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Essai de trois régimes antirétroviraux néonatals pour la prévention de la transmission intrapartum du VIH

26 octobre 2012 mis à jour par: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Essai randomisé de phase III sur l'innocuité et l'efficacité de trois régimes antirétroviraux néonataux pour la prévention de la transmission intrapartum du VIH-1

L'administration de médicaments anti-VIH aux bébés nés de mères séropositives juste après la naissance peut réduire le risque de contracter le VIH. Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de deux combinaisons différentes de médicaments anti-VIH par rapport à un régime standard à un seul médicament pour prévenir la transmission mère-enfant. Le traitement standard à un médicament et les deux associations à étudier sont : 1) la zidovudine, 2) la zidovudine/névirapine et 3) la zidovudine/lamivudine/nelfinavir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré les réductions notables de la transmission périnatale du VIH-1 grâce à la thérapie antirétrovirale et à d'autres interventions, la transmission périnatale continue de se produire à des taux de 20 à 30 % chez les femmes enceintes qui ne sont pas identifiées comme infectées par le VIH-1 et/ou ne reçoivent pas de traitement antirétroviral. La stratégie de traitement optimale pour la prévention de la transmission du VIH-1 aux nourrissons nés de ces femmes est inconnue. Aucun essai n'a évalué l'efficacité du traitement antirétroviral néonatal seul, mais les données d'observation suggèrent que le traitement à la zidovudine (ZDV) administré au nourrisson commence dans les 48 heures suivant la naissance et se poursuit pendant six semaines. Ce protocole comparera l'innocuité et l'efficacité de trois schémas thérapeutiques antirétroviraux administrés au cours de la période néonatale : bras A- ZDV, bras B- ZDV plus névirapine (NVP) et bras C- ZDV plus nelfinavir (NFV) et lamivudine (3TC). Deux régimes ont été sélectionnés en fonction de l'activité antirétrovirale attendue, des données pharmacocinétiques et des profils de toxicité. La norme de soins (6 semaines de ZDV) seule sera comparée aux 6 semaines de ZDV plus soit 3 doses de NVP, soit 2 semaines de 3TC et de NFV. Le bras B (ZDV + NVP) est le régime censé fournir le meilleur profil lorsque les facteurs d'efficacité, de sécurité, de coût, d'acceptabilité et de commodité sont pris en compte. La comparaison des bras B et C présente également un intérêt considérable puisque le bras B à 2 médicaments est plus facile à mettre en œuvre et moins coûteux que le bras C à trois médicaments. Bien que les thérapies à trois médicaments aient été recommandées pour la prophylaxie post-exposition des blessures par piqûre d'aiguille dans des circonstances à haut risque, on ne sait pas si le bras à trois médicaments fournira une meilleure efficacité que le bras à 2 médicaments pour la prophylaxie post-exposition du nourrisson.

Cette étude ouverte devrait porter sur 1731 nourrissons de femmes identifiées en travail comme étant séropositives ou qui sont séropositives mais qui n'ont pas reçu de médicaments antirétroviraux pendant la grossesse. S'il est éligible, le nourrisson sera randomisé à la naissance dans l'un des trois bras de traitement susmentionnés. Les antécédents médicaux, les données sociales, démographiques, l'examen physique, l'ARN et les lymphocytes T sont recueillis sur la mère lors de la visite d'accouchement. Le nourrisson aura une visite de naissance, puis reviendra pour une visite de 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 3 mois et une dernière visite de 6 mois. Les évaluations du nourrisson comprendront : des antécédents médicaux et un examen physique, des tests ADN, des tests de la fonction sanguine et hépatique, des cellules pour le stockage à long terme et des tests ARN/CD4/CD8 si le VIH est positif. Les doses initiales du médicament à l'étude seront administrées au nourrisson pendant son séjour à l'hôpital. Les mères administreront les doses de traitement restantes des nourrissons à la maison en fonction de leurs capacités.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1735

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • Tygerberg Hospital
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 20221-903
        • Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
      • Rio de Janeiro, Brésil, 26030-380
        • Hospital Geral de Novo Iguacu
      • São Paulo, Brésil, 04939-002
        • 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brésil, 30130-100
        • Federal University of Minas Gerais (UFMG)
    • Ribeirão Preto
      • São Paulo, Ribeirão Preto, Brésil, 14024-250
        • Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90430001
        • Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90850 530
        • Hospital Santa Casa (HSC)
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936-8344
        • San Juan Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Miller Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0296
        • University of FL
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of FL-HSC
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 2 jours (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les nourrissons qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour l'étude :

  • Mère connue pour être infectée par le VIH-1 avant le travail ou identifiée au moment du travail ou < 48 heures après l'accouchement. L'infection par le VIH-1 aux fins de l'inscription à cette étude est définie comme : (a) un seul test rapide positif pour le VIH-1 chez la mère ou son enfant ; ou (b) Documentation historique d'un test de diagnostic positif pour le VIH-1 confirmé par des tests de diagnostic répétés pour le VIH-1 conformément aux directives du pays chez la mère (une documentation écrite des résultats du test doit être présente dans le dossier médical).
  • Consentement éclairé écrit de la mère pour la participation à l'étude.
  • La mère n'a reçu aucun traitement antirétroviral pendant la grossesse en cours avant le début du travail et de l'accouchement ; les femmes peuvent avoir reçu de la ZDV par voie intraveineuse ou orale pendant le travail. Les femmes peuvent avoir reçu une thérapie antirétrovirale lors de grossesses précédentes pour la prévention de la transmission verticale du VIH-1.
  • Le bébé a moins de 48 heures. Le nourrisson peut avoir reçu jusqu'à 48 heures de ZDV en tant que soins standard avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les nourrissons qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

  • Prématurité extrême (< 32 semaines de gestation).
  • Poids de naissance <1500 grammes.
  • Présence de conditions potentiellement mortelles.
  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale au cours des 48 premières heures de vie (doit être en mesure de recevoir des médicaments par voie orale à l'âge de 48 heures).
  • Incapacité maternelle à fournir un consentement éclairé en raison d'un manque d'état de conscience, de troubles psychiatriques ou de barrières linguistiques.
  • La mère a reçu un traitement antirétroviral pendant le travail et l'accouchement autre que le ZDV intraveineux ou oral.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UNE
Norme de soins (zidovudine uniquement)
Médicament: Zidovudine
Donné pendant 6 semaines. 12mg PO BID si poids de naissance (BW) > 2000 grammes 8 mg PO BID si BW < 2000 grammes
Autres noms:
  • Rétrovir
Expérimental: B
Traitement standard (zidovudine) plus névirapine
Médicament: Névirapine (NVP)

Norme de soins (zidovudine) plus

NVP, première dose initiée dans les 48 heures suivant la naissance, deuxième dose 48 heures (+ 4 heures) après la première dose, et troisième dose 96 heures (+ 4 heures) après la deuxième dose :

12 mg PO par dose si PC > 2000 grammes, 8 mg PO par dose si PC < 2000 grammes

Autres noms:
  • Viramune
Expérimental: C
Norme de soins (zidovudine) plus 2 semaines d'épivir et de nelfinavir
Médicament: Épivir (3TC)

Stand de soins (Zidovudine) plus

3TC, administré pendant 2 semaines : 6 mg po bid si poids corporel > 2 000 grammes 4 mg po bid si poids corporel < 2 000 grammes ET

NFV, administré pendant 2 semaines :

200 mg po bid si poids corporel > 3 000 grammes 150 mg po bid si poids corporel > 2 000 - 3 000 grammes 100 mg PO BID si poids corporel < 2 000 grammes

Autres noms:
  • Lamivudine
Médicament: Nelfinavir (NFV)
200 mg BID si poids à la naissance (BW) > 3 000 grammes pendant 2 semaines ; 150 mg BID si BW > 2 000-3 000 grammes pendant 2 semaines ; 100 mg BID PC
Autres noms:
  • Viracept

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut d'infection à VIH du nourrisson
Délai: 3 mois
Infection à VIH intrapartum à 3 mois
3 mois
Participants présentant des événements indésirables graves
Délai: jusqu'à l'âge de 6 mois.
Événements indésirables graves par classe de système d'organe = Troubles du système sanguin et lymphatique
jusqu'à l'âge de 6 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut d'infection par le VIH-1 du nourrisson
Délai: naissance
Taux d'infection par le VIH-1 in utero
naissance
Décès de participants
Délai: jusqu'à 6 mois
jusqu'à 6 mois
Covariables cliniques de l'infection par le VIH-1
Délai: jusqu'à 3 mois
Comparez les niveaux d'ARN du VIH-1 ; numération des lymphocytes CD4+ ; et les taux de résistance génotypique et phénotypique parmi les trois schémas thérapeutiques.
jusqu'à 3 mois
Pharmacocinétique du 3TC et du NFV
Délai: jusqu'à 14 jours
Étude descriptive de la pharmacocinétique du 3TC et du NFV au cours des deux premières semaines de vie à l'aide d'un schéma posologique par tranche de poids dans un sous-ensemble de nourrissons inscrits.
jusqu'à 14 jours
Facteurs de risque de transmission périnatale du VIH-1
Délai: jusqu'à 3 mois
Les facteurs de risque à évaluer comprennent les taux d'ARN du VIH-1 maternel à l'accouchement, la syphilis maternelle et d'autres infections, les facteurs obstétricaux tels que la durée de la rupture des membranes et l'observance de la médication néonatale.
jusqu'à 3 mois
NVP Pharmacocinétique
Délai: 14 jours
Étude descriptive de la pharmacocinétique de la NVP au cours des deux premières semaines de vie à l'aide d'un dosage par tranche de poids dans un sous-ensemble de nourrissons inscrits.
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Karin Nielsen, MD, University of California, Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2004

Première publication (Estimation)

13 décembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 décembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2012

Dernière vérification

1 février 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NICHD/HPTN 040 (P1043)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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