Erlotinib vid behandling av patienter med återkommande malignt gliom eller återkommande eller progressivt meningiom
En fas I/II-studie av OSI-774 hos patienter med återkommande maligna gliom och maligna gliom efter strålbehandling
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Fas 1 I. Bestäm den maximalt tolererade dosen av erlotinib hos patienter med återkommande malignt gliom eller recidiverande eller progressivt meningiom.
II. Bestäm säkerhetsprofilen för detta läkemedel hos dessa patienter. III. Bestäm farmakokinetiken för detta läkemedel hos dessa patienter.
Fas 2 I. Bestäm den 6-månaders progressionsfria överlevnaden (återkommande malignt gliom) II.12-månaders överlevnad för patienter som behandlats med detta läkemedel (stabilt glioblastom efter strålbehandling)
Fas 2 - Sekundärt återkommande malignt gliom I. Objektiv tumörsvarsfrekvens associerad med erlotinibbehandling vid återkommande eller progressivt malignt gliom.
III. 12-månaders överlevnad för patienter som behandlats med detta läkemedel. Bestäm säkerhetsprofilen för detta läkemedel hos dessa patienter. IV.. Bestäm farmakokinetiken för detta läkemedel hos dessa patienter
DISPLAY: Detta är en dosupptrappande multicenterstudie. Patienterna är stratifierade enligt studiefas (I vs II), samtidiga enzyminducerande antiepileptika (EIAED) (ja vs nej), histologi (återkommande GBM vs återkommande anaplastiskt gliom vs recidiverande meningiom vs stabil GBM), preoperativ kandidatur (ja vs nej ), och samtidiga steroider (ja vs nej).
Fas I: Patienter som samtidigt får EIAED får oralt erlotinib en gång dagligen. Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av erlotinib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD är den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.
Fas II: När MTD har bestämts behandlas ytterligare patienter som samtidigt får EIAED med erlotinib enligt ovan i fas II-dosen. Patienter som inte samtidigt får EIAED behandlas med erlotinib enligt ovan i en förutbestämd dos.
Patienterna följs för överlevnad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- University of California San Francisco
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
En av följande diagnoser:
Histologiskt bekräftat intrakraniellt malignt gliom
- Glioblastoma multiforme (GBM), anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom, anaplastiskt blandat oligoastrocytom eller malignt astrocytom som inte specificeras på annat sätt
- Ursprunglig histologi av låggradigt gliom tillåten förutsatt att en efterföljande histologi av malignt gliom bekräftas
- Histologiskt eller radiografiskt bekräftat återkommande eller progressivt benignt eller malignt meningiom
Progressiv sjukdom eller tumörrecidiv på MRT eller CT-skanning
- Fas I: Högst 3 tidigare skov och inte mer än 2 tidigare kemoterapi* eller biologiska behandlingsregimer
- Fas II: Högst 2 tidigare skov och inte mer än 2 tidigare kemoterapi* eller biologiska behandlingsregimer
Patienter med progressiv sjukdom måste ha misslyckats med tidigare strålbehandling* som avslutades för minst 4 veckor sedan
- Patienter med progressiv sjukdom mellan 4 och 12 veckor efter avslutad extern strålbehandling måste ha tydliga bevis på progression på MRT
- Patienter med GBM som har genomfört extern strålbehandling och inte visar progression är berättigade
- Patienter med progressiv sjukdom efter interstitiell brachyterapi eller stereotaktisk strålkirurgi måste ha bekräftat sann progression snarare än strålningsnekros baserat på positronemissionstomografi, talliumskanning, MRT eller kirurgisk dokumentation
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom
- Prestandastatus - Karnofsky 60-100 %
- Mer än 8 veckor
- WBC minst 3 000/mm^3
- Absolut neutrofilantal minst 1 500/mm^3
- Trombocytantal minst 100 000/mm^3
- Hemoglobin minst 10 mg/dL (transfusion tillåten)
- Bilirubin mindre än 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- SGOT mindre än 1,5 gånger ULN
- Kreatinin mindre än 1,5 mg/dL
Ingen av följande oftalmiska abnormiteter:
- Avvikelser i hornhinnan (t.ex. torra ögon-syndrom eller Sjögrens syndrom)
- Medfödd abnormitet (t.ex. Fuchs dystrofi)
- Onormal spaltlampsundersökning med ett vitalt färgämne (t.ex. fluorescein eller Bengal-Rose)
- Onormalt hornhinnekänslighetstest (Schirmer-test eller liknande tårproduktionstest)
- Patienter som visar sig ha torra ögon vid undersökning men har en i övrigt normal undersökning tillåten
- Ingen aktiv infektion
- Ingen annan allvarlig samtidig medicinsk sjukdom
- Ingen annan malignitet under de senaste 3 åren förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen annan sjukdom som skulle dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism
- Ingen betydande medicinsk sjukdom som skulle hindra studiedeltagande
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv barriärprevention under och i 12 veckor efter deltagande i studien
- Se Sjukdomsegenskaper
- Minst 1 vecka sedan tidigare talidomid
- Minst 1 vecka sedan tidigare interferon
- Minst 4 veckor sedan tidigare SU5416 eller andra experimentella biologiska medel
- Se Sjukdomsegenskaper
- Ingen tidigare kemoterapi (inklusive polifeprosan 20 med karmustinimplantat [Gliadel wafers]) för patienter med stabil GBM
- Minst 2 veckor sedan tidigare vinkristin
- Minst 3 veckor sedan tidigare prokarbazin
- Minst 6 veckor sedan tidigare nitrosoureas
- Minst 1 vecka sedan tidigare tamoxifen
- Se Sjukdomsegenskaper
- Återställd från tidigare strålbehandling
- Inte mer än 6 veckor sedan tidigare extern strålbehandling för patienter med GBM utan tecken på progression
- Återställd från tidigare operation
- Återställd från tidigare terapi
- Minst 1 vecka sedan tidigare icke-cytotoxiska medel (t.ex. isotretinoin) förutom radiosensibilisatorer
- Minst 4 veckor sedan tidigare cellgiftsbehandling
- Minst 4 veckor sedan tidigare tipifarnib eller imatinibmesylat
- Inga tidigare erlotinib eller andra hämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptor
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 Doseskalering
Fas I: Patienter som samtidigt får EIAED får oralt erlotinib en gång dagligen. Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av erlotinib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD är den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. erlotinibhydroklorid ges oralt Övrigt: farmakologisk studie. |
korrelativa studier
ges oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 återkommande maligna gliom och icke-progressiv GBM
Fas II: Patienter som inte samtidigt får EIAED behandlas med erlotinib enligt ovan i en förutbestämd dos (150 mg/dag). patienter som behöver kirurgi behandlade 7 dagar före tumöravlägsnande (150 mg/dag) PK-analys och effekter av erlotinib på epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) erlotinibhydroklorid ges oralt Övrigt: farmakologisk studie, laboratoriebiomarköranalys. |
korrelativa studier
korrelativa studier
ges oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal dosbegränsande toxicitet (DLT) Varje dosnivå Fas I
Tidsram: 28 dagar
|
DLT Definition: någon grad 3 trombocytopeni och grad 4 anemi och neutropeni; eventuell icke-hematologisk grad 3-toxicitet; misslyckande att återhämta sig från toxicitet för att vara berättigad till återbehandling med erlotinib inom 2 veckor efter den sista dosen av erlotinib.
|
28 dagar
|
|
Definiera maximal tolererad dos (MTD) av erlotinib efter fas 1-kohorter
Tidsram: cykel 1 - 28 dagar
|
standard 3+3 dosökningsdesign 3 patienter i varje dosnivå, observerade i 28 dagar innan inskrivning till nästa nivå.
om ingen av patienterna upplevde DLT-dosen ökade, om 1 av 3 upplevde DLT 3 fler inskrivna på den nivån, om ingen av de 3 ytterligare punkterna hade DLT eskalerade till nästa nivå, om en eller flera av de ytterligare punkterna upplevde DLT, MTD överskreds och ytterligare 3 patienter behandlades med nästa lägre dos (om bara 3 poäng behandlades med den lägre dosen).
MTD är den dos vid vilken 0/3 eller 1/6 patienter har upplevt en DLT med nästa högre dos med minst 2/3 eller 2/6 patienter som stöter på DLT.
|
cykel 1 - 28 dagar
|
|
6 månaders progressionsfri överlevnad vid återkommande maligna gliom (fas II)
Tidsram: 6 månader
|
Progression: 25 % ökning av summan av produkter av alla mätbara lesioner över minsta observerade summa (över BL om ingen minskning), ELLER tydlig försämring av någon evaluerbar sjukdom, ELLER uppkomst av någon ny lesion/plats, ELLER misslyckande att återvända för utvärdering p.g.a. till dödsfall eller försämrat tillstånd (såvida det inte är klart orelaterade till denna cancer).
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av deltagare med klass 3 eller 4 biverkningar fas 1
Tidsram: 1 år
|
CTCAE
|
1 år
|
|
1 års överlevnad - Fas II Nydiagnostiserad GBM efter RT
Tidsram: Vid 1 år
|
12 månaders överlevnad för nydiagnostiserad stabil GBM efter RT behandlad med erlotinib efter RT
|
Vid 1 år
|
|
Total överlevnad Nydiagnostiserad GBM Post RT
Tidsram: 2 år
|
Total överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för dödsfall på grund av någon orsak
|
2 år
|
|
Svarsfrekvens (helt eller partiellt svar) betygsatt med modifierade RECIST-kriterier Fas II
Tidsram: Vid 1 år
|
Mätbar: Bidimensionellt mätbara lesioner med tydligt definierade marginaler med MRT Utvärderbart: Unidimensionellt mätbara lesioner, massor med marginaler ej klart definierade. Fullständigt svar (CR): Fullständigt försvinnande av all mätbar/evaluerbar sjukdom. Inga nya lesioner. Inga tecken på icke-evaluerbar sjukdom. Patienter på minimala/inga steroider. Partiell respons (PR): >/= till 50 % minskning under baslinjen i summan av produkter med vinkelräta diametrar för alla mätbara lesioner. Ingen progression av evaluerbar sjukdom. Responders måste ha samma/minskande doser av dexametason. Stabil/inget svar: Kvalificerar inte för CR, PR eller progression. Progression: 25 % ökning av summan av produkter av alla mätbara lesioner över minsta observerade summa (över BL om ingen minskning), ELLER tydlig försämring av någon evaluerbar sjukdom, ELLER uppkomst av någon ny lesion/plats, ELLER misslyckande att återvända för utvärdering p.g.a. till dödsfall eller försämrat tillstånd (såvida det inte är klart orelaterade till denna cancer). |
Vid 1 år
|
|
Procent av patienter med en eller flera grad 3-5 toxicitet beskriven baserat på CTC Severity Grading Fas II
Tidsram: Upp till 1 år
|
Sammanfattat med beskrivande statistik.
