Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Erlotinib v léčbě pacientů s recidivujícím maligním gliomem nebo rekurentním či progresivním meningiomem

14. července 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I/II studie OSI-774 u pacientů s recidivujícími maligními gliomy a maligními gliomy po radiační terapii

Studie fáze I/II ke studiu účinnosti erlotinibu při léčbě pacientů s recidivujícím maligním gliomem nebo rekurentním či progresivním meningeomem. Erlotinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním enzymů nezbytných pro růst nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Fáze 1 I. Stanovte maximální tolerovanou dávku erlotinibu u pacientů s recidivujícím maligním gliomem nebo recidivujícím či progresivním meningeomem.

II. Určete bezpečnostní profil tohoto léku u těchto pacientů. III. Určete farmakokinetiku tohoto léku u těchto pacientů.

Fáze 2 I. Stanovte 6měsíční přežití bez progrese (recidivující maligní gliom) II. 12měsíční přežití pacientů léčených tímto lékem (stabilní glioblastom po radioterapii)

Fáze 2 – Sekundární recidivující maligní gliom I. Cílová míra odpovědi nádoru spojená s léčbou erlotinibem u recidivujícího nebo progresivního maligního gliomu.

III. 12měsíční přežití pacientů léčených tímto lékem Určete bezpečnostní profil tohoto léku u těchto pacientů. IV.. Určete farmakokinetiku tohoto léku u těchto pacientů

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek. Pacienti jsou stratifikováni podle fáze studie (I vs. II), souběžných antiepileptik indukujících enzymy (EIAED) (ano vs ne), histologie (recidivující GBM vs. recidivující anaplastický gliom vs recidivující meningiom vs. stabilní GBM), předoperační kandidatury (ano vs. ) a souběžné steroidy (ano vs ne).

Fáze I: Pacienti současně užívající EIAED dostávají perorální erlotinib jednou denně. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky erlotinibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Fáze II: Jakmile je stanovena MTD, další pacienti, kteří současně užívají EIAED, jsou léčeni erlotinibem, jak je uvedeno výše, v dávce fáze II. Pacienti, kteří současně nedostávají EIAED, jsou léčeni erlotinibem, jak je uvedeno výše, v předem stanovené dávce.

Pacienti jsou sledováni z hlediska přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

136

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jedna z následujících diagnóz:

    • Histologicky potvrzený intrakraniální maligní gliom

      • Multiformní glioblastom (GBM), anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom, anaplastický smíšený oligoastrocytom nebo jinak nespecifikovaný maligní astrocytom
      • Původní histologie gliomu nízkého stupně je povolena za předpokladu, že bude potvrzena následná histologie maligního gliomu
    • Histologicky nebo rentgenologicky potvrzený recidivující nebo progresivní benigní nebo maligní meningiom

  • Progresivní onemocnění nebo recidiva nádoru na MRI nebo CT vyšetření

    • Fáze I: Ne více než 3 předchozí relapsy a ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie* nebo biologické léčby
    • Fáze II: Ne více než 2 předchozí relapsy a ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie* nebo biologické léčby

  • U pacientů s progresivním onemocněním musí selhat předchozí radioterapie*, která byla dokončena nejméně před 4 týdny

    • Pacienti s progresivním onemocněním mezi 4 a 12 týdny po dokončení externí radioterapie musí mít jasný důkaz progrese na MRI
    • Pacienti s GBM, kteří dokončili zevní radioterapii a nevykazují progresi, jsou způsobilí
    • Pacienti s progresivním onemocněním po intersticiální brachyterapii nebo stereotaktické radiochirurgii musí mít potvrzenou skutečnou progresi spíše než radiační nekrózu na základě pozitronové emisní tomografie, thalliového skenování, MRI nebo chirurgické dokumentace
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
  • Více než 8 týdnů
  • WBC alespoň 3 000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
  • Hemoglobin alespoň 10 mg/dl (transfuze povolena)
  • Bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • SGOT méně než 1,5násobek ULN
  • Kreatinin méně než 1,5 mg/dl

  • Žádná z následujících očních abnormalit:

    • Abnormality rohovky (např. syndrom suchého oka nebo Sjögrenův syndrom)
    • Vrozená abnormalita (např. Fuchova dystrofie)
    • Abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití vitálního barviva (např. fluorescein nebo bengálská růže)
    • Abnormální test citlivosti rohovky (Schirmerův test nebo podobný test produkce slz)
  • U pacientů se při vyšetření zjistilo, že mají suché oči, ale jinak normální vyšetření je povoleno
  • Žádná aktivní infekce
  • Žádné jiné závažné souběžné zdravotní onemocnění
  • Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Žádná jiná nemoc, která by zastírala toxicitu nebo nebezpečně měnila metabolismus léků
  • Žádné závažné zdravotní onemocnění, které by bránilo účasti ve studii
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a 12 týdnů po ní používat účinnou bariérovou antikoncepci
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 1 týden od předchozího thalidomidu
  • Nejméně 1 týden od předchozího interferonu
  • Alespoň 4 týdny od předchozího SU5416 nebo jiných experimentálních biologických látek
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná předchozí chemoterapie (včetně polifeprosanu 20 s karmustinovým implantátem [Gliadel wafers]) u pacientů se stabilní GBM
  • Nejméně 2 týdny od předchozího vinkristinu
  • Nejméně 3 týdny od předchozího prokarbazinu
  • Nejméně 6 týdnů od předchozí nitrosomočoviny
  • Nejméně 1 týden od předchozího tamoxifenu
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Zotaveno z předchozí radioterapie
  • Ne více než 6 týdnů od předchozí zevní radioterapie u pacientů s GBM bez známek progrese
  • Zotaveno z předchozí operace
  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Nejméně 1 týden od předchozích necytotoxických látek (např. isotretinoin) s výjimkou radiosenzibilizátorů
  • Nejméně 4 týdny od předchozí cytotoxické léčby
  • Nejméně 4 týdny od předchozího užívání tipifarnibu nebo imatinib mesylátu
  • Žádný předchozí erlotinib nebo jiné inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky

Fáze I: Pacienti současně užívající EIAED dostávají perorální erlotinib jednou denně. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky erlotinibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

erlotinib hydrochlorid podávaný perorálně

Jiné: farmakologická studie.
Jiný: farmakologická studie
korelační studie
Lék: erlotinib hydrochlorid
podávané ústně
Ostatní jména:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Experimentální: Recidivující maligní gliomy a neprogresivní GBM fáze 2

Fáze II: Pacienti, kteří současně nedostávají EIAED, jsou léčeni erlotinibem, jak je uvedeno výše, v předem stanovené dávce (150 mg/den.

pacienti vyžadující chirurgický zákrok léčení 7 dní před odstraněním nádoru (150 mg/den)

PK analýza a účinky erlotinibu na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR)

erlotinib hydrochlorid podávaný perorálně

Ostatní: farmakologická studie, laboratorní analýza biomarkerů.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
korelační studie
Jiný: farmakologická studie
korelační studie
Lék: erlotinib hydrochlorid
podávané ústně
Ostatní jména:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet limitující toxicita dávky (DLT) pro každou úroveň dávky Fáze I
Časové okno: 28 dní
DLT Definice: jakákoli trombocytopenie 3. stupně a anémie a neutropenie 4. stupně; jakákoliv nehematologická toxicita 3. stupně; selhání zotavení z toxicity, aby byli způsobilí k opětovné léčbě erlotinibem do 2 týdnů od poslední dávky erlotinibu.
28 dní
Definujte maximální tolerovanou dávku (MTD) erlotinibu podle kohort fáze 1
Časové okno: cyklus 1-28 dní
standardní návrh 3+3 eskalace dávky 3 pacienti v každé dávkové úrovni, pozorováni po dobu 28 dnů před zařazením do další úrovně. pokud u žádného z pacientů nedošlo ke zvýšení dávky DLT, pokud u 1 ze 3 došlo k DLT, 3 další zapsaní na této úrovni, pokud žádný ze 3 dalších pacientů neměl DLT, eskalovaly na další úroveň, pokud jeden nebo více dalších pacientů zaznamenalo DLT, MTD byla překročena a další 3 pacienti byli léčeni další nižší dávkou (pokud byli nižší dávkou léčeni pouze 3 pacienti). MTD je dávka, při které 0/3 nebo 1/6 pacientů prodělalo DLT, přičemž další vyšší dávka měla alespoň 2/3 nebo 2/6 pacientů, kteří se setkali s DLT.
cyklus 1-28 dní
6 měsíců přežití bez progrese u recidivujících maligních gliomů (fáze II)
Časové okno: 6 měsíců
Progrese: 25% nárůst součtu produktů všech měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad BL, pokud žádný pokles), NEBO jasné zhoršení jakékoli hodnotitelné choroby, NEBO objevení se jakékoli nové léze/místa, NEBO nevracení se k hodnocení kvůli ke smrti nebo zhoršujícímu se stavu (pokud s touto rakovinou zjevně nesouvisí).
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími účinky stupně 3 nebo 4, fáze 1
Časové okno: 1 rok
CTCAE
1 rok
1 rok přežití – fáze II nově diagnostikovaná GBM po RT
Časové okno: V 1 roce
12měsíční přežití u nově diagnostikovaných stabilních GBM po RT léčených erlotinibem po RT
V 1 roce
Celkové přežití nově diagnostikované GBM po RT
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny
2 roky
Míra odezvy (úplná nebo částečná odezva) hodnocená pomocí modifikovaných kritérií RECIST Fáze II
Časové okno: V 1 roce

Měřitelné: Dvourozměrně měřitelné léze s jasně definovanými okraji pomocí MRI

Hodnotitelné: Jednorozměrně měřitelné léze, hmoty s okraji nejsou jasně definovány.

Complete Response (CR): Úplné vymizení všech měřitelných/hodnotitelných onemocnění. Žádné nové léze. Žádný důkaz nehodnotitelné nemoci. Pacienti na minimálních/žádných steroidech.

Částečná odezva (PR): >/= až 50% pokles pod výchozí hodnotu v součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných lézí. Žádná progrese hodnotitelného onemocnění. Respondenti musí užívat stejné/snižující se dávky dexametazonu.

Stabilní/žádná odezva: Nesplňuje podmínky pro CR, PR nebo progresi.

Progrese: 25% nárůst součtu produktů všech měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad BL, pokud žádný pokles), NEBO jasné zhoršení jakékoli hodnotitelné choroby, NEBO objevení se jakékoli nové léze/místa, NEBO nevracení se k hodnocení kvůli ke smrti nebo zhoršujícímu se stavu (pokud s touto rakovinou zjevně nesouvisí).
V 1 roce
Procento pacientů s jedním nebo více 3. až 5. stupněm toxicity popsané na základě stupně závažnosti CTC fáze II
Časové okno: Do 1 roku
Shrnuto popisnou statistikou.
Do 1 roku
Doba maximální plazmatické koncentrace na dávku Fáze I (na antikonvulzivech) -
Časové okno: výchozí stav, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1.
plazmatické koncentrace ve vztahu k podávání erlotiniabu a době odběru vzorků a hladině dávky
výchozí stav, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1.
Maximální plazmatická koncentrace na dávku, fáze I (na antikonvulzivech) -
Časové okno: výchozí hodnota, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1. Jeden vzorek v den 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2,3 ​​a 5
plazmatické koncentrace ve vztahu k podávání erlotiniabu a době odběru vzorků a hladině dávky
výchozí hodnota, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1. Jeden vzorek v den 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2,3 ​​a 5
Odhad plochy pod křivkou na dávku Fáze I (u antikonvulziv) -
Časové okno: výchozí hodnota, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1. Jeden vzorek v den 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2,3 ​​a 5
plazmatické koncentrace ve vztahu k podávání erlotiniabu a době odběru vzorků a hladině dávky
výchozí hodnota, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1. Jeden vzorek v den 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2,3 ​​a 5
Minimální hladina na dávku Úroveň I fáze (na antikonvulzivech) -
Časové okno: cyklus 1 den osm
plazmatické koncentrace ve vztahu k podávání erlotiniabu a době odběru vzorků a hladině dávky
cyklus 1 den osm
Maximální hladina plazmatické koncentrace pro recidivující pacienty, kteří neužívají antiepileptika indukující enzymy – fáze 2 – dávka 150 mg –
Časové okno: výchozí hodnota, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1. Jeden vzorek v den 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2,3 ​​a 5
plazmatické koncentrace ve vztahu k podávání erlotiniabu a době odběru vzorků a hladině dávky
výchozí hodnota, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1. Jeden vzorek v den 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2,3 ​​a 5
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace u pacientů s recidivou, kteří neužívají antiepileptika indukující enzymy – fáze 2 – dávka 150 mg –
Časové okno: výchozí hodnota, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1. Jeden vzorek v den 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2,3 ​​a 5
plazmatické koncentrace ve vztahu k podávání erlotiniabu a době odběru vzorků a hladině dávky
výchozí hodnota, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1. Jeden vzorek v den 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2,3 ​​a 5
Odhad plochy pod křivkou u recidivujících pacientů, kteří neužívají antiepileptika indukující enzymy – fáze 2 – dávka 150 mg-
Časové okno: výchozí hodnota, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1. Jeden vzorek v den 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2,3 ​​a 5
plazmatické koncentrace ve vztahu k podávání erlotiniabu a době odběru vzorků a hladině dávky
výchozí hodnota, 1,2,4,6,8,12,24h po podání den 1 cyklus 1. Jeden vzorek v den 8 cyklu 1 a den 1 cyklu 2,3 ​​a 5
Minimální hladina pro pacienty s recidivou, kteří neužívají antiepileptika indukující enzymy – fáze 2 – dávka 150 mg –
Časové okno: Jeden vzorek v den 8, cyklus 1
plazmatické koncentrace ve vztahu k podávání erlotiniabu a době odběru vzorků a hladině dávky
Jeden vzorek v den 8, cyklus 1
Farmakokinetika (plazmatická) hladina u recidivujících pacientů, kteří neužívají antiepileptika indukující enzymy
Časové okno: Předoperační doba a doba resekce
Lék se podává 6 dní před operací
Předoperační doba a doba resekce
Farmakokinetická (tkáňová) hladina u pacientů s recidivou, kteří neužívají antiepileptika indukující enzymy
Časové okno: Předoperační doba a doba resekce
Lék se podává 6 dní před operací
Předoperační doba a doba resekce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lauren Abrey, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02490 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062399 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-03-C-0114
  • CDR0000256358
  • NABTC-01-03 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anaplastický astrocytom dospělých

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit