Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van drie neonatale antiretrovirale regimes ter voorkoming van intrapartum-hiv-overdracht

26 oktober 2012 bijgewerkt door: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Fase III gerandomiseerde studie naar de veiligheid en werkzaamheid van drie neonatale antiretrovirale regimes ter preventie van HIV-1-overdracht tijdens de bevalling

Het direct na de geboorte geven van hiv-remmers aan baby's van hiv-positieve moeders kan het risico op hiv verkleinen. Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid beoordelen van twee verschillende combinaties van anti-hiv-medicatie in vergelijking met een standaardregime met één medicijn bij het voorkomen van overdracht van moeder op baby. De standaardbehandeling met één geneesmiddel en de twee te onderzoeken combinaties zijn: 1) zidovudine, 2) zidovudine/nevirapine en 3) zidovudine/lamivudine/nelfinavir.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks de opmerkelijke vermindering van de perinatale overdracht van hiv-1 met antiretrovirale therapie en andere interventies, blijft perinatale overdracht plaatsvinden met een percentage van 20-30% onder zwangere vrouwen die niet zijn geïdentificeerd als hiv-1-geïnfecteerd en/of die niet worden voorzien van Antiretrovirale therapie. De optimale behandelingsstrategie voor het voorkomen van overdracht van hiv-1 op baby's van deze vrouwen is onbekend. Er zijn geen onderzoeken die de werkzaamheid van neonatale antiretrovirale therapie alleen hebben geëvalueerd, maar observatiegegevens suggereren dat de behandeling met zidovudine (ZDV) die binnen 48 uur na de geboorte aan het kind wordt gegeven en gedurende zes weken, voordeel kan opleveren. Dit protocol vergelijkt de veiligheid en werkzaamheid van drie antiretrovirale regimes die in de neonatale periode worden toegediend: arm A-ZDV, arm B-ZDV plus nevirapine (NVP) en arm C-ZDV plus nelfinavir (NFV) en lamivudine (3TC). Er werden twee regimes geselecteerd op basis van verwachte antiretrovirale activiteit, farmacokinetische gegevens en toxiciteitsprofielen. Standaardzorg (6 weken ZDV) alleen wordt vergeleken met de 6 weken ZDV plus ofwel 3 doses NVP of 2 weken 3TC en NFV. Arm B (ZDV + NVP) is het regime dat naar verwachting het beste profiel geeft wanneer factoren als werkzaamheid, veiligheid, kosten, aanvaardbaarheid en gemak in aanmerking worden genomen. De vergelijking van armen B en C is ook van groot belang, aangezien arm B met twee medicijnen gemakkelijker te implementeren en goedkoper is dan arm C met drie medicijnen. Hoewel therapieën met drievoudige geneesmiddelen zijn aanbevolen voor profylaxe na blootstelling aan prikaccidenten in risicovolle omstandigheden, is het niet bekend of de arm met drievoudige geneesmiddelen een betere werkzaamheid zal bieden dan de arm met twee geneesmiddelen voor profylaxe na blootstelling van het kind.

Deze open-label studie zal naar verwachting 1731 baby's opleveren van vrouwen die tijdens de bevalling zijn geïdentificeerd als hiv-positief of die hiv-positief zijn maar geen antiretrovirale medicatie hebben gekregen tijdens de zwangerschap. Als het kind in aanmerking komt, wordt het bij de geboorte gerandomiseerd in een van de drie bovengenoemde behandelingsarmen. Medische geschiedenis, sociale, demografische, lichamelijk onderzoek, RNA- en T-lymfocytengegevens worden verzameld over de moeder tijdens het bevallingsbezoek. Het kind krijgt een geboortebezoek en komt dan terug voor een bezoek van 1 week, 2 weken, 4 weken, 3 maanden en een laatste bezoek van 6 maanden. Evaluaties van baby's omvatten: een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, DNA-testen, CBC- en leverfunctietesten, cellen voor langdurige opslag en RNA/CD4/CD8-testen indien HIV-positief. De initiële dosissen van het onderzoeksgeneesmiddel zullen aan de baby worden gegeven terwijl hij in het ziekenhuis ligt. Moeders zullen de resterende behandelingsdoses van de baby's thuis toedienen, afhankelijk van het vermogen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1735

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20221-903
        • Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 26030-380
        • Hospital Geral de Novo Iguacu
      • São Paulo, Brazilië, 04939-002
        • 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazilië, 30130-100
        • Federal University of Minas Gerais (UFMG)
    • Ribeirão Preto
      • São Paulo, Ribeirão Preto, Brazilië, 14024-250
        • Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90430001
        • Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90850 530
        • Hospital Santa Casa (HSC)
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936-8344
        • San Juan Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Miller Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0296
        • University of FL
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of FL-HSC
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Childrens Hospital
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika
        • Tygerberg Hospital
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 2 dagen (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Zuigelingen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor het onderzoek:

  • Moeder waarvan bekend is dat ze HIV-1-geïnfecteerd is voorafgaand aan de bevalling of geïdentificeerd op het moment van de bevalling of <48 uur na de bevalling. Hiv-1-infectie wordt met het oog op deelname aan dit onderzoek gedefinieerd als: (a) Eenmalige positieve hiv-1-sneltest bij moeder of haar kind; of (b) Historische documentatie van een positieve HIV-1 diagnostische test bevestigd door herhaalde diagnostische tests voor HIV-1 volgens de richtlijnen van het land bij moeder (schriftelijke documentatie van testresultaten moet aanwezig zijn in het medisch dossier).
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de moeder voor deelname aan de studie.
  • Moeder heeft tijdens de huidige zwangerschap voorafgaand aan het begin van de bevalling en bevalling geen antiretrovirale therapie gekregen; vrouwen kunnen tijdens de bevalling intraveneus of oraal ZDV hebben gekregen. Vrouwen kunnen tijdens eerdere zwangerschappen antiretrovirale therapie hebben gekregen ter voorkoming van verticale hiv-1-overdracht.
  • Baby is <48 uur oud. De baby heeft mogelijk tot 48 uur ZDV als standaardzorg gekregen voordat hij zich inschreef voor de studie.

Uitsluitingscriteria:

Zuigelingen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

  • Extreme vroeggeboorte (< 32 weken zwangerschap).
  • Geboortegewicht <1500 gram.
  • Aanwezigheid van levensbedreigende aandoeningen.
  • Onvermogen om orale medicatie in te nemen gedurende de eerste 48 uur van het leven (moet orale medicatie kunnen krijgen op de leeftijd van 48 uur).
  • Onvermogen van de moeder om geïnformeerde toestemming te geven vanwege een gebrek aan bewustzijn, psychiatrische aandoeningen of taalbarrières.
  • Moeder kreeg tijdens de bevalling en bevalling elke andere antiretrovirale therapie dan intraveneuze of orale ZDV.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EEN
Zorgstandaard (alleen zidovudine)
Geneesmiddel: Zidovudine
Gegeven voor 6 weken. 12 mg PO BID als geboortegewicht (LG) > 2000 gram 8 mg PO BID als BW < 2000 gram
Andere namen:
  • Retrovir
Experimenteel: B
Zorgstandaard (zidovudine) plus nevirapine
Geneesmiddel: Nevirapine (NVP)

Zorgstandaard (Zidovudine) plus

NVP, eerste dosis gestart binnen 48 uur na de geboorte, tweede dosis 48 uur (+ 4 uur) na de eerste dosis en derde dosis 96 uur (+ 4 uur) na de tweede dosis:

12 mg PO per dosis als BW > 2000 gram, 8 mg PO per dosis als BW < 2000 gram

Andere namen:
  • Viramune
Experimenteel: C
Standard of Care (Zidovudine) plus 2 weken Epivir en Nelfinavir
Geneesmiddel: Epivir (3TC)

Stand van zorg (Zidovudine) plus

3TC, gedurende 2 weken gegeven: 6 mg po bid als LG > 2000 gram 4 mg po bid als LG < 2000 gram EN

NFV, gedurende 2 weken gegeven:

200 mg po bid als LG > 3000 gram 150 mg po bid als LG > 2000 - 3000 gram 100 mg PO BID als LG < 2000 gram

Andere namen:
  • Lamivudine
Geneesmiddel: Nelfinavir (NFV)
200 mg BID als geboortegewicht (LG) > 3000 gram gedurende 2 weken; 150 mg BID als BW > 2000-3000 gram gedurende 2 weken; 100 mg BID LG
Andere namen:
  • Viracept

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HIV-infectiestatus van baby's
Tijdsspanne: 3 maanden
Hiv-infectie tijdens de bevalling na 3 maanden
3 maanden
Deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 6 maanden oud.
Ernstige bijwerkingen per systeem/orgaanklasse=Bloed- en lymfestelselaandoeningen
tot 6 maanden oud.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Infant HIV-1 infectiestatus
Tijdsspanne: geboorte
In utero HIV-1-infectiepercentage
geboorte
Sterfgevallen van deelnemers
Tijdsspanne: tot 6 maanden oud
tot 6 maanden oud
Klinische covariaten van HIV-1-infectie
Tijdsspanne: tot 3 maanden oud
Vergelijk HIV-1 RNA-niveaus; Aantal CD4+-lymfocyten; en tarieven van genotypische en fenotypische resistentie tussen de drie behandelingsregimes.
tot 3 maanden oud
3TC en NFV Farmacokinetiek
Tijdsspanne: tot 14 dagen oud
Beschrijvende studie van de farmacokinetiek van 3TC en NFV gedurende de eerste twee weken van het leven met behulp van een doseringsschema volgens gewichtsklasse bij een subgroep van ingeschreven baby's.
tot 14 dagen oud
Risicofactoren voor perinatale HIV-1-overdracht
Tijdsspanne: tot 3 maanden oud
Risicofactoren die moeten worden beoordeeld, zijn onder meer de HIV-1 RNA-niveaus van de moeder bij de bevalling, syfilis van de moeder en andere infecties, verloskundige factoren zoals de duur van de membraanruptuur en het naleven van neonatale medicatie.
tot 3 maanden oud
NVP Farmacokinetiek
Tijdsspanne: 14 dagen
Beschrijvende studie van de farmacokinetiek van NVP gedurende de eerste twee weken van het leven met behulp van gewichtsbanddosering bij een subgroep van ingeschreven baby's.
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Karin Nielsen, MD, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

13 december 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 december 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2012

Laatst geverifieerd

1 februari 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NICHD/HPTN 040 (P1043)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren