Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška tří neonatálních antiretrovirových režimů pro prevenci intrapartálního přenosu HIV

26. října 2012 aktualizováno: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Fáze III randomizované studie bezpečnosti a účinnosti tří neonatálních antiretrovirových režimů pro prevenci intrapartálního přenosu HIV-1

Podávání léků proti HIV dětem narozeným HIV pozitivním matkám hned po narození může snížit riziko nákazy HIV. Tato studie posoudí bezpečnost a účinnost dvou různých kombinací anti-HIV léků ve srovnání se standardním režimem s jedním lékem při prevenci přenosu z matky na dítě. Standardní léčba jedním lékem a dvě kombinace ke studiu jsou: 1) zidovudin, 2) zidovudin/nevirapin a 3) zidovudin/lamivudin/nelfinavir.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory významnému snížení perinatálního přenosu HIV-1 antiretrovirovou terapií a dalšími intervencemi se perinatální přenos nadále vyskytuje v míře 20–30 % u těhotných žen, které nebyly identifikovány jako infikované HIV-1 a/nebo jim nebylo poskytnuto antiretrovirová terapie. Optimální léčebná strategie pro prevenci přenosu HIV-1 na děti narozené těmto ženám není známa. Žádné studie nehodnotily účinnost neonatální antiretrovirové terapie samotné, ale pozorovací údaje naznačují přínos léčby zidovudinem (ZDV) podávané kojenci do 48 hodin po narození a pokračující po dobu šesti týdnů. Tento protokol porovná bezpečnost a účinnost tří antiretrovirových režimů podávaných v novorozeneckém období: rameno A-ZDV, rameno B-ZDV plus nevirapin (NVP) a rameno C-ZDV plus nelfinavir (NFV) a lamivudin (3TC). Byly vybrány dva režimy na základě očekávané antiretrovirové aktivity, farmakokinetických údajů a profilů toxicity. Standardní péče (6 týdnů ZDV) samotná bude porovnána s 6 týdny ZDV plus buď 3 dávky NVP nebo 2 týdny 3TC a NFV. Rameno B (ZDV + NVP) je režim, u kterého se očekává, že poskytne nejlepší profil, když se zváží faktory účinnosti, bezpečnosti, ceny, přijatelnosti a pohodlí. Srovnání ramen B a C je také velmi zajímavé, protože rameno B se 2 léky je snadněji implementovatelné a levnější než rameno C s trojitým lékem. Ačkoli trojlékové terapie byly doporučeny pro postexpoziční profylaxi poranění jehlou za vysoce rizikových okolností, není známo, zda rameno s trojím lékem poskytne lepší účinnost než rameno se dvěma léky pro postexpoziční profylaxi kojence.

Očekává se, že do této otevřené studie bude zahrnuto 1731 kojenců žen, u kterých bylo zjištěno, že jsou HIV pozitivní, nebo které jsou HIV pozitivní, ale během těhotenství nedostávaly antiretrovirovou léčbu. Pokud je to vhodné, dítě bude při narození randomizováno do jednoho ze tří výše uvedených léčebných ramen. Během návštěvy při porodu se o matce shromažďují údaje o anamnéze, sociální, demografické, fyzické vyšetření, RNA a T-lymfocytech. Kojenec absolvuje porodní návštěvu a poté se vrátí na 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 3 měsíce a poslední 6měsíční návštěvu. Hodnocení kojenců bude zahrnovat: anamnézu a fyzikální vyšetření, testování DNA, CBC a jaterní testy, buňky pro dlouhodobé skladování a testování RNA/CD4/CD8, pokud je HIV pozitivní. Počáteční dávky hodnoceného léku budou podávány kojenci v nemocnici. Matky budou podávat zbývající léčebné dávky kojencům doma v závislosti na jejich schopnostech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1735

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital I. G. A. Dr. Diego Paroissien
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20221-903
        • Hospital dos Servidores do Estado (HSE)
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 26030-380
        • Hospital Geral de Novo Iguacu
      • São Paulo, Brazílie, 04939-002
        • 5088 - Universidade Federal de Sao Paulo (UFSP)
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazílie, 30130-100
        • Federal University of Minas Gerais (UFMG)
    • Ribeirão Preto
      • São Paulo, Ribeirão Preto, Brazílie, 14024-250
        • Universidade de Sao Paulo (USP) , MD
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90430001
        • Hospital Fêmina S.A. Unidade Perinatal de Transmissão Vertical
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90850 530
        • Hospital Santa Casa (HSC)
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao (GHC)
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • Tygerberg hospital
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936-8344
        • San Juan Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Miller Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0296
        • University of FL
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of FL-HSC
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • University Medical and Dental School of NJ-Newark Campus
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 2 dny (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Do studie jsou způsobilí kojenci, kteří splňují všechna následující kritéria:

  • Matka, o které je známo, že je infikována HIV-1 před porodem nebo byla identifikována v době porodu nebo <48 hodin po porodu. HIV-1 infekce pro účely zařazení do této studie je definována jako: (a) Jediný pozitivní HIV-1 rychlý test u matky nebo jejího dítěte; nebo (b) Historická dokumentace pozitivního diagnostického testu HIV-1 potvrzeného opakovaným diagnostickým testováním na HIV-1 podle národních směrnic u matky (písemná dokumentace výsledků testu musí být přítomna v lékařském záznamu).
  • Písemný informovaný souhlas matky s účastí ve studii.
  • Matka nedostala žádnou antiretrovirovou léčbu během současného těhotenství před začátkem porodu a porodu; ženy mohly během porodu dostávat intravenózní nebo perorální ZDV. Ženy mohly v předchozích těhotenstvích dostávat jakoukoli antiretrovirovou terapii pro prevenci vertikálního přenosu HIV-1.
  • Dítě má méně než 48 hodin. Kojenci mohou před zápisem do studia dostat až 48 hodin ZDV jako standardní péči.

Kritéria vyloučení:

Děti, které splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

  • Extrémní nedonošenost (< 32 týdnů těhotenství).
  • Porodní váha <1500 gramů.
  • Přítomnost život ohrožujících stavů.
  • Neschopnost užívat perorální léky během prvních 48 hodin života (musí být schopen přijímat perorální léky ve věku 48 hodin).
  • Neschopnost matky poskytnout informovaný souhlas z důvodu nedostatečného stavu vědomí, psychiatrických stavů nebo jazykových bariér.
  • Matce byla během porodu a porodu podána jakákoli antiretrovirová terapie kromě intravenózního nebo perorálního ZDV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A
Standardní péče (pouze zidovudin)
Lék: Zidovudin
Podáváno po dobu 6 týdnů. 12 mg PO BID při porodní hmotnosti (BW) > 2000 gramů 8 mg PO BID, pokud BW < 2000 gramů
Ostatní jména:
  • Retrovir
Experimentální: B
Standardní péče (zidovudin) plus nevirapin
Lék: Nevirapin (NVP)

Standard of Care (zidovudine) plus

NVP, první dávka zahájena do 48 hodin po narození, druhá dávka 48 hodin (+ 4 hodiny) po první dávce a třetí dávka 96 hodin (+ 4 hodiny) po druhé dávce:

12 mg PO na dávku při tělesné hmotnosti > 2000 gramů, 8 mg PO na dávku při tělesné hmotnosti < 2000 gramů

Ostatní jména:
  • Viramune
Experimentální: C
Standardní péče (zidovudin) plus 2 týdny Epivir a Nelfinavir
Lék: Epivir (3TC)

Stojan péče (Zidovudine) plus

3TC, podávaný po dobu 2 týdnů: 6 mg po bid, pokud BW > 2000 gramů 4 mg po bid, pokud BW < 2000 gramů A

NFV, podávaný po dobu 2 týdnů:

200 mg po bid, pokud BW > 3000 gramů 150 mg po bid, pokud BW > 2 000 - 3000 gramů 100 mg PO BID, pokud BW < 2000 gramů

Ostatní jména:
  • Lamivudin
Lék: Nelfinavir (NFV)
200 mg BID při porodní hmotnosti (BW) > 3000 gramů po dobu 2 týdnů; 150 mg BID, pokud BW > 2000-3000 gramů po dobu 2 týdnů; 100 mg BID BW
Ostatní jména:
  • Viracept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav infekce HIV u kojenců
Časové okno: 3 měsíce
Intrapartální infekce HIV ve 3 měsících
3 měsíce
Účastníci se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: do věku 6 měsíců.
Závažné nežádoucí příhody podle tříd orgánových systémů = Poruchy krve a lymfatického systému
do věku 6 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav infekce HIV-1 kojence
Časové okno: narození
Míra infekce HIV-1 in utero
narození
Úmrtí účastníků
Časové okno: do věku 6 měsíců
do věku 6 měsíců
Klinické kovarianty infekce HIV-1
Časové okno: do věku 3 měsíců
Porovnejte hladiny HIV-1 RNA; počty CD4+ lymfocytů; a míry genotypové a fenotypové rezistence mezi třemi léčebnými režimy.
do věku 3 měsíců
Farmakokinetika 3TC a NFV
Časové okno: do věku 14 dnů
Popisná studie farmakokinetiky 3TC a NFV během prvních dvou týdnů života s použitím dávkovacího režimu v hmotnostním pásmu u podskupiny zařazených kojenců.
do věku 14 dnů
Rizikové faktory pro perinatální přenos HIV-1
Časové okno: do věku 3 měsíců
Mezi rizikové faktory, které je třeba posoudit, patří hladiny HIV-1 RNA matky při porodu, syfilis a další infekce matky, porodnické faktory, jako je doba trvání ruptury membrány a adherence k neonatální medikaci.
do věku 3 měsíců
Farmakokinetika NVP
Časové okno: 14 dní
Popisná studie farmakokinetiky NVP během prvních dvou týdnů života s použitím dávkovacího pásma u podskupiny zapsaných kojenců.
14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Karin Nielsen, MD, University of California, Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2004

První zveřejněno (Odhad)

13. prosince 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. prosince 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2012

Naposledy ověřeno

1. února 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NICHD/HPTN 040 (P1043)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit