분만 중 HIV 전파 예방을 위한 3가지 신생아 항레트로바이러스 요법의 시험
2012년 10월 26일 업데이트: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
분만 중 HIV-1 전파 예방을 위한 3가지 신생아 항레트로바이러스 요법의 안전성 및 효능에 대한 3상 무작위 시험
출생 직후 HIV 양성 산모에게서 태어난 아기에게 항 HIV 약물을 투여하면 아기의 HIV 감염 위험을 낮출 수 있습니다.
이 연구는 엄마에서 아기로의 전염을 예방하는 한 가지 약물 표준 요법과 비교하여 항 HIV 약물의 두 가지 다른 조합의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
하나의 약물 표준 치료와 연구할 두 가지 조합은 다음과 같습니다: 1) 지도부딘, 2) 지도부딘/네비라핀 및 3) 지도부딘/라미부딘/넬피나비르.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
항레트로바이러스 요법 및 기타 개입으로 HIV-1의 주산기 전염이 눈에 띄게 감소했음에도 불구하고, HIV-1 감염자로 확인되지 않았거나 HIV-1 감염으로 확인되지 않은 임신부 및/또는 항 레트로 바이러스 요법. 이러한 여성에게서 태어난 유아에게 HIV-1이 전염되는 것을 예방하기 위한 최적의 치료 전략은 알려져 있지 않습니다. 신생아 항레트로바이러스 요법 단독의 효능을 평가한 시험은 없지만 관찰 데이터에 따르면 출생 후 48시간 이내에 시작하여 6주 동안 지속된 지도부딘(ZDV) 요법의 이점이 있습니다. 이 프로토콜은 신생아기에 투여되는 세 가지 항레트로바이러스 요법의 안전성과 효능을 비교합니다: Arm A-ZDV, Arm B-ZDV + nevirapine(NVP), Arm C-ZDV + nelfinavir(NFV) 및 lamivudine(3TC). 예상되는 항레트로바이러스 활성, 약동학 데이터 및 독성 프로필을 기반으로 두 가지 요법을 선택했습니다. 표준 치료(ZDV 6주) 단독을 ZDV 6주 + NVP 3회 용량 또는 3TC 및 NFV 2주와 비교합니다. Arm B(ZDV + NVP)는 효능, 안전성, 비용, 수용성 및 편의성을 고려할 때 최상의 프로필을 제공할 것으로 예상되는 요법입니다. Arm B와 C의 비교는 2개 약물 Arm B가 3제 의약품 Arm C보다 구현하기 쉽고 저렴하기 때문에 상당한 관심을 끌고 있습니다. 고위험 상황에서 바늘에 찔린 부상에 대한 노출 후 예방을 위해 삼중 약물 요법이 권장되었지만, 삼중 약물 요법이 유아의 노출 후 예방을 위해 2제 요법보다 더 나은 효능을 제공하는지 여부는 알 수 없습니다.
이 오픈 라벨 연구는 분만 중에 HIV 양성으로 확인되었거나 HIV 양성이지만 임신 중에 항레트로바이러스 약물을 투여받지 않은 여성의 영아 1,731명을 누적시킬 것으로 예상됩니다. 적격한 경우 영아는 출생 시 앞서 언급한 세 가지 치료 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다. 의료 기록, 사회, 인구 통계, 신체 검사, RNA 및 T-림프구 데이터는 분만 방문 중에 산모에서 수집됩니다. 영아는 출생 방문을 한 후 1주, 2주, 4주, 3개월 및 마지막 6개월 방문을 위해 다시 방문합니다. 유아 평가에는 병력 및 신체 검사, DNA 검사, CBC 및 간 기능 검사, 장기 보관을 위한 세포 및 HIV 양성인 경우 RNA/CD4/CD8 검사가 포함됩니다. 초기 연구 약물 용량은 병원에 있는 동안 영아에게 제공됩니다. 어머니는 능력에 따라 집에서 영아의 남은 치료 용량을 관리합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1735
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Cape Town, 남아프리카
- Tygerberg Hospital
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Johannesburg, 남아프리카
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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California
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Long Beach, California, 미국, 90806
- Miller Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610-0296
- University of FL
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- University of FL-HSC
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New Jersey
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Newark, New Jersey, 미국, 07103
- University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Childrens Hospital
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Rio de Janeiro, 브라질, 20221-903
- Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
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Rio de Janeiro, 브라질, 26030-380
- Hospital Geral de Novo Iguacu
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São Paulo, 브라질, 04939-002
- 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
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MG
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Belo Horizonte, MG, 브라질, 30130-100
- Federal University of Minas Gerais (UFMG)
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Ribeirão Preto
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São Paulo, Ribeirão Preto, 브라질, 14024-250
- Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질, 90430001
- Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질, 90850 530
- Hospital Santa Casa (HSC)
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
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Buenos Aires, 아르헨티나
- Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
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San Juan, 푸에르토 리코, 00936-8344
- San Juan Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2일 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
다음 기준을 모두 충족하는 유아가 연구 대상입니다.
- 산모가 분만 전에 HIV-1에 감염된 것으로 알려졌거나 분만 시 또는 산후 48시간 미만에 확인되었습니다. 본 연구에 등록하기 위한 HIV-1 감염은 다음과 같이 정의됩니다. 또는 (b) 산모의 국가 지침에 따라 HIV-1에 대한 반복 진단 테스트로 확인된 양성 HIV-1 진단 테스트의 과거 문서(테스트 결과의 서면 문서는 의료 기록에 있어야 함).
- 연구 참여에 대한 산모 서면 동의서.
- 산모는 분만 및 분만 시작 전 현재 임신 기간 동안 항레트로바이러스 요법을 받지 않았습니다. 여성은 분만 중에 정맥 주사 또는 경구 ZDV를 투여받았을 수 있습니다. 여성은 수직적 HIV-1 전파를 예방하기 위해 이전 임신에서 항레트로바이러스 요법을 받았을 수 있습니다.
- 유아는 48시간 미만입니다. 유아는 연구 등록 전에 표준 치료로 최대 48시간의 ZDV를 받았을 수 있습니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 유아는 연구에서 제외됩니다.
- 극심한 미숙아(임신 32주 미만).
- 출생 체중 <1500g.
- 생명을 위협하는 상태의 존재.
- 생후 첫 48시간 동안 경구약을 복용할 수 없음(48시간까지 경구약을 복용할 수 있어야 함).
- 의식 상태, 정신과적 상태 또는 언어 장벽이 부족하여 사전 동의를 제공할 수 없는 산모의 무능력.
- 산모는 정맥 주사 또는 경구 ZDV 이외의 분만 및 분만 중 항레트로바이러스 요법을 받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ㅏ
치료 표준( 지도부딘만 해당)
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6주간 주어집니다.
출생 체중(BW) > 2000g인 경우 12mg PO BID BW < 2000g인 경우 8mg PO BID
다른 이름들:
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실험적: 비
표준 치료(지도부딘) + 네비라핀
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표준 치료(지도부딘) 플러스 NVP, 출생 후 48시간 이내에 첫 번째 용량 시작, 첫 번째 용량 후 48시간(+4시간)에 두 번째 용량, 두 번째 용량 후 96시간(+4시간)에 세 번째 용량: BW > 2000g인 경우 용량당 PO 12mg, BW < 2000g인 경우 용량당 PO 8mg
다른 이름들:
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실험적: 씨
표준 치료(지도부딘) + 2주 에피비르 및 넬피나비르
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스탠드 오브 케어(지도부딘) 플러스 3TC, 2주 동안 투여: BW > 2000g인 경우 6mg po bid BW < 2000g인 경우 4mg po bid 그리고 2주 동안 제공된 NFV: BW > 3000그램인 경우 200mg PO 입찰 BW > 2,000 - 3000그램인 경우 150mg PO 입찰 BW < 2000그램인 경우 100mg PO 입찰
다른 이름들:
출생 체중(BW) > 3000g인 경우 2주 동안 200mg BID, BW > 2000-3000g인 경우 2주 동안 150mg BID; 100mg BID BW
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유아 HIV 감염 상태
기간: 3 개월
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3개월 산후 HIV 감염
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3 개월
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심각한 부작용이 있는 참가자
기간: 생후 6개월까지.
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기관 계통별 심각한 부작용=혈액 및 림프계 장애
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생후 6개월까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유아 HIV-1 감염 상태
기간: 출생
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자궁 내 HIV-1 감염률
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출생
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참가자 사망
기간: 생후 6개월까지
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생후 6개월까지
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HIV-1 감염의 임상적 공변량
기간: 생후 3개월까지
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HIV-1 RNA 수준 비교; CD4+ 림프구 수; 세 가지 치료 요법 중 유전자형 및 표현형 저항성의 비율.
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생후 3개월까지
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3TC 및 NFV 약동학
기간: 14일까지
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등록된 유아의 하위 집합에서 체중 밴드 투여 요법을 사용하여 생후 첫 2주 동안 3TC 및 NFV 약동학에 대한 설명 연구.
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14일까지
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주산기 HIV-1 전파의 위험 요인
기간: 생후 3개월까지
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평가할 위험 요인에는 분만 시 산모의 HIV-1 RNA 수준, 산모 매독 및 기타 감염, 막 파열 기간과 같은 산과적 요인, 신생아 약물 복용 등이 포함됩니다.
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생후 3개월까지
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NVP 약동학
기간: 14 일
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등록된 유아의 하위 집합에서 체중 밴드 투여를 사용하여 생후 첫 2주 동안 NVP 약동학에 대한 설명 연구.
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14 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Karin Nielsen, MD, University of California, Los Angeles
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mirochnick M, Nielsen-Saines K, Pilotto JH, Pinto J, Veloso VG, Rossi S, Moye J, Bryson Y, Mofenson L, Camarca M, Watts DH; NICHD HPTN 040/PACTG 1043 PROTOCOL Team. Nelfinavir and Lamivudine pharmacokinetics during the first two weeks of life. Pediatr Infect Dis J. 2011 Sep;30(9):769-72. doi: 10.1097/INF.0b013e3182242950.
- Mirochnick M, Nielsen-Saines K, Pilotto JH, Pinto J, Jimenez E, Veloso VG, Parsons T, Watts DH, Moye J, Mofenson LM, Camarca M, Bryson Y; NICHD/HPTN 040/PACTG 1043 Protocol Team. Nevirapine concentrations in newborns receiving an extended prophylactic regimen. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Mar 1;47(3):334-7.
- Nielsen-Saines K, Watts DH, Veloso VG, Bryson YJ, Joao EC, Pilotto JH, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Ceriotto M, Machado D, Bethel J, Morgado MG, Dickover R, Camarca M, Mirochnick M, Siberry G, Grinsztejn B, Moreira RI, Bastos FI, Xu J, Moye J, Mofenson LM; NICHD HPTN 040/PACTG 1043 Protocol Team. Three postpartum antiretroviral regimens to prevent intrapartum HIV infection. N Engl J Med. 2012 Jun 21;366(25):2368-79. doi: 10.1056/NEJMoa1108275.
- Adachi K, Xu J, Ank B, Watts DH, Camarca M, Mofenson LM, Pilotto JH, Joao E, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Machado DM, Ceriotto M, Morgado MG, Bryson YJ, Veloso VG, Grinsztejn B, Mirochnick M, Moye J, Nielsen-Saines K; MPH for the NICHD HPTN 040 Study Team. Congenital Cytomegalovirus and HIV Perinatal Transmission. Pediatr Infect Dis J. 2018 Oct;37(10):1016-1021. doi: 10.1097/INF.0000000000001975.
- Yeganeh N, Watts DH, Xu J, Kerin T, Joao EC, Pilotto JH, Theron G, Gray G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Veloso V, Camarca M, Mofenson L, Moye J, Nielsen-Saines K. Infectious Morbidity, Mortality and Nutrition in HIV-exposed, Uninfected, Formula-fed Infants: Results From the HPTN 040/PACTG 1043 Trial. Pediatr Infect Dis J. 2018 Dec;37(12):1271-1278. doi: 10.1097/INF.0000000000002082.
- Adachi K, Xu J, Yeganeh N, Camarca M, Morgado MG, Watts DH, Mofenson LM, Veloso VG, Pilotto JH, Joao E, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Ceriotto M, Machado DM, Bryson YJ, Grinsztejn B, Moye J, Klausner JD, Bristow CC, Dickover R, Mirochnick M, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Combined evaluation of sexually transmitted infections in HIV-infected pregnant women and infant HIV transmission. PLoS One. 2018 Jan 5;13(1):e0189851. doi: 10.1371/journal.pone.0189851. eCollection 2018.
- Adachi K, Xu J, Ank B, Watts DH, Mofenson LM, Pilotto JH, Joao E, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata MM, Gray G, Theron G, Morgado MG, Bryson YJ, Veloso VG, Klausner JD, Moye J, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Cytomegalovirus Urinary Shedding in HIV-infected Pregnant Women and Congenital Cytomegalovirus Infection. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):405-413. doi: 10.1093/cid/cix222.
- Adachi K, Klausner JD, Bristow CC, Xu J, Ank B, Morgado MG, Watts DH, Weir F, Persing D, Mofenson LM, Veloso VG, Pilotto JH, Joao E, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040 Study Team. Chlamydia and Gonorrhea in HIV-Infected Pregnant Women and Infant HIV Transmission. Sex Transm Dis. 2015 Oct;42(10):554-65. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000340.
- Yeganeh N, Watts HD, Camarca M, Soares G, Joao E, Pilotto JH, Gray G, Theron G, Santos B, Fonseca R, Kreitchmann R, Pinto J, Mussi-Pinhata M, Ceriotto M, Machado DM, Grinzstejn B, Veloso VG, Morgado MG, Bryson Y, Mofenson LM, Nielsen-Saines K; NICHD HPTN 040P1043 Study Team. Syphilis in HIV-infected mothers and infants: results from the NICHD/HPTN 040 study. Pediatr Infect Dis J. 2015 Mar;34(3):e52-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000578. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Sep;34(9):1038. Grinsztejn, Beatriz [corrected to Grinzstejn, Beatriz].
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2004년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2004년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2004년 12월 10일
처음 게시됨 (추정)
2004년 12월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 10월 26일
마지막으로 확인됨
2011년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NICHD/HPTN 040 (P1043)
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