Erlotinibe no tratamento de pacientes com glioma maligno recorrente ou meningioma recorrente ou progressivo
Um estudo de Fase I/II de OSI-774 em pacientes com gliomas malignos recorrentes e gliomas malignos pós-radioterapia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
Fase 1 I. Determinar a dose máxima tolerada de erlotinib em pacientes com glioma maligno recorrente ou meningioma recorrente ou progressivo.
II. Determine o perfil de segurança desse medicamento nesses pacientes. III. Determine a farmacocinética desta droga nestes pacientes.
Fase 2 I. Determinar a sobrevida livre de progressão de 6 meses (glioma maligno recorrente) II. Sobrevida de 12 meses de pacientes tratados com esta droga (glioblastoma estável pós-radioterapia)
Fase 2 - Glioma maligno recorrente secundário I. Taxa de resposta tumoral objetiva associada à terapia com erlotinibe em glioma maligno recorrente ou progressivo.
III. Sobrevida de 12 meses de pacientes tratados com esta droga Determine o perfil de segurança desta droga nestes pacientes. IV.. Determinar a farmacocinética desta droga nestes pacientes
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose. Os pacientes são estratificados de acordo com a fase do estudo (I vs II), drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs) concomitantes (sim vs não), histologia (GBM recorrente vs glioma anaplásico recorrente vs meningioma recorrente vs GBM estável), candidatura pré-operatória (sim vs não ) e esteróides concomitantes (sim vs não).
Fase I: Os pacientes recebendo concomitantemente EIAEDs recebem erlotinibe oral uma vez ao dia. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de erlotinibe até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Fase II: Uma vez que o MTD é determinado, pacientes adicionais recebendo EIAEDs simultaneamente são tratados com erlotinib como acima na dose de fase II. Os pacientes que não recebem EIAEDs concomitantemente são tratados com erlotinibe como acima em uma dose predeterminada.
Os pacientes são seguidos para a sobrevivência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Um dos seguintes diagnósticos:
Glioma maligno intracraniano confirmado histologicamente
- Glioblastoma multiforme (GBM), astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, oligoastrocitoma misto anaplásico ou astrocitoma maligno sem outra especificação
- Histologia original de glioma de baixo grau permitida desde que uma histologia subsequente de glioma maligno seja confirmada
- Meningioma benigno ou maligno recorrente ou progressivo confirmado histológica ou radiograficamente
Doença progressiva ou recorrência do tumor na ressonância magnética ou tomografia computadorizada
- Fase I: Não mais do que 3 recaídas anteriores e não mais do que 2 quimioterapia* ou regimes de terapia biológica anteriores
- Fase II: Não mais do que 2 recaídas anteriores e não mais do que 2 quimioterapia* ou regimes de terapia biológica anteriores
Pacientes com doença progressiva devem ter falhado na radioterapia* anterior que foi concluída há pelo menos 4 semanas
- Pacientes com doença progressiva entre 4 e 12 semanas após a conclusão da radioterapia de feixe externo devem ter evidências claras de progressão na ressonância magnética
- Pacientes com GBM que concluíram a radioterapia externa e não apresentam progressão são elegíveis
- Pacientes com doença progressiva após braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica devem ter progressão verdadeira confirmada em vez de necrose por radiação com base em tomografia por emissão de pósitrons, varredura com tálio, ressonância magnética ou documentação cirúrgica
- Doença mensurável ou avaliável
- Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
- Mais de 8 semanas
- GB pelo menos 3.000/mm^3
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
- Hemoglobina pelo menos 10 mg/dL (transfusão permitida)
- Bilirrubina inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- SGOT inferior a 1,5 vezes o ULN
- Creatinina inferior a 1,5 mg/dL
Nenhuma das seguintes anormalidades oftálmicas:
- Anormalidades da córnea (por exemplo, síndrome do olho seco ou síndrome de Sjögren)
- Anomalia congênita (por exemplo, distrofia de Fuch)
- Exame anormal com lâmpada de fenda usando um corante vital (por exemplo, fluoresceína ou Bengal-Rose)
- Teste de sensibilidade corneana anormal (teste de Schirmer ou teste de produção lacrimal semelhante)
- Pacientes com olhos secos ao exame, mas com exame normal permitido
- Nenhuma infecção ativa
- Nenhuma outra doença médica concomitante grave
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
- Nenhuma outra doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
- Nenhuma doença médica significativa que impeça a participação no estudo
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por 12 semanas após a participação no estudo
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 1 semana desde a talidomida anterior
- Pelo menos 1 semana desde o interferon anterior
- Pelo menos 4 semanas desde o SU5416 anterior ou outros agentes biológicos experimentais
- Consulte as características da doença
- Sem quimioterapia anterior (incluindo polifeprosan 20 com implante de carmustina [Gliadel wafers]) para pacientes com GBM estável
- Pelo menos 2 semanas desde a vincristina anterior
- Pelo menos 3 semanas desde a procarbazina anterior
- Pelo menos 6 semanas desde nitrosouréias anteriores
- Pelo menos 1 semana desde o uso anterior de tamoxifeno
- Consulte as características da doença
- Recuperado de radioterapia anterior
- Não mais de 6 semanas desde a radioterapia de feixe externo anterior para pacientes com GBM sem evidência de progressão
- Recuperado de uma cirurgia anterior
- Recuperado da terapia anterior
- Pelo menos 1 semana desde agentes não citotóxicos anteriores (por exemplo, isotretinoína), exceto radiossensibilizadores
- Pelo menos 4 semanas desde a terapia citotóxica anterior
- Pelo menos 4 semanas desde tipifarnib ou mesilato de imatinib anteriores
- Sem erlotinibe anterior ou outros inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Escalonamento de Dose de Fase 1
Fase I: Os pacientes recebendo concomitantemente EIAEDs recebem erlotinibe oral uma vez ao dia. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de erlotinibe até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. cloridrato de erlotinibe administrado por via oral Outros: estudo farmacológico. |
estudos correlativos
dado oralmente
Outros nomes:
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Experimental: Gliomas malignos recorrentes de fase 2 e GBM não progressivo
Fase II: Os pacientes que não recebem EIAEDs concomitantemente são tratados com erlotinibe como acima em uma dose predeterminada (150mg/dia. pacientes que necessitam de cirurgia tratados 7 dias antes da remoção do tumor (150mg/dia) Análise farmacocinética e efeitos do erlotinibe no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) cloridrato de erlotinibe administrado por via oral Outros: estudo farmacológico, análise laboratorial de biomarcadores. |
estudos correlativos
estudos correlativos
dado oralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Toxicidade Limitante de Dose (DLT) Cada Nível de Dose Fase I
Prazo: 28 dias
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Definição DLT: qualquer trombocitopenia de grau 3 e anemia e neutropenia de grau 4; qualquer toxicidade não hematológica de grau 3; falha na recuperação de toxicidades para ser elegível para novo tratamento com erlotinib dentro de 2 semanas após a última dose de erlotinib.
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28 dias
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Definir Dose Máxima Tolerada (MTD) de Erlotinibe por Coortes de Fase 1
Prazo: ciclo 1 - 28 dias
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projeto de escalonamento de dose padrão 3+3 3 pacientes em cada nível de dose, observados por 28 dias antes da inclusão no próximo nível.
se nenhum dos pacientes experimentou dose de DLT aumentada, se 1 de 3 experimentou DLT 3 mais inscritos naquele nível, se nenhum dos 3 pts adicionais teve DLT escalado para o próximo nível, se um ou mais dos pts adicionais experimentaram DLT, o MTD foi excedido e mais 3 pacientes foram tratados com a próxima dose mais baixa (se apenas 3 pts tratados com a dose mais baixa).
O MTD é a dose na qual 0/3 ou 1/6 pacientes experimentaram um DLT com a próxima dose mais alta tendo pelo menos 2/3 ou 2/6 pacientes encontrando DLT.
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ciclo 1 - 28 dias
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6 meses de sobrevida livre de progressão em gliomas malignos recorrentes (fase II)
Prazo: 6 meses
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Progressão: aumento de 25% na soma dos produtos de todas as lesões mensuráveis sobre a menor soma observada (acima de BL se não houver diminuição), OU piora clara de qualquer doença avaliável, OU aparecimento de qualquer nova lesão/local, OU falha no retorno para avaliação devido à morte ou deterioração da condição (a menos que claramente não relacionado a este tipo de câncer).
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos de grau 3 ou 4 Fase 1
Prazo: 1 ano
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CTCAE
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1 ano
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Sobrevivência de 1 ano - GBM recém-diagnosticado fase II após RT
Prazo: Com 1 ano
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Sobrevida de 12 meses para GBM estável recém-diagnosticado após RT tratado com erlotinibe após RT
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Com 1 ano
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Sobrevida geral GBM recém-diagnosticado após RT
Prazo: 2 anos
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Sobrevivência geral definida como o tempo desde o início do tratamento até o momento da morte devido a qualquer causa
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2 anos
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Taxa de Resposta (Resposta Completa ou Parcial) Classificada Usando Critérios RECIST Modificados Fase II
Prazo: Com 1 ano
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Mensurável: Lesões mensuráveis bidimensionalmente com margens claramente definidas por ressonância magnética Avaliado: Lesões mensuráveis unidimensionalmente, massas com margens não claramente definidas. Resposta Completa (CR): Desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis/avaliáveis. Sem novas lesões. Nenhuma evidência de doença não avaliável. Pacientes em uso mínimo/sem esteroides. Resposta Parcial (PR): >/= a 50% de diminuição abaixo da linha de base na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis. Sem progressão da doença avaliável. Os respondedores devem estar em doses iguais ou decrescentes de dexametasona. Estável/sem resposta: não se qualifica para CR, PR ou progressão. Progressão: aumento de 25% na soma dos produtos de todas as lesões mensuráveis sobre a menor soma observada (acima de BL se não houver diminuição), OU piora clara de qualquer doença avaliável, OU aparecimento de qualquer nova lesão/local, OU falha no retorno para avaliação devido à morte ou deterioração da condição (a menos que claramente não relacionado a este tipo de câncer). |
Com 1 ano
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Porcentagem de pacientes com um ou mais graus de toxicidade 3-5 descritos com base na classificação de gravidade da CTC Fase II
Prazo: Até 1 ano
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Resumidos por estatísticas descritivas.
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Até 1 ano
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Tempo de Pico de Concentração Plasmática por Nível de Dose Fase I (em Anticonvulsivantes) -
Prazo: linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1.
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concentrações plasmáticas relativas à administração de erlotinibe e tempo de amostra e nível de dose
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linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1.
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Pico de Concentração Plasmática por Nível de Dose Fase I (em Anticonvulsivantes) -
Prazo: linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1. Uma amostra no dia 8 ciclo 1 e dia 1 do ciclo 2,3 e 5
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concentrações plasmáticas relativas à administração de erlotinibe e tempo de amostra e nível de dose
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linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1. Uma amostra no dia 8 ciclo 1 e dia 1 do ciclo 2,3 e 5
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Estimativa da Área Sob a Curva por Nível de Dose Fase I (em Anticonvulsivantes) -
Prazo: linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1. Uma amostra no dia 8 ciclo 1 e dia 1 do ciclo 2,3 e 5
|
concentrações plasmáticas relativas à administração de erlotinibe e tempo de amostra e nível de dose
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linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1. Uma amostra no dia 8 ciclo 1 e dia 1 do ciclo 2,3 e 5
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Nível mínimo por nível de dose Fase I (em anticonvulsivantes) -
Prazo: ciclo 1 dia oito
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concentrações plasmáticas relativas à administração de erlotinibe e tempo de amostra e nível de dose
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ciclo 1 dia oito
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Nível máximo de concentração plasmática para pacientes recorrentes sem uso de drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas - Fase 2 - Dose 150mg -
Prazo: linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1. Uma amostra no dia 8 ciclo 1 e dia 1 do ciclo 2,3 e 5
|
concentrações plasmáticas relativas à administração de erlotinibe e tempo de amostra e nível de dose
|
linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1. Uma amostra no dia 8 ciclo 1 e dia 1 do ciclo 2,3 e 5
|
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Tempo para Concentração Plasmática Máxima para Pacientes Recorrentes que Não Usam Drogas Antiepilépticas Indutoras Enzimáticas - Fase 2 - Dose 150mg -
Prazo: linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1. Uma amostra no dia 8 ciclo 1 e dia 1 do ciclo 2,3 e 5
|
concentrações plasmáticas relativas à administração de erlotinibe e tempo de amostra e nível de dose
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linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1. Uma amostra no dia 8 ciclo 1 e dia 1 do ciclo 2,3 e 5
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Estimativa da área sob a curva para pacientes recorrentes sem drogas antiepilépticas indutoras de enzimas - Fase 2 - Dose 150mg-
Prazo: linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1. Uma amostra no dia 8 ciclo 1 e dia 1 do ciclo 2,3 e 5
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concentrações plasmáticas relativas à administração de erlotinibe e tempo de amostra e nível de dose
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linha de base, 1,2,4,6,8,12,24h após a administração dia 1 ciclo 1. Uma amostra no dia 8 ciclo 1 e dia 1 do ciclo 2,3 e 5
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Nível mínimo para pacientes recorrentes que não usam drogas antiepilépticas indutoras de enzimas - Fase 2 - Dose 150mg -
Prazo: Uma amostra no dia 8 ciclo 1
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concentrações plasmáticas relativas à administração de erlotinibe e tempo de amostra e nível de dose
|
Uma amostra no dia 8 ciclo 1
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Nível de farmacocinética (plasma) para pacientes recorrentes que não usam drogas antiepilépticas indutoras de enzimas
Prazo: Pré-operatório e tempo de ressecção
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Droga administrada 6 dias antes da cirurgia
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Pré-operatório e tempo de ressecção
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Nível de farmacocinética (tecido) para pacientes recorrentes que não usam drogas antiepilépticas indutoras de enzimas
Prazo: Pré-operatório e tempo de ressecção
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Droga administrada 6 dias antes da cirurgia
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Pré-operatório e tempo de ressecção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lauren Abrey, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Atributos da doença
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias, Tecido Vascular
- Neoplasias Meníngeas
- Glioblastoma
- Recorrência
- Glioma
- Astrocitoma
- Gliossarcoma
- Oligodendroglioma
- Meningioma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Cloridrato De Erlotinibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02490 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062399 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-03-C-0114
- CDR0000256358
- NABTC-01-03 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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