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Calcitriol and Gefitinib With or Without Dexamethasone in Treating Patients With Advanced Solid Tumors

2014년 1월 10일 업데이트: Roswell Park Cancer Institute

A Phase I Study of Intravenous (IV) Calcitriol in Combination With ZD1839 (IRESSA®) in Refractory Solid Tumors

RATIONALE: Gefitinib may stop the growth of tumor cells by blocking the enzymes necessary for their growth. Calcitriol may help tumor cells develop into normal cells. Dexamethasone may increase the effectiveness and decrease the side effects of gefitinib and calcitriol.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of calcitriol when given together with gefitinib or when given together with gefitinib and dexamethasone in treating patients with advanced solid tumors.

연구 개요

상세 설명

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose (MTD), toxic effects, and tolerability of calcitriol alone and in combination with gefitinib with or without dexamethasone in patients with advanced solid tumors.

Secondary

  • Determine the pharmacokinetics and pharmacodynamics of these regimens in these patients.
  • Determine any tumor responses in patients treated with these regimens.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of calcitriol.

  • Stage 1: Patients receive calcitriol IV over 1 hour on days 1, 15, and 22 and oral gefitinib once daily on days 8-28 during course 1. For all subsequent courses, patients receive calcitriol IV over 1 hour on days 1, 8, 15, and 22 and oral gefitinib once daily on days 1-28. Courses repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of calcitriol with a fixed dose of gefitinib until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

  • Stage 2: Patients receive calcitriol (beginning at 1 dose level below the MTD determined in stage 1) and gefitinib as in stage 1. Patients also receive oral dexamethasone once on the day before and twice on the day of each dose of calcitriol.

Cohorts 3-6 patients receive escalating doses of calcitriol with fixed doses of gefitinib and dexamethasone until the MTD is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 21-36 patients will be accrued for this study within 1 year.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

53

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed advanced solid tumor

    • Metastatic or unresectable disease
    • Standard curative or palliative measures do not exist or are no longer effective
  • No known brain metastases

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age

  • 18 and over

Performance status

  • ECOG 0-2 OR
  • Karnofsky 60-100%

Life expectancy

  • More than 3 months

Hematopoietic

  • WBC ≥ 3,000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3

Hepatic

  • Bilirubin normal
  • AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal
  • No unstable or uncompensated hepatic disease

Renal

  • Creatinine normal OR
  • Creatinine clearance ≥ 60 mL/min
  • No prior hypercalcemia
  • No kidney, ureteral, or bladder stones within the past 10 years
  • No unstable or uncompensated renal disease

Cardiovascular

  • Ejection fraction ≥ 30%
  • No heart failure or significant heart disease
  • No significant arrhythmias
  • No myocardial infarction within the past 3 months
  • No unstable angina pectoris
  • No symptomatic congestive heart failure
  • No other unstable or uncompensated cardiac disease

Pulmonary

  • No evidence of clinically active interstitial lung disease

    • Chronic, stable, asymptomatic, radiographic changes allowed
  • No other unstable or uncompensated respiratory disease

Other

  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for 30 days after study treatment
  • Able to receive oral medication
  • Willing to have serial skin biopsies
  • No prior allergic reaction to compounds of similar chemical or biological composition to study drugs or other agents used in this study
  • No ongoing or active infection
  • No known severe hypersensitivity to gefitinib or any of its excipients
  • No psychiatric illness or social situation that would preclude study compliance
  • No other severe or uncontrolled systemic disease or concurrent illness that would preclude study participation
  • No other significant clinical disorder or laboratory finding that would preclude study participation

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy

  • No concurrent filgrastim (G-CSF) or sargramostim (GM-CSF)

Chemotherapy

  • More than 4 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin) and recovered

Endocrine therapy

  • No other concurrent systemic glucocorticoid therapy

Radiotherapy

  • More than 4 weeks since prior radiotherapy and recovered

Surgery

  • Recovered from prior major surgery
  • No prior nephrectomy

Other

  • Recovered from all prior anticancer therapy
  • More than 30 days since prior non-approved or investigational drugs
  • More than 7 days since prior thiazides
  • No concurrent administration of any of the following:

    • Combination antiretroviral therapy for HIV-positive patients
    • Phenytoin
    • Carbamazepine
    • Barbiturates
    • Rifampin
    • Phenobarbital
    • Hypericum perforatum (St. John's wort)
    • Calcium supplements
    • Thiazides
    • Digoxin
  • No other concurrent investigational or commercial anticancer agents or therapies

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
최대 허용 용량

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Marwan Fakih, MD, Roswell Park Cancer Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2002년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2006년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2007년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2004년 6월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 6월 10일

처음 게시됨 (추정)

2004년 6월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 1월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 1월 10일

마지막으로 확인됨

2014년 1월 1일

추가 정보

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