd
- Oorspronkelijke histologie van laaggradig glioom toegestaan mits een latere histologie van kwaadaardig glioom wordt bevestigd
- Histologisch of radiografisch bevestigd recidiverend of progressief goedaardig of kwaadaardig meningeoom
Progressieve ziekte of tumorrecidief op MRI- of CT-scan
- Fase I: Niet meer dan 3 eerdere recidieven en niet meer dan 2 eerdere chemotherapie* of biologische therapieregimes
- Fase II: Niet meer dan 2 eerdere recidieven en niet meer dan 2 eerdere chemotherapie* of biologische therapieregimes
Bij patiënten met progressieve ziekte moet eerdere radiotherapie* die ten minste 4 weken geleden is voltooid, hebben gefaald
- Patiënten met progressieve ziekte tussen 4 en 12 weken na voltooiing van uitwendige radiotherapie moeten duidelijk bewijs hebben van progressie op MRI
- Patiënten met GBM die uitwendige bestraling hebben ondergaan en geen progressie vertonen, komen in aanmerking
- Patiënten met progressieve ziekte na interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie moeten echte progressie hebben bevestigd in plaats van stralingsnecrose op basis van positronemissietomografie, thalliumscanning, MRI of chirurgische documentatie
- Meetbare of evalueerbare ziekte
- Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
- Meer dan 8 weken
- WBC minimaal 3.000/mm^3
- Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
- Hemoglobine minimaal 10 mg/dL (transfusie toegestaan)
- Bilirubine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- SGOT minder dan 1,5 keer ULN
- Creatinine minder dan 1,5 mg/dL
Geen van de volgende oogafwijkingen:
- Afwijkingen van het hoornvlies (bijvoorbeeld het droge-ogen-syndroom of het syndroom van Sjögren)
- Aangeboren afwijking (bijv. Fuchs dystrofie)
- Abnormaal spleetlamponderzoek met behulp van een vitale kleurstof (bijvoorbeeld fluoresceïne of Bengaalse roos)
- Abnormale hoornvliesgevoeligheidstest (Schirmer-test of soortgelijke traanproductietest)
- Patiënten die bij onderzoek droge ogen blijken te hebben, maar een verder normaal onderzoek hebben toegestaan
- Geen actieve infectie
- Geen andere ernstige gelijktijdige medische ziekte
- Geen andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
- Geen enkele andere ziekte die de toxiciteit zou verdoezelen of het metabolisme van geneesmiddelen gevaarlijk zou veranderen
- Geen significante medische ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 weken na deelname aan de studie
- Zie Ziektekenmerken
- Minstens 1 week sinds eerdere thalidomide
- Minstens 1 week sinds eerdere interferon
- Minstens 4 weken sinds voorafgaande SU5416 of andere experimentele biologische agentia
- Zie Ziektekenmerken
- Geen eerdere chemotherapie (inclusief polifeprosan 20 met carmustine-implantaat [Gliadel-wafers]) voor patiënten met stabiele GBM
- Minstens 2 weken sinds eerdere vincristine
- Minstens 3 weken sinds eerdere procarbazine
- Minstens 6 weken sinds eerdere nitrosourea
- Minstens 1 week sinds eerdere tamoxifen
- Zie Ziektekenmerken
- Hersteld van eerdere radiotherapie
- Niet meer dan 6 weken geleden sinds eerdere uitwendige radiotherapie voor patiënten met GBM zonder bewijs van progressie
- Hersteld van een eerdere operatie
- Hersteld van eerdere therapie
- Minstens 1 week sinds eerdere niet-cytotoxische middelen (bijv. isotretinoïne) behalve radiosensibilisatoren
- Minstens 4 weken sinds eerdere cytotoxische therapie
- Minstens 4 weken sinds voorafgaande tipifarnib of imatinibmesylaat
- Geen eerdere erlotinib of andere epidermale groeifactorreceptorremmers
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 dosisescalatie
Fase I: Patiënten die gelijktijdig EIAED's krijgen, krijgen eenmaal daags oraal erlotinib. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses erlotinib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD is de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. erlotinib hydrochloride oraal gegeven Overig: farmacologisch onderzoek. |
correlatieve studies
mondeling gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 recidiverende kwaadaardige gliomen en niet-progressieve GBM
Fase II: Patiënten die niet gelijktijdig EIAED's krijgen, worden behandeld met erlotinib zoals hierboven beschreven in een vooraf bepaalde dosis (150 mg/dag. patiënten die een operatie nodig hebben, behandeld 7 dagen voorafgaand aan de verwijdering van de tumor (150 mg/dag) PK-analyse en effecten van erlotinib op epidermale groeifactorreceptor (EGFR) erlotinib hydrochloride oraal gegeven Overig: farmacologisch onderzoek, biomarkeranalyse in het laboratorium. |
correlatieve studies
correlatieve studies
mondeling gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal dosisbeperkende toxiciteit (DLT) per dosisniveau Fase I
Tijdsspanne: 28 dagen
|
DLT Definitie: elke graad 3 trombocytopenie en graad 4 anemie en neutropenie; elke niet-hematologische graad 3-toxiciteit; niet herstellen van toxiciteit om in aanmerking te komen voor herbehandeling met erlotinib binnen 2 weken na de laatste dosis erlotinib.