|
Upp till 1 år
|
|
Tid för maximal plasmakoncentration per dos nivå Fas I (på antikonvulsiva medel) -
Tidsram: baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1.
|
plasmakoncentrationer i förhållande till administrering av erlotiniab och provtid och dosnivå
|
baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1.
|
|
Toppplasmakoncentration per dos nivå Fas I (på antikonvulsiva medel) -
Tidsram: baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1. Ett prov på dag 8 cykel 1 och dag 1 av cykel 2,3 och 5
|
plasmakoncentrationer i förhållande till administrering av erlotiniab och provtid och dosnivå
|
baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1. Ett prov på dag 8 cykel 1 och dag 1 av cykel 2,3 och 5
|
|
Uppskattning av arean under kurvan per dosnivå Fas I (på antikonvulsiva medel) -
Tidsram: baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1. Ett prov på dag 8 cykel 1 och dag 1 av cykel 2,3 och 5
|
plasmakoncentrationer i förhållande till administrering av erlotiniab och provtid och dosnivå
|
baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1. Ett prov på dag 8 cykel 1 och dag 1 av cykel 2,3 och 5
|
|
Lägsta nivå per dos nivå Fas I (på antikonvulsiva medel) -
Tidsram: cykel 1 dag åtta
|
plasmakoncentrationer i förhållande till administrering av erlotiniab och provtid och dosnivå
|
cykel 1 dag åtta
|
|
Toppplasmakoncentrationsnivå för återkommande patienter som inte använder enzyminducerande antiepileptika - Fas 2 - Dos 150 mg -
Tidsram: baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1. Ett prov på dag 8 cykel 1 och dag 1 av cykel 2,3 och 5
|
plasmakoncentrationer i förhållande till administrering av erlotiniab och provtid och dosnivå
|
baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1. Ett prov på dag 8 cykel 1 och dag 1 av cykel 2,3 och 5
|
|
Tid till toppplasmakoncentration för återkommande patienter som inte använder enzyminducerande antiepileptika - Fas 2 - Dos 150 mg -
Tidsram: baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1. Ett prov på dag 8 cykel 1 och dag 1 av cykel 2,3 och 5
|
plasmakoncentrationer i förhållande till administrering av erlotiniab och provtid och dosnivå
|
baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1. Ett prov på dag 8 cykel 1 och dag 1 av cykel 2,3 och 5
|
|
Uppskattning av arean under kurvan för återkommande patienter som inte använder enzyminducerande antiepileptika - Fas 2 - Dos 150 mg-
Tidsram: baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1. Ett prov på dag 8 cykel 1 och dag 1 av cykel 2,3 och 5
|
plasmakoncentrationer i förhållande till administrering av erlotiniab och provtid och dosnivå
|
baslinje, 1,2,4,6,8,12,24 timmar efter administrering dag 1 cykel 1. Ett prov på dag 8 cykel 1 och dag 1 av cykel 2,3 och 5
|
|
Läkemedelsnivå för återkommande patienter som inte använder enzyminducerande antiepileptika - Fas 2 - Dos 150 mg -
Tidsram: Ett prov på dag 8 cykel 1
|
plasmakoncentrationer i förhållande till administrering av erlotiniab och provtid och dosnivå
|
Ett prov på dag 8 cykel 1
|
|
Farmakokinetiknivå (plasma) för återkommande patienter som inte använder enzyminducerande antiepileptika
Tidsram: Före operation och tidpunkt för resektion
|
Läkemedlet administreras 6 dagar före operationen
|
Före operation och tidpunkt för resektion
|
|
Farmakokinetiknivå (vävnad) för återkommande patienter som inte använder enzyminducerande antiepileptika
Tidsram: Före operation och tidpunkt för resektion
|
Läkemedlet administreras 6 dagar före operationen
|
Före operation och tidpunkt för resektion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lauren Abrey, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer, vaskulär vävnad
- Meningeala neoplasmer
- Glioblastom
- Upprepning
- Gliom
- Astrocytom
- Gliosarkom
- Oligodendrogliom
- Meningiom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Erlotinib hydroklorid
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-02490 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062399 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-03-C-0114
- CDR0000256358
- NABTC-01-03 (Annan identifierare: CTEP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .