Utprøving av tre neonatale antiretrovirale regimer for forebygging av HIV-overføring intrapartum

Til tross for de bemerkelsesverdige reduksjonene i perinatal overføring av HIV-1 med antiretroviral terapi og andre intervensjoner, fortsetter perinatal overføring å skje med rater på 20-30 % blant gravide kvinner som ikke er identifisert som HIV-1-infiserte og/eller ikke er utstyrt med antiretroviral terapi. Den optimale behandlingsstrategien for forebygging av overføring av HIV-1 til spedbarn født av disse kvinnene er ukjent. Ingen studier har evaluert effekten av neonatal antiretroviral behandling alene, men observasjonsdata tyder på fordel av zidovudin (ZDV)-behandling gitt til spedbarnet som begynner innen 48 timer etter fødselen og fortsatte i seks uker. Denne protokollen vil sammenligne sikkerheten og effekten av tre antiretrovirale regimer administrert i nyfødtperioden: Arm A-ZDV, Arm B-ZDV pluss nevirapin (NVP), og Arm C-ZDV pluss nelfinavir (NFV) og lamivudin (3TC). To regimer ble valgt basert på forventet antiretroviral aktivitet, farmakokinetiske data og toksisitetsprofiler. Standardbehandling (6 uker med ZDV) alene vil bli sammenlignet med de 6 ukene med ZDV pluss enten 3 doser NVP eller 2 uker med 3TC og NFV. Arm B (ZDV + NVP) er kuren som forventes å gi den beste profilen når faktorer som effekt, sikkerhet, kostnad, akseptabilitet og bekvemmelighet vurderes. Sammenligningen av arm B og C er også av betydelig interesse siden 2-medikamentarm B er enklere å implementere og rimeligere enn trippelmedisinarm C. Selv om trippellegemiddelbehandlinger har blitt anbefalt for posteksponeringsprofylakse for nålestikkskader under høyrisikoomstendigheter, er det ukjent om trippellegemiddelarmen vil gi bedre effekt enn 2-legemiddelarmen for posteksponeringsprofylakse av spedbarnet.

Denne åpne studien forventes å samle 1731 spedbarn av kvinner som er identifisert i fødsel som HIV-positive eller som er HIV-positive, men som ikke har mottatt antiretrovirale medisiner under svangerskapet. Hvis det er kvalifisert, vil spedbarnet ved fødselen bli randomisert til en av tre nevnte behandlingsarmer. Medisinsk historie, sosial, demografi, fysisk undersøkelse, RNA og T-lymfocyttdata samles inn på moren under fødselsbesøket. Spedbarnet skal ha et fødselsbesøk og deretter komme tilbake for 1 uke, 2 uker, 4 uker, 3 måneder og et siste 6 måneders besøk. Spedbarnsevalueringer vil omfatte: en medisinsk historie og fysisk undersøkelse, DNA-testing, CBC og leverfunksjonstester, celler for langtidslagring og RNA/CD4/CD8-testing hvis HIV-positiv. De første studiemedikamentdosene vil bli gitt til spedbarnet mens de er på sykehuset. Mødre vil administrere spedbarnets gjenværende behandlingsdoser hjemme avhengig av evne.