|
28 dagen
|
|
Definieer de maximaal getolereerde dosis (MTD) van erlotinib per fase 1-cohort
Tijdsspanne: cyclus 1 - 28 dagen
|
standaard 3+3 dosisescalatieontwerp 3 patiënten in elk dosisniveau, geobserveerd gedurende 28 dagen vóór opname in het volgende niveau.
als bij geen van de patiënten DLT-escaleerde, als 1 van de 3 DLT ervoer 3 meer op dat niveau ingeschreven, als bij geen van de 3 extra punten DLT escaleerde naar het volgende niveau, als bij een of meer van de extra punten DLT ervoer, de MTD werd overschreden en nog eens 3 patiënten werden behandeld met de eerstvolgende lagere dosis (als er maar 3 patiënten met de lagere dosis werden behandeld).
De MTD is de dosis waarbij 0/3 of 1/6 patiënten een DLT hebben ervaren, terwijl bij de volgende hogere dosis ten minste 2/3 of 2/6 patiënten DLT hebben ervaren.
|
cyclus 1 - 28 dagen
|
|
6 maanden progressievrije overleving bij recidiverende maligne gliomen (fase II)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Progressie: 25% toename van de som van producten van alle meetbare laesies ten opzichte van de kleinste som die is waargenomen (over BL als er geen afname is), OF duidelijke verslechtering van een evalueerbare ziekte, OF optreden van een nieuwe laesie/plaats, OF niet terugkomen voor evaluatie vanwege tot overlijden of verslechterende toestand (tenzij duidelijk geen verband houdt met deze kanker).
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een graad 3 of 4 bijwerkingen Fase 1
Tijdsspanne: 1 jaar
|
CTCAE
|
1 jaar
|
|
1 jaar overleving - Fase II nieuw gediagnosticeerde GBM na RT
Tijdsspanne: Op 1 jaar
|
12 maanden overleving voor nieuw gediagnosticeerde stabiele GBM na RT behandeld met erlotinib na RT
|
Op 1 jaar
|
|
Algehele overleving Nieuw gediagnosticeerde GBM na RT
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Totale overleving gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van overlijden, ongeacht de oorzaak
|
2 jaar
|
|
Responspercentage (volledige of gedeeltelijke respons) beoordeeld volgens gewijzigde RECIST-criteria fase II
Tijdsspanne: Op 1 jaar
|
Meetbaar: Bidimensionaal meetbare laesies met duidelijk gedefinieerde marges door MRI Evalueerbaar: unidimensioneel meetbare laesies, massa's met marges niet duidelijk gedefinieerd. Complete respons (CR): volledige verdwijning van alle meetbare/evalueerbare ziekten. Geen nieuwe laesies. Geen bewijs van niet-evalueerbare ziekte. Patiënten op minimale / geen steroïden. Gedeeltelijke respons (PR): >/= tot 50% afname onder de basislijn in de som van producten van loodrechte diameters van alle meetbare laesies. Geen progressie van evalueerbare ziekte. Hulpverleners moeten dezelfde/afnemende doses dexamethason gebruiken. Stabiel/geen respons: komt niet in aanmerking voor CR, PR of progressie. Progressie: 25% toename van de som van producten van alle meetbare laesies ten opzichte van de kleinste som die is waargenomen (over BL als er geen afname is), OF duidelijke verslechtering van een evalueerbare ziekte, OF optreden van een nieuwe laesie/plaats, OF niet terugkomen voor evaluatie vanwege tot overlijden of verslechterende toestand (tenzij duidelijk geen verband houdt met deze kanker). |
Op 1 jaar
|
|
Percentage patiënten met één of meer graad 3-5 toxiciteit beschreven op basis van de CTC-ernstgradatie fase II
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Samengevat door beschrijvende statistieken.
|
Tot 1 jaar
|
|
Tijd van piekplasmaconcentratie per dosis Niveau Fase I (bij anticonvulsiva) -
Tijdsspanne: basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1.
|
plasmaconcentraties ten opzichte van erlotiniab-toediening en bemonsteringstijd en dosisniveau
|
basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1.
|
|
Piekplasmaconcentratie per dosis Niveau Fase I (bij anticonvulsiva) -
Tijdsspanne: basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1. Eén monster op dag 8 cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2,3 en 5
|
plasmaconcentraties ten opzichte van erlotiniab-toediening en bemonsteringstijd en dosisniveau
|
basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1. Eén monster op dag 8 cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2,3 en 5
|
|
Schatting van het gebied onder de curve per dosisniveau Fase I (bij anticonvulsiva) -
Tijdsspanne: basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1. Eén monster op dag 8 cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2,3 en 5
|
plasmaconcentraties ten opzichte van erlotiniab-toediening en bemonsteringstijd en dosisniveau
|
basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1. Eén monster op dag 8 cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2,3 en 5
|
|
Dalniveau Per dosis Niveau Fase I (bij anticonvulsiva) -
Tijdsspanne: cyclus 1 dag acht
|
plasmaconcentraties ten opzichte van erlotiniab-toediening en bemonsteringstijd en dosisniveau
|
cyclus 1 dag acht
|
|
Piekplasmaconcentratieniveau voor recidiverende patiënten die geen enzyminducerende anti-epileptica gebruiken - Fase 2 - Dosis 150 mg -
Tijdsspanne: basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1. Eén monster op dag 8 cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2,3 en 5
|
plasmaconcentraties ten opzichte van erlotiniab-toediening en bemonsteringstijd en dosisniveau
|
basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1. Eén monster op dag 8 cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2,3 en 5
|
|
Tijd tot piekplasmaconcentratie voor recidiverende patiënten die geen enzyminducerende anti-epileptica gebruiken - Fase 2 - Dosis 150 mg -
Tijdsspanne: basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1. Eén monster op dag 8 cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2,3 en 5
|
plasmaconcentraties ten opzichte van erlotiniab-toediening en bemonsteringstijd en dosisniveau
|
basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1. Eén monster op dag 8 cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2,3 en 5
|
|
Schatting van het gebied onder de curve voor recidiverende patiënten die geen enzyminducerende anti-epileptica gebruiken - fase 2 - dosis 150 mg-
Tijdsspanne: basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1. Eén monster op dag 8 cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2,3 en 5
|
plasmaconcentraties ten opzichte van erlotiniab-toediening en bemonsteringstijd en dosisniveau
|
basislijn, 1,2,4,6,8,12,24 uur na toediening dag 1 cyclus 1. Eén monster op dag 8 cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2,3 en 5
|
|
Dalniveau voor recidiverende patiënten die geen enzyminducerende anti-epileptica gebruiken - Fase 2 - Dosis 150 mg -
Tijdsspanne: Eén monster op dag 8 cyclus 1
|
plasmaconcentraties ten opzichte van erlotiniab-toediening en bemonsteringstijd en dosisniveau
|
Eén monster op dag 8 cyclus 1
|
|
Farmacokinetiek (plasma) niveau voor recidiverende patiënten die geen enzyminducerende anti-epileptica gebruiken
Tijdsspanne: Pre-operatie en tijd van resectie
|
Geneesmiddel toegediend 6 dagen voorafgaand aan de operatie
|
Pre-operatie en tijd van resectie
|
|
Farmacokinetiek (weefsel) niveau voor recidiverende patiënten die geen enzyminducerende anti-epileptica gebruiken
Tijdsspanne: Pre-operatie en tijd van resectie
|
Geneesmiddel toegediend 6 dagen voorafgaand aan de operatie
|
Pre-operatie en tijd van resectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lauren Abrey, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ziekte attributen
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata, vaatweefsel
- Meningeale neoplasmata
- Glioblastoom
- Herhaling
- Glioom
- Astrocytoom
- Gliosarcoom
- Oligodendroglioom
- Meningeoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Erlotinibhydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02490 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062399 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-03-C-0114
- CDR0000256358
- NABTC-01-03 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .