厄洛替尼治疗复发性恶性神经胶质瘤或复发性或进展性脑膜瘤患者
OSI-774 在复发性恶性胶质瘤和放疗后恶性胶质瘤患者中的 I/II 期试验
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
目标：
1 期 I. 确定厄洛替尼在复发性恶性神经胶质瘤或复发性或进展性脑膜瘤患者中的最大耐受剂量。
二。确定该药物在这些患者中的安全性。 三、 确定该药物在这些患者中的药代动力学。
2 期 I. 确定 6 个月的无进展生存期（复发性恶性胶质瘤） II. 接受该药物治疗的患者的 12 个月生存期（稳定的胶质母细胞瘤放疗后）
2 期 - 继发性复发性恶性神经胶质瘤 I. 与厄洛替尼治疗复发性或进展性恶性神经胶质瘤相关的客观肿瘤反应率。
三、接受该药物治疗的患者的 12 个月生存期 确定该药物在这些患者中的安全性。 IV.. 确定该药物在这些患者中的药代动力学
大纲：这是一项剂量递增的多中心研究。 根据研究阶段（I vs II）、并发酶诱导抗癫痫药物（EIAED）（是与否）、组织学（复发性 GBM 与复发性间变性胶质瘤、复发性脑膜瘤与稳定 GBM）、术前候选资格（是与否）对患者进行分层), 和并发类固醇（是与否）。
I 期：同时接受 EIAED 的患者每天口服一次厄洛替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
3-6 名患者的队列接受递增剂量的厄洛替尼，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 是 3 名患者中至少有 2 名或 6 名患者中有 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。
II 期：一旦确定了 MTD，同时接受 EIAED 的其他患者将按上述 II 期剂量接受厄洛替尼治疗。 未同时接受 EIAED 的患者以预定剂量如上所述用厄洛替尼治疗。
跟踪患者的生存情况。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
-
San Francisco、California、美国、94115
- University of California San Francisco
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20814
- National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
下列诊断之一：
经组织学证实的颅内恶性胶质瘤
- 多形性胶质母细胞瘤 (GBM)、间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤、间变性混合少突星形细胞瘤或未另行说明的恶性星形细胞瘤
- 如果随后的恶性胶质瘤组织学得到证实，则允许低级别胶质瘤的原始组织学
- 经组织学或放射学证实的复发性或进展性良性或恶性脑膜瘤
MRI 或 CT 扫描显示疾病进展或肿瘤复发
- 第一阶段：不超过 3 次既往复发和不超过 2 次既往化疗*或生物治疗方案
- II 期：不超过 2 次既往复发和不超过 2 次既往化疗*或生物治疗方案
患有进行性疾病的患者必须在至少 4 周前完成的先前放疗*失败
- 完成外照射放疗后 4 至 12 周内疾病进展的患者必须在 MRI 上有明确的进展证据
- 已完成外照射放疗且未显示进展的 GBM 患者符合条件
- 间质近距离放射治疗或立体定向放射外科手术后疾病进展的患者必须根据正电子发射断层扫描、铊扫描、MRI 或手术文件确认真正的进展而不是放射性坏死
- 可测量或可评估的疾病
- 性能状态 - Karnofsky 60-100%
- 超过8周
- 白细胞至少 3,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数至少 1,500/mm^3
- 血小板计数至少 100,000/mm^3
- 血红蛋白至少 10 mg/dL（允许输血）
- 胆红素低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- SGOT 小于 1.5 倍 ULN
- 肌酐低于 1.5 mg/dL
无以下眼科异常：
- 角膜异常（例如，干眼症或干燥综合征）
- 先天性异常（例如 Fuch 营养不良）
- 使用活体染料（例如荧光素或孟加拉玫瑰）进行异常裂隙灯检查
- 异常角膜敏感性测试（Schirmer 测试或类似的泪液产生测试）
- 检查时发现眼睛干涩，但允许其他检查正常的患者
- 无活动性感染
- 无其他严重并发内科疾病
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，过去 3 年内无其他恶性肿瘤
- 没有其他疾病会掩盖毒性或危险地改变药物代谢
- 没有会妨碍研究参与的重大医学疾病
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在参与研究期间和参与研究后的 12 周内使用有效的屏障避孕措施
- 见疾病特征
- 自上次使用沙利度胺后至少 1 周
- 距上次干扰素至少 1 周
- 自先前的 SU5416 或其他实验性生物制剂以来至少 4 周
- 见疾病特征
- 稳定期 GBM 患者无需进行既往化疗（包括 polifeprosan 20 和卡莫司汀植入物 [Gliadel 晶片]）
- 距离之前的长春新碱至少 2 周
- 自上次丙卡巴肼以来至少 3 周
- 距之前亚硝基脲类药物至少 6 周
- 自上次服用他莫昔芬后至少 1 周
- 见疾病特征
- 从先前的放疗中恢复
- 对于没有进展证据的 GBM 患者，自上次外照射放疗后不超过 6 周
- 从之前的手术中恢复
- 从先前的治疗中恢复
- 除放射增敏剂外，使用非细胞毒性药物（例如异维甲酸）至少 1 周
- 自上次细胞毒治疗后至少 4 周
- 自之前的替比法尼或甲磺酸伊马替尼起至少 4 周
- 之前没有厄洛替尼或其他表皮生长因子受体抑制剂
- HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一阶段剂量递增
I 期：同时接受 EIAED 的患者每天口服一次厄洛替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的厄洛替尼，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 是 3 名患者中至少有 2 名或 6 名患者中有 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 口服盐酸厄洛替尼 其他：药理研究。 |
相关研究
口头给予
其他名称：
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实验性的：2 期复发性恶性神经胶质瘤和非进展性 GBM
II 期：未同时接受 EIAED 的患者以预定剂量（150mg/天）如上所述接受厄洛替尼治疗。 需要手术的患者在肿瘤切除前 7 天接受治疗（150 毫克/天） 厄洛替尼对表皮生长因子受体（EGFR）的PK分析和影响 口服盐酸厄洛替尼 其他：药理学研究、实验室生物标志物分析。 |
相关研究
相关研究
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段每个剂量水平的剂量限制毒性 (DLT) 数
大体时间：28天
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DLT 定义：任何 3 级血小板减少症和 4 级贫血和中性粒细胞减少症；任何非血液学 3 级毒性；在厄洛替尼最后一次给药后的 2 周内未能从毒性中恢复以符合再次接受厄洛替尼治疗的条件。
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28天
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按 1 期队列定义厄洛替尼的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：周期 1 - 28 天
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标准 3+3 剂量递增设计每个剂量水平 3 名患者，在进入下一水平之前观察 28 天。
如果没有患者经历 DLT 剂量升级，如果 3 名患者中有 1 名经历了 DLT，则在该级别还有 3 名患者参加，如果另外 3 名患者均未将 DLT 升级到下一个级别，如果另外一名或多名患者经历了 DLT，则 MTD超过了 3 名患者接受了下一个较低剂量的治疗（如果只有 3 名患者接受了较低剂量的治疗）。
MTD 是 0/3 或 1/6 患者经历 DLT 的剂量，下一个更高剂量至少有 2/3 或 2/6 患者经历 DLT。
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周期 1 - 28 天
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复发性恶性胶质瘤的 6 个月无进展生存期（II 期）
大体时间：6个月
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进展：所有可测量病灶的乘积总和比观察到的最小总和增加 25%（如果没有减少则超过 BL），或任何可评估疾病明显恶化，或出现任何新病灶/部位，或由于以下原因未能返回进行评估死亡或病情恶化（除非与这种癌症明显无关）。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段出现 3 级或 4 级不良事件的参与者百分比
大体时间：1年
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中国计算机工程学院
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1年
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1 年生存期 - II 期新诊断 GBM 放疗后
大体时间：1岁时
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新诊断的稳定性 GBM 放疗后用厄洛替尼治疗的 12 个月生存期
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1岁时
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RT 后新诊断 GBM 的总生存期
大体时间：2年
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总生存期定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间
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2年
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使用修改后的 RECIST 标准第二阶段分级的反应率（完全或部分反应）
大体时间：1岁时
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可测量：可通过 MRI 清晰定义边缘的二维可测量病变 可评估：一维可测量的病变，肿块/边缘未明确界定。 完全缓解 (CR)：所有可测量/可评估疾病完全消失。 无新病灶。 没有不可评估疾病的证据。 使用最少/不使用类固醇的患者。 部分反应 (PR)：>/= 所有可测量病变的垂直直径乘积总和低于基线 50%。 可评估疾病无进展。 反应者必须服用相同/递减剂量的地塞米松。 稳定/无反应：不符合 CR、PR 或进展的条件。 进展：所有可测量病灶的乘积总和比观察到的最小总和增加 25%（如果没有减少则超过 BL），或任何可评估疾病明显恶化，或出现任何新病灶/部位，或由于以下原因未能返回进行评估死亡或病情恶化（除非与这种癌症明显无关）。 |
1岁时
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根据 CTC 严重程度分级 II 描述的具有一种或多种 3-5 级毒性的患者百分比
大体时间：长达 1 年
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通过描述性统计进行总结。
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长达 1 年
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每剂量水平的血浆峰浓度时间 I 期（关于抗惊厥药）-
大体时间：基线，第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。
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相对于厄洛替尼给药和采样时间及剂量水平的血浆浓度
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基线，第 1 周期第 1 天给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。
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每剂量水平的血浆峰浓度 I 期（关于抗惊厥药）-
大体时间：基线，第 1 天第 1 周期给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。第 1 周期第 8 天和第 2、3 和 5 周期第 1 天的一个样本
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相对于厄洛替尼给药和采样时间及剂量水平的血浆浓度
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基线，第 1 天第 1 周期给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。第 1 周期第 8 天和第 2、3 和 5 周期第 1 天的一个样本
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每剂量水平曲线下面积的估计第一阶段（关于抗惊厥药）-
大体时间：基线，第 1 天第 1 周期给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。第 1 周期第 8 天和第 2、3 和 5 周期第 1 天的一个样本
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相对于厄洛替尼给药和采样时间及剂量水平的血浆浓度
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基线，第 1 天第 1 周期给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。第 1 周期第 8 天和第 2、3 和 5 周期第 1 天的一个样本
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每剂量水平第一阶段的谷水平（关于抗惊厥药）-
大体时间：周期 1 第八天
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相对于厄洛替尼给药和采样时间及剂量水平的血浆浓度
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周期 1 第八天
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未服用酶诱导抗癫痫药物的复发患者的血浆峰浓度水平 - 第 2 阶段 - 剂量 150mg -
大体时间：基线，第 1 天第 1 周期给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。第 1 周期第 8 天和第 2、3 和 5 周期第 1 天的一个样本
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相对于厄洛替尼给药和采样时间及剂量水平的血浆浓度
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基线，第 1 天第 1 周期给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。第 1 周期第 8 天和第 2、3 和 5 周期第 1 天的一个样本
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未服用酶诱导抗癫痫药物的复发患者血浆浓度达到峰值的时间 - 第 2 阶段 - 剂量 150 毫克 -
大体时间：基线，第 1 天第 1 周期给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。第 1 周期第 8 天和第 2、3 和 5 周期第 1 天的一个样本
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相对于厄洛替尼给药和采样时间及剂量水平的血浆浓度
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基线，第 1 天第 1 周期给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。第 1 周期第 8 天和第 2、3 和 5 周期第 1 天的一个样本
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未服用酶诱导抗癫痫药物的复发患者的曲线下面积估计 - 2 期 - 剂量 150mg-
大体时间：基线，第 1 天第 1 周期给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。第 1 周期第 8 天和第 2、3 和 5 周期第 1 天的一个样本
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相对于厄洛替尼给药和采样时间及剂量水平的血浆浓度
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基线，第 1 天第 1 周期给药后 1、2、4、6、8、12、24 小时。第 1 周期第 8 天和第 2、3 和 5 周期第 1 天的一个样本
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未服用酶诱导抗癫痫药物的复发患者的谷值水平 - 第 2 阶段 - 剂量 150 毫克 -
大体时间：第 8 天第 1 个样品
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相对于厄洛替尼给药和采样时间及剂量水平的血浆浓度
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第 8 天第 1 个样品
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未服用酶诱导抗癫痫药物的复发患者的药代动力学（血浆）水平
大体时间：术前和切除时间
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手术前 6 天给药
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术前和切除时间
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未服用酶诱导抗癫痫药物的复发患者的药代动力学（组织）水平
大体时间：术前和切除时间
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手术前 6 天给药
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术前和切除时间
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lauren Abrey, MD、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- NCI-2012-02490 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062399 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-03-C-0114
- CDR0000256358
- NABTC-01-03 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
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实验室生物标志物分析的临床试验
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
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Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的