Ensayo de tres regímenes antirretrovirales neonatales para la prevención de la transmisión del VIH durante el parto

A pesar de las notables reducciones en la transmisión perinatal del VIH-1 con la terapia antirretroviral y otras intervenciones, la transmisión perinatal continúa ocurriendo a tasas del 20-30% entre las mujeres embarazadas que no están identificadas como infectadas por el VIH-1 y/o no reciben terapia antirretroviral. Se desconoce la estrategia de tratamiento óptima para la prevención de la transmisión del VIH-1 a los bebés nacidos de estas mujeres. Ningún ensayo evaluó la eficacia de la terapia antirretroviral neonatal sola, pero los datos observacionales sugieren que la terapia con zidovudina (ZDV) administrada al lactante se beneficia a partir de las 48 horas posteriores al nacimiento y continúa durante seis semanas. Este protocolo comparará la seguridad y eficacia de tres regímenes antirretrovirales administrados en el período neonatal: Grupo A- ZDV, Grupo B- ZDV más nevirapina (NVP) y Grupo C- ZDV más nelfinavir (NFV) y lamivudina (3TC). Se seleccionaron dos regímenes en función de la actividad antirretroviral esperada, los datos farmacocinéticos y los perfiles de toxicidad. El tratamiento estándar (6 semanas de ZDV) solo se comparará con las 6 semanas de ZDV más 3 dosis de NVP o 2 semanas de 3TC y NFV. El brazo B (ZDV + NVP) es el régimen que se espera que brinde el mejor perfil cuando se consideran los factores de eficacia, seguridad, costo, aceptabilidad y conveniencia. La comparación de los Brazos B y C también es de considerable interés ya que el Brazo B de 2 fármacos es más fácil de implementar y menos costoso que el Brazo C de triple fármaco. Aunque se han recomendado tratamientos con tres fármacos para la profilaxis posterior a la exposición de las lesiones por pinchazos de agujas en circunstancias de alto riesgo, se desconoce si el grupo de tres fármacos proporcionará una mayor eficacia que el grupo de dos fármacos para la profilaxis posterior a la exposición del lactante.

Se espera que este estudio de etiqueta abierta acumule 1731 bebés de mujeres identificadas en trabajo de parto como VIH positivas o que son VIH positivas pero que no recibieron medicamentos antirretrovirales durante el embarazo. Si es elegible, el bebé será aleatorizado al nacer a uno de los tres brazos de tratamiento antes mencionados. El historial médico, social, demográfico, examen físico, ARN y datos de linfocitos T se recopilan de la madre durante la visita de parto. El bebé tendrá una visita de nacimiento y luego regresará para una visita de 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 3 meses y una visita final de 6 meses. Las evaluaciones de bebés incluirán: un historial médico y un examen físico, pruebas de ADN, CBC y pruebas de función hepática, células para almacenamiento a largo plazo y pruebas de ARN/CD4/CD8 si es VIH positivo. Las dosis iniciales del fármaco del estudio se administrarán al bebé mientras esté en el hospital. Las madres administrarán las dosis de tratamiento restantes de los bebés en el hogar según su capacidad.