Эрлотиниб в лечении пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой или рецидивирующей или прогрессирующей менингиомой

Критерии включения:

• Один из следующих диагнозов:

  • Гистологически подтвержденная внутричерепная злокачественная глиома

    • Мультиформная глиобластома (GBM), анапластическая астроцитома, анапластическая олигодендроглиома, анапластическая смешанная олигоастроцитома или злокачественная астроцитома, не уточненная иначе
    • Исходная гистология глиомы низкой степени злокачественности допускается при условии подтверждения последующей гистологии злокачественной глиомы.
  • Гистологически или рентгенологически подтвержденная рецидивирующая или прогрессирующая доброкачественная или злокачественная менингиома

• Прогрессирование заболевания или рецидив опухоли на МРТ или КТ

  • Фаза I: не более 3 предшествующих рецидивов и не более 2 предшествующих режимов химиотерапии* или биологической терапии.
  • Фаза II: не более 2 рецидивов в анамнезе и не более 2 схем химиотерапии* или биологической терапии в анамнезе.

• Пациенты с прогрессирующим заболеванием должны иметь неудачную предыдущую лучевую терапию*, которая была завершена не менее 4 недель назад.

  • Пациенты с прогрессирующим заболеванием в период между 4 и 12 неделями после завершения дистанционной лучевой терапии должны иметь явные признаки прогрессирования на МРТ.
  • Пациенты с глиобластомой, завершившие дистанционную лучевую терапию и не показывающие прогрессирования, имеют право на участие.
  • У пациентов с прогрессирующим заболеванием после интерстициальной брахитерапии или стереотаксической радиохирургии должно быть подтверждено истинное прогрессирование, а не радиационный некроз, на основании позитронно-эмиссионной томографии, сканирования с таллием, МРТ или хирургической документации.
• Измеримое или оцениваемое заболевание
• Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
• Более 8 недель
• WBC не менее 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
• Гемоглобин не менее 10 мг/дл (разрешено переливание)
• Билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• SGOT менее чем в 1,5 раза выше ULN
• Креатинин менее 1,5 мг/дл

• Ни одна из следующих офтальмологических аномалий:

  • Аномалии роговицы (например, синдром сухого глаза или синдром Шегрена)
  • Врожденная аномалия (например, дистрофия Фукса)
  • Аномальное исследование с помощью щелевой лампы с использованием живого красителя (например, флуоресцеина или бенгальской розы)
  • Тест на аномальную чувствительность роговицы (тест Ширмера или аналогичный тест слезопродукции)
• Пациенты, у которых при осмотре обнаружена сухость глаз, но в остальном разрешено нормальное обследование
• Нет активной инфекции
• Отсутствие других серьезных сопутствующих заболеваний
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Никакое другое заболевание, которое могло бы скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм лекарств.
• Отсутствие серьезного медицинского заболевания, препятствующего участию в исследовании
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 12 недель после участия в исследовании.
• См. Характеристики заболевания
• По крайней мере, через 1 неделю после приема талидомида
• Не менее 1 недели после предыдущего интерферона
• По крайней мере, через 4 недели после введения SU5416 или других экспериментальных биологических агентов.
• См. Характеристики заболевания
• Отсутствие предшествующей химиотерапии (включая полифепросан 20 с имплантатом из кармустина [пластины Gliadel]) для пациентов со стабильной глиобластомой
• Не менее 2 недель после предыдущего приема винкристина
• Не менее 3 недель с момента введения прокарбазина
• Не менее 6 недель после предшествующей терапии нитромочевиной
• По крайней мере, через 1 неделю после предыдущего приема тамоксифена
• См. Характеристики заболевания
• Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
• Не более 6 недель после предшествующей дистанционной лучевой терапии для пациентов с глиобластомой без признаков прогрессирования
• Восстановился после предыдущей операции
• Восстановлен после предшествующей терапии
• Не менее 1 недели после предшествующего применения нецитотоксических препаратов (например, изотретиноина), за исключением радиосенсибилизаторов.
• Не менее 4 недель после предшествующей цитотоксической терапии
• Не менее 4 недель после приема типифарниба или мезилата иматиниба
• Ранее не применялся эрлотиниб или другие ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста.
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов