Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erlotinib til behandling af patienter med recidiverende malignt gliom eller recidiverende eller progressivt meningiom

14. juli 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I/II-forsøg med OSI-774 i patienter med tilbagevendende maligne gliomer og maligne gliomer efter strålebehandling

Fase I/II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​erlotinib til behandling af patienter, der har recidiverende malignt gliom eller recidiverende eller progressivt meningeom. Erlotinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for tumorcellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Fase 1 I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af erlotinib hos patienter med recidiverende malignt gliom eller recidiverende eller progressivt meningeom.

II. Bestem sikkerhedsprofilen for dette lægemiddel hos disse patienter. III. Bestem farmakokinetikken af ​​dette lægemiddel hos disse patienter.

Fase 2 I. Bestem den 6-måneders progressionsfri overlevelse (tilbagevendende malignt gliom) II.12-måneders overlevelse for patienter behandlet med dette lægemiddel (stabilt glioblastom efter strålebehandling)

Fase 2 - Sekundært recidiverende malignt gliom I. Objektiv tumorresponsrate forbundet med erlotinibbehandling ved recidiverende eller progressivt malignt gliom.

III. 12-måneders overlevelse af patienter behandlet med dette lægemiddel. Bestem sikkerhedsprofilen for dette lægemiddel hos disse patienter. IV.. Bestem farmakokinetikken af ​​dette lægemiddel hos disse patienter

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskalerende, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter undersøgelsesfase (I vs II), samtidige enzyminducerende antiepileptika (EIAED'er) (ja vs nej), histologi (tilbagevendende GBM vs tilbagevendende anaplastisk gliom vs tilbagevendende meningiom vs stabil GBM), præoperativ kandidatur (ja vs nej ), og samtidige steroider (ja vs nej).

Fase I: Patienter, der samtidig får EIAED'er, får oralt erlotinib én gang dagligt. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af erlotinib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er den dosis, der går forud for den, ved hvilken mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Fase II: Når MTD er bestemt, behandles yderligere patienter, der samtidig får EIAED'er, med erlotinib som ovenfor i fase II-dosis. Patienter, der ikke samtidig får EIAED'er, behandles med erlotinib som ovenfor i en forudbestemt dosis.

Patienterne følges for overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California San Francisco
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
        • National Cancer Institute Neuro-Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En af følgende diagnoser:

    • Histologisk bekræftet intrakranielt malignt gliom

      • Glioblastoma multiforme (GBM), anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk blandet oligoastrocytom eller malignt astrocytom, der ikke er specificeret på anden måde
      • Original histologi af lavgradigt gliom tilladt, forudsat at en efterfølgende histologi af malignt gliom er bekræftet
    • Histologisk eller radiografisk bekræftet recidiverende eller progressivt benignt eller malignt meningeom

  • Progressiv sygdom eller tumortilbagefald på MR- eller CT-scanning

    • Fase I: Ikke mere end 3 tidligere tilbagefald og ikke mere end 2 tidligere kemoterapi* eller biologiske behandlingsregimer
    • Fase II: Ikke mere end 2 tidligere tilbagefald og ikke mere end 2 tidligere kemoterapi* eller biologiske behandlingsregimer

  • Patienter med progressiv sygdom skal have svigtet tidligere strålebehandling*, der blev afsluttet for mindst 4 uger siden

    • Patienter med progressiv sygdom mellem 4 og 12 uger efter afslutning af ekstern strålebehandling skal have tydelige beviser for progression på MR
    • Patienter med GBM, som har afsluttet ekstern strålebehandling og ikke viser progression, er berettigede
    • Patienter med progressiv sygdom efter interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi skal have bekræftet sand progression snarere end strålingsnekrose baseret på positron-emissionstomografi, thallium-scanning, MRI eller kirurgisk dokumentation
  • Målbar eller evaluerbar sygdom
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mere end 8 uger
  • WBC mindst 3.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
  • Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin mindst 10 mg/dL (transfusion tilladt)
  • Bilirubin mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • SGOT mindre end 1,5 gange ULN
  • Kreatinin mindre end 1,5 mg/dL

  • Ingen af ​​følgende oftalmiske abnormiteter:

    • Abnormiteter i hornhinden (f.eks. tørre øjne syndrom eller Sjögrens syndrom)
    • Medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi)
    • Unormal spaltelampeundersøgelse med et vital farvestof (f.eks. fluorescein eller Bengal-Rose)
    • Unormal hornhindefølsomhedstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduktionstest)
  • Patienter viste sig at have tørre øjne ved undersøgelse, men har en ellers normal undersøgelse tilladt
  • Ingen aktiv infektion
  • Ingen anden alvorlig samtidig medicinsk sygdom
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ingen anden sygdom, der ville skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte
  • Ingen væsentlig medicinsk sygdom, der ville udelukke studiedeltagelse
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 12 uger efter deltagelse i undersøgelsen
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 1 uge siden tidligere thalidomid
  • Mindst 1 uge siden tidligere interferon
  • Mindst 4 uger siden tidligere SU5416 eller andre eksperimentelle biologiske midler
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen forudgående kemoterapi (inklusive polifeprosan 20 med carmustinimplantat [Gliadel wafers]) til patienter med stabil GBM
  • Mindst 2 uger siden tidligere vincristine
  • Mindst 3 uger siden tidligere procarbazin
  • Mindst 6 uger siden tidligere nitrosoureas
  • Mindst 1 uge siden tidligere tamoxifen
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kom sig efter tidligere strålebehandling
  • Ikke mere end 6 uger siden tidligere ekstern strålebehandling til patienter med GBM uden tegn på progression
  • Kom sig efter tidligere operation
  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Mindst 1 uge siden tidligere ikke-cytotoksiske midler (f.eks. isotretinoin) undtagen radiosensibilisatorer
  • Mindst 4 uger siden forudgående cytotoksisk behandling
  • Mindst 4 uger siden tidligere tipifarnib eller imatinibmesylat
  • Ingen tidligere erlotinib eller andre epidermal vækstfaktor-receptorhæmmere
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskalering

Fase I: Patienter, der samtidig får EIAED'er, får oralt erlotinib én gang dagligt. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af erlotinib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er den dosis, der går forud for den, ved hvilken mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

erlotinib hydrochlorid givet oralt

Andet: farmakologisk undersøgelse.
Andet: farmakologisk undersøgelse
korrelative undersøgelser
Medicin: erlotinib hydrochlorid
givet mundtligt
Andre navne:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Eksperimentel: Fase 2 tilbagevendende maligne gliomer og ikke-progressiv GBM

Fase II: Patienter, der ikke samtidig får EIAED'er, behandles med erlotinib som ovenfor i en forudbestemt dosis (150 mg/dag.

patienter, der kræver operation behandlet 7 dage før tumorfjernelse (150 mg/dag)

PK-analyse og virkninger af erlotinib på epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)

erlotinib hydrochlorid givet oralt

Andet: farmakologisk undersøgelse, laboratoriebiomarkøranalyse.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
korrelative undersøgelser
Medicin: erlotinib hydrochlorid
givet mundtligt
Andre navne:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dosisbegrænsende toksicitet (DLT) Hver dosisniveau fase I
Tidsramme: 28 dage
DLT Definition: enhver grad 3 trombocytopeni og grad 4 anæmi og neutropeni; enhver ikke-hæmatologisk grad 3 toksicitet; manglende genopretning efter toksicitet for at være berettiget til genbehandling med erlotinib inden for 2 uger efter den sidste dosis af erlotinib.
28 dage
Definer maksimal tolereret dosis (MTD) af Erlotinib efter fase 1-kohorter
Tidsramme: cyklus 1 - 28 dage
standard 3+3 dosiseskaleringsdesign 3 patienter i hvert dosisniveau, observeret i 28 dage før optagelse til næste niveau. hvis ingen af ​​patienterne oplevede DLT-dosis eskaleret, hvis 1 ud af 3 oplevede DLT 3 flere tilmeldte på det niveau, hvis ingen af ​​de 3 yderligere punkter havde DLT eskaleret til næste niveau, hvis en eller flere af de yderligere punkter oplevede DLT, MTD'en blev overskredet, og yderligere 3 patienter blev behandlet med den næste lavere dosis (hvis kun 3 pts blev behandlet med den lavere dosis). MTD er den dosis, hvor 0/3 eller 1/6 patienter har oplevet en DLT med den næste højere dosis, hvor mindst 2/3 eller 2/6 patienter støder på DLT.
cyklus 1 - 28 dage
6 måneders progressionsfri overlevelse ved tilbagevendende maligne gliomer (fase II)
Tidsramme: 6 måneder
Progression: 25 % stigning i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner i forhold til den mindste observerede sum (over BL, hvis intet fald), ELLER tydelig forværring af enhver evaluerbar sygdom, ELLER udseende af enhver ny læsion/sted, ELLER manglende tilbagevenden til evaluering pga. død eller forværret tilstand (medmindre det klart ikke er relateret til denne kræftsygdom).
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en grad 3 eller 4 uønskede hændelser fase 1
Tidsramme: 1 år
CTCAE
1 år
1 års overlevelse - Fase II Nydiagnosticeret GBM Post RT
Tidsramme: Ved 1 år
12 måneders overlevelse for nyligt diagnosticeret stabil GBM post RT behandlet med erlotinib post RT
Ved 1 år
Samlet overlevelse Nydiagnosticeret GBM Post RT
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse defineret som tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for dødsfald på grund af enhver årsag
2 år
Svarfrekvens (fuldstændig eller delvis respons) bedømt ved hjælp af ændrede RECIST-kriterier fase II
Tidsramme: Ved 1 år

Målbare: Bidimensionelt målbare læsioner med klart definerede marginer ved MR

Evaluerbar: Endimensionelt målbare læsioner, masser m/margener ikke klart definerede.

Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar/evaluerbar sygdom. Ingen nye læsioner. Ingen tegn på ikke-evaluerbar sygdom. Patienter på minimal/ingen steroider.

Delvis respons (PR): >/= til 50 % fald under baseline i summen af ​​produkter med vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Ingen progression af evaluerbar sygdom. Responders skal have samme/faldende doser af dexamethason.

Stabil/ingen respons: Kvalificerer ikke til CR, PR eller progression.

Progression: 25 % stigning i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner i forhold til den mindste observerede sum (over BL, hvis intet fald), ELLER tydelig forværring af enhver evaluerbar sygdom, ELLER udseende af enhver ny læsion/sted, ELLER manglende tilbagevenden til evaluering pga. død eller forværret tilstand (medmindre det klart ikke er relateret til denne kræftsygdom).
Ved 1 år
Procentdel af patienter med en eller flere grad 3-5 toksicitet beskrevet baseret på CTC sværhedsgradsgradering fase II
Tidsramme: Op til 1 år
Opsummeret med beskrivende statistik.
Op til 1 år
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration pr. dosis Niveau Fase I (på antikonvulsiva) -
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1.
plasmakoncentrationer i forhold til administration af erlotiniab og prøvetid og dosisniveau
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1.
Maksimal plasmakoncentration pr. dosis niveau fase I (på antikonvulsiva) -
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1. En prøve på dag 8 cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2,3 og 5
plasmakoncentrationer i forhold til administration af erlotiniab og prøvetid og dosisniveau
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1. En prøve på dag 8 cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2,3 og 5
Estimering af området under kurven pr. dosis niveau fase I (på antikonvulsiva) -
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1. En prøve på dag 8 cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2,3 og 5
plasmakoncentrationer i forhold til administration af erlotiniab og prøvetid og dosisniveau
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1. En prøve på dag 8 cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2,3 og 5
Dosisniveau Fase I (på antikonvulsiva) -
Tidsramme: cyklus 1 dag otte
plasmakoncentrationer i forhold til administration af erlotiniab og prøvetid og dosisniveau
cyklus 1 dag otte
Maksimal plasmakoncentrationsniveau for tilbagevendende patienter, der ikke er i behandling med enzym-inducerende antiepileptika - Fase 2 - Dosis 150mg -
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1. En prøve på dag 8 cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2,3 og 5
plasmakoncentrationer i forhold til administration af erlotiniab og prøvetid og dosisniveau
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1. En prøve på dag 8 cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2,3 og 5
Tid til maksimal plasmakoncentration for tilbagevendende patienter, der ikke er på enzyminducerende antiepileptika - Fase 2 - Dosis 150 mg -
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1. En prøve på dag 8 cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2,3 og 5
plasmakoncentrationer i forhold til administration af erlotiniab og prøvetid og dosisniveau
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1. En prøve på dag 8 cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2,3 og 5
Estimering af arealet under kurven for tilbagevendende patienter, der ikke er på enzym-inducerende antiepileptika - Fase 2 - Dosis 150 mg-
Tidsramme: baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1. En prøve på dag 8 cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2,3 og 5
plasmakoncentrationer i forhold til administration af erlotiniab og prøvetid og dosisniveau
baseline, 1,2,4,6,8,12,24 timer efter administration dag 1 cyklus 1. En prøve på dag 8 cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2,3 og 5
Laveste niveau for tilbagevendende patienter, der ikke tager enzym-inducerende antiepileptika - Fase 2 - Dosis 150 mg -
Tidsramme: En prøve på dag 8 cyklus 1
plasmakoncentrationer i forhold til administration af erlotiniab og prøvetid og dosisniveau
En prøve på dag 8 cyklus 1
Farmakokinetik (plasma) niveau for tilbagevendende patienter, der ikke tager enzym-inducerende antiepileptika
Tidsramme: Før operation og tidspunkt for resektion
Lægemidlet indgivet 6 dage før operationen
Før operation og tidspunkt for resektion
Farmakokinetik (væv) niveau for tilbagevendende patienter, der ikke tager enzym-inducerende antiepileptika
Tidsramme: Før operation og tidspunkt for resektion
Lægemidlet indgivet 6 dage før operationen
Før operation og tidspunkt for resektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lauren Abrey, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02490 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062399 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-03-C-0114
  • CDR0000256358
  • NABTC-01-03 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anaplastisk astrocytom hos voksne

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner